蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

3-[(4-喹啉甲基)氨基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2-噻吩甲酰胺

OSI-930是Kit,KDR和CSF-1R的抑制剂,IC50分别为80 nM,9 nM和15 nM,对Flt-1,c-Raf和Lck有接近的抑制性,但对 PDGFRα/β,Flt-3和Abl抑制性较弱。

• CAS号：728033-96-3
• 分子式：C₂₂H₁₆F₃N₃O₂S
• 分子量：443.441
• 类别：c-FMS

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：517.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.7±30.1 °C

FGFR-IN-10

FGFR-IN-10是FGFR和细胞色素P450(CYPs)的口服活性抑制剂。FGFR-IN-10分别以104.1nM和43.6nM的IC50抑制宽型和V564F突变体FGFR2。FGFR-IN-10还抑制CYP,其IC50分别为3.33μM(CYP2C9)、18.75μM(CY2C19)、4.34μM(Cy2CD6)和0.69μM(CYP3A4)[1]。

• CAS号：2847092-41-3
• 分子式：C₂₈H₃₀FN₉O₂
• 分子量：543.60
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

牛磺胆酸钠

牛磺胆酸钠(牛磺胆酸钠；N-胆酰金霉素钠)具有显著的生物活性作用,例如通过上调VEGF-A表达抑制肝动脉结扎诱导的胆道损伤。免疫调节作用[1]。

• CAS号：145-42-6
• 分子式：C₂₆H₄₄NNaO₇S
• 分子量：537.685
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：230 °C
• 闪点：N/A

(S)-萝卜丁酚

Sulforaphene 可从萝卜籽中提取得到,对绒毛叶种子的ED50 值为2 x 10-4 M。Sulforaphene 促进癌细胞的凋亡,通过下调EGFR、p-ERK1/2 和 NF‐κB 等抑制癌细胞迁移。

• CAS号：592-95-0
• 分子式：C₆H₉NOS₂
• 分子量：175.272
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：362.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：172.8±27.9 °C

卡马替尼二盐酸盐

卡马提尼(INC280；INCB28060)二盐酸盐是一种强效、口服活性、选择性和ATP竞争性c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13 nM)。盐酸卡马提尼可以抑制c-MET的磷酸化以及c-MET通路下游效应器,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。盐酸卡马蒂尼可以有效抑制c-MET-依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并有效诱导凋亡。抗肿瘤活性。盐酸卡马提尼主要由CYP3A4和醛氧化酶[1][2][3]代谢。

• CAS号：1197376-85-4
• 分子式：C₂₃H₁₉Cl₂FN₆O
• 分子量：485.341
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Met/HDAC-IN-2

c-Met/HDAC-IN-2是一种高效的c-Met和HDAC双重抑制剂,HDAC1和c-Met的IC50s分别为18.49 nM和5.40 nM。c-Met/HDAC-IN-2对某些癌细胞系具有抗增殖活性。c-Met/HDAC-IN-2可引起HCT-116细胞G2/M期阻滞并诱导细胞凋亡。c-Met/HDAC-IN-2可用于研究抗癌耐药性[1]。

• CAS号：2740495-53-6
• 分子式：C₃₄H₃₃N₅O₇
• 分子量：623.66
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基-1-叔丁基-3-(1’-萘)吡唑并[3,4-d]嘧啶

1-Naphthyl PP1(1-NA-PP 1)是src家族抑制剂,对v-Src,c-Fyn,c-Abl,CDK2和CAMK II的IC50分别为1.0,0.6,0.6,18和22 _mu_M。

• CAS号：221243-82-9
• 分子式：C₁₉H₁₉N₅
• 分子量：317.388
• 类别：SRC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：527.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：219-222ºC
• 闪点：273.0±28.7 °C

Epitinib succinate

琥珀酸依替尼是一种口服活性和选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),设计用于最佳脑渗透。琥珀酸依替尼可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：2252334-12-4
• 分子式：C₂₈H₃₂N₆O₆
• 分子量：548.59
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tucatinib hemiethanolate

Tucatinib(伊尔比尼替尼)半乙醇酸盐是一种有效的口服活性选择性HER2抑制剂,IC50为8nm。

• CAS号：1429755-56-5
• 分子式：C₂₆H₂₄N₈O_2.1/₂C₂H₆O
• 分子量：503.57
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K02288

K02288 是 ALK 的高效抑制剂,能够有效抑制 ALK1,ALK2,ALK3,ALK6,IC50 值分别为 1.8 nM,1.1 nM,34.4 nM,6.3 nM；K02288 对 ALK4,ALK5 的抑制作用相对较弱,IC50 值分别为 302 nM 和 321 nM。

• CAS号：1431985-92-0
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量：352.384
• 类别：ALK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：522.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.6±30.1 °C

紫外线吸收剂UV-T

Ensulizole 是一种磺化的紫外线吸收剂,可以强烈吸收 UVB 和部分 UVA。Ensulizole 可以在紫外线或阳光照射下通过产生活性氧 (ROS) 来破坏 DNA。Ensulizole 是一种水溶性防晒成分。

• CAS号：27503-81-7
• 分子式：C₁₃H₁₀N₂O₃S
• 分子量：274.295
• 类别：ROS

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：300 °C
• 闪点：>100ºC

Poseltinib

Poseltinib 是一种具有口服活性,选择性,不可逆的小分子Bruton酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,IC50 为 1.95 nM,对 BMX,TEC 和 TXK 的选择性作用分别是 0.3,2.3 和 2.4 倍。Poseltinib可共价结合 BTK 的活性位点 (半胱氨酸 481 残基),同时有效抑制 B 细胞受体 (BCR),Fc受体 (FcR),Toll样受体 (TLR) 介导的信号传导。

• CAS号：1353552-97-2
• 分子式：C₂₆H₂₆N₆O₃
• 分子量：470.52
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

QL-X-138

QL-X-138是一种选择性和有效的BTK/MNK双激酶抑制剂,BTK,MNK1和MNK2的IC50分别为8,107.4和26 nM；表现出与BTK的共价结合和与MNK的非共价结合；增强抗增殖作用体外针对多种B细胞癌细胞系以及AML和CLL原发性患者细胞的功效；阻止细胞周期进程并强烈诱导细胞凋亡。

• CAS号：1469988-63-3
• 分子式：C₂₅H₁₉N₅O₂
• 分子量：421.46
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bemcentinib (R428)

Bemcentinib (R428) 是一种高效的具有选择性的 Axl 抑制剂,IC50 值为 14 nM。

• CAS号：1037624-75-1
• 分子式：C₃₀H₃₄N₈
• 分子量：506.645
• 类别：TAM Receptor

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：799.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：437.4±35.7 °C

HNMPA

HNMPA是一种膜不透性胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂。HNMPA抑制人胰岛素受体的丝氨酸和酪氨酸自磷酸化。HNMPA对蛋白激酶C或环腺苷酸依赖的蛋白激酶活性没有影响[1][2]

• CAS号：132541-52-7
• 分子式：C₁₁H₁₁O₄P
• 分子量：238.17600
• 类别：胰岛素受体

• 密度：1.514g/cm3
• 沸点：527.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.6ºC

二丁酰环磷腺苷钠

Bucladesine sodium salt是可渗透细胞的cAMP 类似物,可激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)。

• CAS号：16980-89-5
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅NaO₈P
• 分子量：491.367
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西地尼布

Cediranib maleate (AZD-2171 maleate) 是高选择性,有口服活性的 VEGFR2 抑制剂,对Flt1,KDR,Flt4,PDGFRα,PDGFRβ,c-Kit的 IC50 值分别为小于1, 小于3,5,5,36,2nM。

• CAS号：288383-20-0
• 分子式：C₂₅H₂₇FN₄O₃
• 分子量：450.505
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：626.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.7±31.5 °C

Antiproliferative agent-30

Antiproliferative agent-30 (Compound 8g) 抑制微管蛋白组装并抑制 FLT3 和 Abl1。Antiproliferative agent-30 具有血管破坏活性。Antiproliferative agent-30 对癌细胞系具有广泛的抗增殖活性 (对于 HCT-116、K562、MV-4-11 细胞 的 IC50 分别为 0.054 nM、0.008 nM、0.144 nM)。Antiproliferative agent-30 对FLT3-ITD-TKD突变的 AML 也具有抗癌作用。

• CAS号：2713553-88-7
• 分子式：C₂₄H₂₆N₄O₄
• 分子量：434.49
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DDR1-IN-3

DDR1-IN-3 是圆盘状受体 1 (DDR1) 的一个选择性抑制剂,其 IC50 值为 9.4 nM。

• CAS号：1934246-19-1
• 分子式：C₂₆H₂₃F₃N₆O
• 分子量：492.50
• 类别：盘基蛋白结构域受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,6-双(苯基氨基)异吲哚啉-1,3-二酮

CGP52411 (DAPH) 是一种高选择性,有效,口服活性和 ATP 竞争性的 EGFR 抑制剂,IC50 为 0.3 μM。CGP52411 阻止有毒的 Ca2+ 离子流入神经元细胞,并显着抑制和逆转与阿尔茨海默症相关的 β-amyloid (Aβ42) 原纤维聚集物的形成。

• CAS号：145915-58-8
• 分子式：C₂₀H₁₅N₃O₂
• 分子量：329.35200
• 类别：EGFR

• 密度：1.374 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：199-202℃
• 闪点：N/A

UM-164

UM-164 是一种高效的 c-Src 抑制剂,Kd 为 2.7 nM。UM-164 还高效抑制 p38α 和 p38β 活性。

• CAS号：903564-48-7
• 分子式：C₃₀H₃₁F₃N₈O₃S
• 分子量：640.68
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-溴腺苷-3',5'-环单磷酸钠

8-Bromo-cAMP sodium salt (8-Br-Camp sodium salt) 是一种环 AMP 类似物,是一种环 AMP 依赖性蛋白激酶 (PKA) 激活剂。

• CAS号：76939-46-3
• 分子式：C₁₀H₁₀BrN₅NaO₆P
• 分子量：430.08
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尿石素D

尿锂蛋白D是EphA受体的竞争性和可逆性拮抗剂。尿锂蛋白D表现出类内选择性[1]。

• CAS号：131086-98-1
• 分子式：C₁₃H₈O₆
• 分子量：260.20
• 类别：艾弗林受体

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：634.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.0±25.0 °C

N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧]苯基]脲

Rebastinib (DCC-2036) 是一种 Bcr-Abl 抑制剂抑制剂,作用于 Abl1WT 和 Abl1T315I,IC50 分别为 0.8 nM 和 4 nM,也抑制SRC,KDR,FLT3 和 Tie-2,低活性作用于c-Kit。

• CAS号：1020172-07-9
• 分子式：C₃₀H₂₈FN₇O₃
• 分子量：553.587
• 类别：BCR-ABL

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：666.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.0±31.5 °C

FGFR3-IN-6

FGFR3-IN-6 是一种有效的 FGFR3 选择性抑制剂,IC50 值小于 350 nM。FGFR3-IN-6 可用于癌症研究。

• CAS号：2833703-72-1
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₈O₂
• 分子量：486.50
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HX103

HX103是一种基于表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的荧光探针。HX103抑制EGFR 19 del、EGFR L858R、EGFR野生型和EGFR T790M,IC50分别为1.3、1.5、4.0和977nM。HX103可用于量化活性EGFR,以预测具有EGFR激活突变的NSCLC患者的药物敏感性[1]。

• CAS号：2566466-98-4
• 分子式：C₂₆H₂₅ClFN₇O₅S
• 分子量：602.04
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苹果酸舒尼替尼

Sunitinib Malate (SU 11248 Malate) 是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂, 抑制 VEGFR2 和 PDGFRβ 的 IC50 分别为 80 nM 和 2 nM。

• CAS号：341031-54-7
• 分子式：C₂₆H₃₃FN₄O₇
• 分子量：532.561
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3600 g/mL at 25 °C(lit.)
• 沸点：156 °C(lit.)
• 熔点：189-191°C
• 闪点：163 °F

EGFR-IN-23

EGFR-IN-23是一种有效的EGFR TKI(酪氨酸激酶抑制剂),对于BaF3/EGFR-DEL19/T790M/C797S细胞(WO2021244502A1,化合物8)[1],IC50为8.05 nM。

• CAS号：2747133-37-3
• 分子式：C₃₆H₄₄BrN₁₀O₃P
• 分子量：775.68
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SH-1028 mesylate

SH-1028(甲磺酸)是一种选择性口服EGFR活性抑制剂,IC50为18 nM。SH-1028(甲磺酸)对EGFR敏感和耐药(T790 M)突变具有强大的活性。SH-1028(甲磺酸)通过EGFR敏感和耐药突变显著抑制肿瘤细胞的增殖[1]。

• CAS号：2180164-79-6
• 分子式：C₃₂H₄₁N₇O₅S
• 分子量：635.78
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNE-9822

GNE-9822是一种有效的口服活性和选择性ITK抑制剂,Ki值为0.7nM。GNE-9822具有良好的ADME财产。GNE-9822可用于哮喘的研究[1]。

• CAS号：1557232-32-2
• 分子式：C₂₄H₃₂N₆O
• 分子量：420.55
• 类别：ITK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A