细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

ARD-61

ARD-61是一种高效、有效和特异的雄激素受体(AR)降解剂。ARD-61能有效地诱导AR+癌细胞系中的AR和孕酮受体(PR)降解。在小鼠MDA-MB-453异种移植模型中,ARD-61诱导细胞凋亡并有效诱导肿瘤生长抑制[1]。

• CAS号：2316837-08-6
• 分子式：C₆₁H₇₁ClN₈O₇S
• 分子量：1095.78
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK2-IN-2

RIPK2-IN-2(实施例25)是RIP2激酶-PROTAC抑制剂。RIPK2-IN-2可阻断RIP2依赖性促炎信号,调节自身炎症疾病中的RIP2激酶活性[1]。

• CAS号：2143956-20-9
• 分子式：C₅₃H₆₅FN₁₄O₇S₂
• 分子量：1093.30
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p53和MDM2蛋白-相互作用-抑制剂外消旋

外消旋p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53与MDM2相互作用抑制剂。

• CAS号：939983-14-9
• 分子式：C₄₀H₄₉Cl₂N₅O₄
• 分子量：734.75400
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.24
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨磷汀

Amifostine trihydrate (WR2721 trihydrate) 是一种广谱细胞保护剂和辐射防护剂。Amifostine trihydrate 可选择性保护正常组织免受放射线和化学疗法造成的损害。Amifostine trihydrate 是有效的 HIF-α1 和 p53 诱导剂。Amifostine trihydrate 通过清除氧衍生的自由基来保护细胞免受损伤。Amifostine trihydrate 可降低肾脏毒性并具有抗血管生成作用。

• CAS号：112901-68-5
• 分子式：C₅H₂₁N₂O₆PS
• 分子量：268.269
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.367g/cm3
• 沸点：441.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.9ºC

BCL2-IN-1

BCL2-IN-1,一种有效的 Bcl-2 抑制剂,与 Bcl-2 结合,Ki 值 <0.01 nM。

• CAS号：1257044-75-9
• 分子式：C₄₇H₅₄ClN₇O₇S
• 分子量：896.49
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S63845

S63845是有效的选择性骨髓细胞白血病1 (MCL1) 抑制剂,结合人MCL1的Kd 值为0.19 nM。

• CAS号：1799633-27-4
• 分子式：C₃₉H₃₇ClF₄N₆O₆S
• 分子量：829.26
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JKE-1674

JKE-1674是一种口服活性谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂。JKE-1674以与ML210同等的方式杀死细胞,并被铁下垂抑制剂完全解救[1]。

• CAS号：2421119-60-8
• 分子式：C₂₀H₂₀Cl₂N₄O₄
• 分子量：451.303
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：595.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.9±32.9 °C

己酰神经鞘氨醇

C6神经酰胺是一种神经酰胺途径激活剂,对多种癌细胞系具有活性。C6神经酰胺可作为化疗药物的佐剂,增强抗肿瘤作用[1][2]。

• CAS号：124753-97-5
• 分子式：C₂₄H₄₇NO₃
• 分子量：397.63
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：574.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：76-77ºC
• 闪点：301.4±30.1 °C

GSK621

GSK621 是特异性的 AMPK 激动剂,其对 AML 细胞系的IC50 值为13-30 μM。GSK621 可诱导自噬和凋亡。GSK621 可诱导eiF2α 磷酸化 (UPR 激活的一个标志)。

• CAS号：1346607-05-3
• 分子式：C₂₆H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：489.907
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 202190 hydrochloride

sb202190盐酸盐是一种选择性p38 MAP激酶抑制剂,p38α和p38β2的IC50分别为50nm和100nm。SB 202190盐酸盐与Kd为38 nM的活性重组人p38激酶的ATP囊结合。SB 202190盐酸盐具有抗癌活性[1][2]。SB202190盐酸盐诱导自噬[3]。

• CAS号：350228-36-3
• 分子式：C₂₀H₁₅ClFN₃O
• 分子量：367.80
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戈米辛N

Gomisin N 是从Schisandra chinensis 中分离得到的,具有良好的镇静催眠作用。Gomisin N 有治疗过敏的潜力。Gomisin N 还是一种具有通过诱导癌细胞凋亡从而发挥抗肿瘤增值作用的候选药物。

• CAS号：69176-52-9
• 分子式：C₂₃H₂₈O₆
• 分子量：400.465
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.148±0.06 g/cm3
• 沸点：545.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：104-108 ºC
• 闪点：220.4±30.0 °C

MIK665

MIK665 (S-64315) 是一种特异性的 Mcl-1 抑制剂。

• CAS号：1799631-75-6
• 分子式：C₄₇H₄₄ClFN₆O₆S
• 分子量：875.41
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RWJ-56110

RWJ-56110 是一种有效的、选择性的、拟肽抑制剂,抑制 PAR-1 激活和内化 (结合 IC50=0.44 uM),对PAR-2, PAR-3 和 PAR-4 无影响。RWJ-56110 抑制由 SFLLRN-NH2 (IC50=0.16 μM) 和凝血酶(IC50=0.34 μM) 诱导的血小板聚集,相对于 U46619 (HY-108566) 具有相当的选择性。RWJ-56110 在体内阻断血管生成和新血管的形成。RWJ-56110 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：252889-88-6
• 分子式：C₄₁H₄₃Cl₂F₂N₇O₃
• 分子量：863.650
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zharp2-1

Zharp2-1 是一种口服有效的 RIPK2 抑制剂,与炎症性肠病 (IBD) 高度相关。Zharp2-1 阻断胞壁酰二肽 (muramyl dipeptide,MDP) 诱导或单核细胞增生李斯特菌感染诱导的炎症细胞因子转录和释放。Zharp2-1 可有效减轻 MDP 诱导的小鼠腹膜炎,或改善 DNBS 诱导的大鼠结肠炎。

• CAS号：2772600-18-5
• 分子式：C₁₉H₁₈N₃O₂PS
• 分子量：383.40
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-57

HDAC-IN-57是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的口服活性抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC6、HDAC8的IC50分别为2.07 nM、4.71 nM、2.4 nM和107 nM。HDAC-IN-57可抑制LSD1,IC50为1.34μΜ。HDAC-IN-57诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2716217-79-5
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₄
• 分子量：377.39
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄卡瓦胡椒素B

Flavokawain B (Flavokavain B) 是从卡瓦醉椒的根提取物中分离出的查尔酮,是一种抑制各种癌细胞株生长的有效凋亡诱导剂。(Flavokavain B) 具有很强的抗血管生成活性。(Flavokavain B) 以极低的无毒浓度抑制人脑内皮细胞 (HUVEC) 的迁移和血管形成。

• CAS号：1775-97-9
• 分子式：C₁₇H₁₆O₄
• 分子量：284.306
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.203±0.06 g/cm3
• 沸点：500.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：178-179 ºC (ethanol )
• 闪点：185.8±23.6 °C

二十四烷

四碳烷(烷C24)是一种天然产物,可在金色Acrostichum aureum中找到。四碳烷具有细胞毒性并诱导细胞凋亡。四碳烷具有研究消化性溃疡的潜力[1]。

• CAS号：646-31-1
• 分子式：C₂₄H₅₀
• 分子量：338.654
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.8±0.1 g/cm3
• 沸点：391.1±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：49-52 °C(lit.)
• 闪点：234.5±7.2 °C

蔓荆呋喃

Rotundifuran 是一种从 Vitex rotundifolia 中分离的拉丹烷型二萜。Rotundifuran 能够抑制人骨髓白血病细胞的细胞周期进程并诱导细胞凋亡。

• CAS号：50656-65-0
• 分子式：C₂₂H₃₄O₄
• 分子量：362.50300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗格列酮钾盐

罗格列酮(BRL 49653)钾是一种口服活性选择性PPARγ激动剂(EC50:60nM,Kd:40nM)。罗格列酮钾是TRPC5激活剂(EC50:30μM)和TRPM3抑制剂。罗格列酮钾可用于肥胖和糖尿病、衰老、卵巢癌的研究[1][2][4][7]。

• CAS号：316371-84-3
• 分子式：C₁₈H₁₈KN₃O₃S
• 分子量：395.517
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸血根碱

Sanguinarine chloride 是一种来源于 Sanguinaria Canadensis 的生物碱,可通过激活活性氧 (ROS) 的产生来刺激细胞凋亡。Sanguinarine 诱导的细胞凋亡与 JNK 和 NF-κB 的活化有关。

• CAS号：5578-73-4
• 分子式：C₂₀H₁₄ClNO₄
• 分子量：367.783
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：287-289 ºC
• 闪点：N/A

ASK1-IN-4

ASK1-IN-4(化合物17)是ASK1抑制剂(IC50=0.2μM)。ASK1-IN-4与ASK1[1]的ATP结合位点相互作用。

• CAS号：1427538-26-8
• 分子式：C₁₈H₁₄BrNO₄S₂
• 分子量：452.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

justicidin A

正义素A是一种天然产物,可以从平卧正义中分离出来。正义素A降低Ku70的水平,导致Bax从胞浆易位到线粒体以诱导凋亡。justicidin A可用于癌症研究[1]。

• CAS号：25001-57-4
• 分子式：C₂₂H₁₈O₇
• 分子量：394.37400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.366g/cm3
• 沸点：644.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.4ºC

CAM833

CAM833(CAM-833)是一种有效、特异的RAD51-BRCA2相互作用和RAD51齐聚的化学抑制剂,Kd为366 nM；CAM833在暴露于3 Gy IR后6小时以浓度依赖性方式抑制RAD51病灶的形成,IC50为6μm,导致RAD51病灶浓度依赖性减少,同时A549细胞DNA损伤增加。CAM833抑制SMLM观察到的DNA损伤位点上的RAD51分子聚集,抑制同源重组并增强细胞周期阻滞。CAM833增强了BRCA2野生型细胞PARP1抑制的生长抑制作用,以及与电离辐射结合时的剂量依赖性生长抑制作用。

• CAS号：2758364-02-0
• 分子式：C₂₇H₂₉FN₄O₅
• 分子量：508.55
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

重组人表皮生长因子

表皮生长因子(EGF)是促进细胞存活的关键调节因子。表皮生长因子(EGF)信号通路与细胞凋亡有关。表皮生长因子(EGF)的缺失导致胚胎或围产期死亡,多器官异常。表皮生长因子(EGF)可以在短时间内刺激细胞内活性氧(ROS)的产生。表皮生长因子(EGF)可用于研究发展和癌症[1][2]。

• CAS号：62253-63-8
• 分子式：C₂₇₀H₄₀₁N₇₃O₈₃S₇
• 分子量：6221.96723999994
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

金黄霉素A

金霉素A(Chrysomycin A)是一种抗生素,可从链霉菌中获得。金霉素A具有抗肿瘤、抗结核和MRSA活性。对于胶质母细胞瘤,金霉素A通过Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路抑制癌症细胞的增殖、迁移和侵袭[1]。

• CAS号：82196-88-1
• 分子式：C₂₈H₂₈O₉
• 分子量：508.517
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：799.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.6±26.4 °C

他斯索兰钠盐

Tasisulam sodium (LY 573636 sodium) 是一种小分子抗肿瘤药物,可抑制有丝分裂进程并诱导血管正常化。Tasisulam sodium 通过内在途径诱导细胞凋亡。

• CAS号：519055-63-1
• 分子式：C₁₁H₅BrCl₂NNaO₃S₂
• 分子量：437.09200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ABBV-467

ABBV-467 是一种选择性 MCL-1 抑制剂 (Ki: <0.01 nM)。ABBV-467 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。ABBV-467 在血液恶性肿瘤 (如多发性骨髓瘤) 模型中诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。

• CAS号：2287186-66-5
• 分子式：C₅₃H₅₁Cl₂FN₆O₉S
• 分子量：1037.98
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DB818

DB818(DB-818,DB 818)是HOXA9/DNA相互作用的小分子抑制剂,通过作为HOXA9同源序列上的小沟DNA配体结合；直接结合HOXA9同源序列,Kd值为4.6 nM(HBS序列)；改变HOXA9介导的转录,细胞存活和细胞周期在HOXA9介导的表达HOXA9的鼠MigA9细胞中线。

• CAS号：790241-43-9
• 分子式：C₁₉H₁₆N₆S
• 分子量：360.439
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-羟基-3-甲基蒽醌

2-Hydroxy-3-methylanthraquinone (compound 1) 从白花蛇耳草的水提取物中分离得到。2-Hydroxy-3-methylanthraquinone 对蛋白酪氨酸激酶 (protein tyrosine kinases) v-src 和 pp60src有抑制作用,诱导 HepG2 癌细胞和凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：17241-40-6
• 分子式：C₁₅H₁₀O₃
• 分子量：238.238
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：439.7±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.8±22.2 °C

γ-亚麻酸甲酯

γ-亚麻酸甲酯(methyl GLA)是γ-亚麻油酸(GLA)的酯化版本,是ω-6脂肪酸,用作黑色素瘤细胞增殖抑制剂。γ-亚麻酸甲酯抑制ADP诱导的血小板聚集并诱导细胞凋亡[1][2][3][4][5]。

• CAS号：16326-32-2
• 分子式：C₁₉H₃₂O₂
• 分子量：292.456
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：385.4±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：101.5±23.2 °C