4-羟基视黄酸(4-HRA)是一种天然存在的类视黄醇衍生物,具有多种生物学效应。4-羟基视黄酸是由视黄醇经细胞色素P-450同工酶催化形成的,主要由体内肝脏代谢。4-羟基视黄酸也作为人肝微粒体UDP葡糖醛酸基转移酶和重组UGT2B7的底物。4-羟基维甲酸通过与核受体RAR(维甲酸受体)结合调节基因表达和细胞分化,激活RAR和RXR-alpha,诱导癌症细胞凋亡。此外,4-羟基视黄酸还参与免疫调节、神经保护和抗氧化等多种生理过程[1][2]。
3,5,6,7,8,3',4'-Heptemthoxyflavone 是一种蜜柑皮中的黄酮,具有抗肿瘤起始活性和抗神经炎症活性。3,5,6,7,8,3',4'-Heptemthoxyflavone 能抑制胶原酶的活性,增加人真皮成纤维细胞新生 (HDFn) 细胞中 I 型前胶原的含量。3,5,6,7,8,3',4'-Heptemthoxyflavone 能通过 cAMP/ERK/CREB 信号诱导脑源性神经营养因子(BDNF) 表达,降低 C6 细胞磷酸二酯酶活性。
Resolvin D2 是 DHA 的代谢物,具有抗炎和抗感染活性。Resolvin D2 是一种高效的白细胞调节器,能控制微生物败血症。在原代感觉神经元中,Resolvin D2 是 TRPV1 (IC50 = 0.1 nM) 和 TRPA1 (IC50 = 2 nM) 的有效抑制剂。
CVN417 是一种口服有效、含有 α6 亚基的 nAChR 拮抗剂,以脉冲依赖的方式调节阶段性多巴胺能神经传递。CVN417 对 nAChR 亚基介导的 Ca(2+) 流出具有抑制作用,IC50s 分别为 0.086 μM (α6),2.56 μM (α3),0.657 μM (α4)。CVN417 在啮齿类动物模型中减弱静息震颤,显示出改善帕金森病等疾病运动功能障碍的潜力。
法拉放大器-d10(CX-691-d10)是氘标记的法拉放大器。法拉波发生器(CX-691)是一种AMPA受体阳性调节剂。
Nicotinamide riboside tartrate 是具有口服活性的 NAD+ 的前体,增加 NAD+ 水平并激活 SIRT1 和 SIRT3。Nicotinamide riboside tartrate 是维生素 B3 (烟酸) 的来源,可以增强氧化代谢并防止高脂肪饮食诱导的代谢异常。Nicotinamide riboside tartrate 可以减少阿尔茨海默氏病转基因小鼠模型中的认知退化。
CYT-1010 hydrochloride 是一种 mu-阿片受体激动剂,影响 beta-arrestin 的募集和 cAMP 生产抑制,EC50 值分别为 13.1 nM、0.0053 nM,详细信息请参考专利文献 WO2013173730A2。
9-顺式维甲酸-d5(ALRT1057-d5)是氘标记的9-顺式维甲酸。9-顺式维甲酸(ALRT1057)是一种维生素a衍生物,是一种有效的RAR/RXR激动剂。9-顺式维甲酸诱导细胞凋亡,调节细胞周期,具有抗癌、抗炎和神经保护活性[1][2][3][4][5][6]。
盐酸奥芬那drine d3是氘标记的盐酸奥芬哪drine[1]。盐酸奥芬那drine是一种口服活性和非竞争性NMDA受体拮抗剂(穿过血脑屏障),Ki为6.0μM。盐酸奥芬那drine可缓解肌肉拉伤、扭伤或其他损伤引起的僵硬、疼痛和不适。盐酸奥芬那drine也用于缓解帕金森病引起的震颤。枸橼酸奥非那定具有良好的神经保护财产,可用于神经退行性疾病的研究[2][3]。
L-838417 是GABAA 受体 α2, α3 和 α5 亚型的选择性部分激动剂,是 α1 亚型的拮抗剂,其对 α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2、α4β3γ2、α5β3γ2 和 α6β3γ2 的Ki 值分别为 0.79 nM、0.67 nM、1.67 nM、267 nM、2.25 nM 和 2183 nM。
冈田酸是一种海洋毒素,是蛋白质磷酸酶(PP)的抑制剂,包括PP1(IC50=15-50nm)、PP2A(IC50=0.1-0.3nm)、PP3(IC50=3.7-4nm)、PP4(IC50=0.1nm)、PP5(IC50=3.5nm),对PP2A的亲和力显著提高。冈田酸通过抑制PP增加许多蛋白质的磷酸化,并作为肿瘤启动子[1][2]。
雷米他滨(RO6889450)是一种有效的口服微量胺相关受体1(TAAR1)部分激动剂,可作为一种抗精神病药物。雷米他滨可用于神经相关疾病的研究,如精神分裂症(SCZ)、分裂情感障碍和阴性症状[1]。
ZZL-7是一种快速起效的抗抑郁药。ZZL-7通过破坏中缝背核(DRN)5-羟色胺转运体(SERT)和神经元一氧化氮合酶(nNOS)之间的相互作用而发挥作用。ZZL-7能轻易穿过血脑屏障。ZZL-7可用于重度抑郁症(MDD)的研究[1]。
αA-Conotoxin PIVA 是一种选择性小鼠肌肉 nAChR 抑制剂,其对成年、胎儿小鼠肌肉 nAChR 的 IC50 值分别为 2.3 nM 和 22 nM。αA-Conotoxin PIVA 可用于神经系统疾病的研究。
黄芪甲苷保护大鼠海马的形态结构,恢复乙酰胆碱水平,并通过使脑EEG正常化改善脑功能[1]。
ITH12575是一种CGP37157衍生物,是一种有效的选择性mNCX阻滞剂。在低微摩尔浓度下,ITH12575可减少Ca2+通过CaHM1流入[1][2]。
(1S,2R)-氨酰环丙烷盐酸盐是一种有效的抗抑郁剂。(1S,2R)-盐酸川芎嗪可抑制MAO和LSD1[1][2]。
乙酰基缬草酸是一种天然化合物,可在缬草中找到[1]。
利卡巴地平(BIA 2-005；GP 47779)是一种电压门控钠通道阻滞剂,具有抗惊厥和情绪稳定作用[1]。
CEP-1347是JNK/SAPK通路的抑制剂,具有神经保护作用。
(Rac)-Rotigotine (N-0437) 是 Rotigotine 的外消旋体。Rotigotine 是?dopamine receptor 激动剂,是 5-HT1A receptor 的部分激动剂,以及 α2B-adrenergic receptor?的拮抗剂,Ki?值分别为 0.71?nM (dopamine D3 receptor),4-15?nM (D2,D5,D4 receptors),83?nM (dopamine D1 receptor)。
JLK-6通过影响淀粉样β前体蛋白(APP)表达的HEK293细胞的γ-分泌酶切割,显著减少淀粉样β-肽(Aβ)的生成,而不影响Notch受体的切割[1]。
Jedi2 是一种 Piezo1 通道活化剂,但不是 Piezo2 活化剂。Jedi2 与小鼠 Piezo1 蛋白结合,Kd 值为 2770 μM。
AMG8380 是一种具有口服活性的和低活性的 AMG8379 的对映体,可作为阴性对照。AMG8380 抑制人和小鼠电压门控钠通道 NaV1.7,IC50 分别为 0.907、0.387 μM。AMG8380 阻断 Tetrodotoxin 敏感的通道用 IC50 为 2560 nM。
Moclobemide(Ro111163)是可逆的单胺氧化酶(MAO)抑制剂,IC50为6.1 μM,可作用于重度抑郁症。
WRW4 是一种特异的甲酰肽受体样 1 (FPRL1) 拮抗剂,抑制 WKYMVm 与 FPRL1 的 IC50 为 0.23 μM。WRW4 抑制 FPRL1 激动剂 MMK-1、淀粉样 β 42 (Abeta42) 肽和 F 肽引起的细胞内钙的增加。
Rolofylline (KW-3902) 是一种有效的选择性 adenosine A1 receptor 拮抗剂,目前正在开发用于治疗急性充血性心力衰竭和肾功能损害的患者。Rolofylline 主要通过细胞色素 P450 (CYP450) 代谢为药理学活性的 M1-反式和 M1-顺式代谢物。Rolofylline 可以减轻突触前功能障碍,恢复体外神经元活动以及树突棘水平,可用于对抗Tau-诱导的神经退行性疾病相关的代谢减退以及神经功能障碍。