A-1331852是具有口服活性的BCL-XL选择性抑制剂,Ki值小于10 pM。
乳酸环丙沙星(Bay-09867)是一种口服活性拓扑异构酶IV抑制剂。乳酸环丙沙星诱导线粒体DNA和核DNA损伤,导致线粒体功能障碍,产生活性氧。乳酸环丙沙星具有抗增殖活性并诱导细胞凋亡。乳酸环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗生素,具有强大的抗菌活性[1][2][3][4]。
HS56(Pim-DAPK3抑制剂HS56)是一种有效的双重Pim/DAPK3抑制剂,Ki为72 nM(Pim-3)和315 nM(DAPK3),对Pim-1和Pim-2具有微摩尔效力(Ki=1.5和17μM)；对一组468种激酶显示出对DAPK和Pim的高度选择性,仅有两种脱靶相互作用TYK2和GAK；还显示在10μM时烟碱,肾上腺素能或毒蕈碱受体没有显着抑制或激活；HS56延迟力发作,收缩力降低,切除的大鼠尾动脉VSM组织中LC20磷酸化降低,降低自发性高血压小鼠的血压而不影响心率。
HI5是一种有效的tublin和IDO抑制剂,在HeLa细胞中IC50值为70 nM。HI5抑制IDO表达并减少犬尿氨酸的产生,从而刺激T细胞活化和增殖。HI5可抑制微管蛋白聚合和细胞迁移,引起G2/M期阻滞,并通过线粒体依赖性凋亡途径诱导细胞凋亡,导致HeLa细胞产生反应性氧化应激。HI5可用于研究抗癌药物[1]。
Cimiside E是一种三萜木苷,对胃癌细胞具有凋亡作用,IC50值为14.58μM。Cimiside E在G2/M期诱导细胞周期停滞,并通过对外源和内在途径的Caspase级联的诱导介导细胞凋亡[1][2]。
S-Adenosyl-L-methionine (S-Adenosyl methionine) 1,4-butanedisulfonate 是一种具有口服活性的甲基供体。S-Adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate 是一种具有有效的抗抑郁和减轻疼痛作用的膳食补充剂。S-Adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate 在癌症中还具有抗增殖、促凋亡和抗转移作用。S-Adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate 可用于肝病和骨关节炎的研究。
Gliotoxin 是一种次生代谢产物,是 A. fumigatus 分泌的最丰富的霉菌毒素,抑制巨噬细胞的吞噬作用和其他免疫细胞的免疫功能。Gliotoxin 通过阻止 IκB 降解来抑制诱导型 NF-κB 活性,从而诱导宿主细胞凋亡 (apoptosis)。Gliotoxin 可以激活 PKA 并增加细胞内 cAMP 浓度; 调节肌动蛋白细胞骨架重排以促进 A. fumigatus 内化到肺上皮细胞。
BDA-366是一种有效的Bcl2拮抗剂(Ki=3.3 nM),以高亲和力和选择性结合Bcl2-BH4结构域。BDA-366诱导Bcl2构象改变,从而消除其抗凋亡功能,将其从存活分子转化为细胞死亡诱导剂。BDA-366抑制肺癌细胞的生长[1]。
Antagonist G 是有效的后叶加压素 (vasopressin) 的拮抗剂。Antagonist G 也是弱的 GRP 和缓激肽的弱拮抗剂。Antagonist G 可诱导 AG-1 的转录,是癌细胞对化疗增敏。
Topoisomerase II inhibitor 15 (compound 2g) 是拓扑异构酶 II (Topoisomerase II) 抑制剂。 Topoisomerase II inhibitor 15 是一种有效的细胞凋亡 (apoptotic) 诱导剂,对头颈部肿瘤具有更高的选择性。
ABBV-167是BCL-2抑制剂venetoclax的磷酸盐前药。
Taurolidine 是一种广谱的抗菌剂 (antimicrobial),用于预防中心静脉导管相关感染。Taurolidine 能通过诱导细胞凋亡 (apoptosis) 对脑肿瘤细胞有直接和选择性的抗肿瘤作用。
SEL24-B489(SEL24)是一种有效的双重PIM和FLT3-ITD抑制剂,PIM1/2/3的Kd为2/2/3 nM,FLT3-WT/FLT3-ITD的Kd分别为160/16 nM；表现出比选择性FLT3-ITD或PIM抑制剂在AML细胞系(MV-4-11 GI50=20nM)和原发性AML母细胞中显着更广泛的靶向活性,降低AML细胞的活力,其中FLT3-TKD突变与对选择性FLT3-ITD抑制剂的抗性相关；抑制异种移植模型中广泛的AML细胞系的生长。血癌2期临床
cRIPGBM(氯化物),一种口服活性的促凋亡衍生物。cRIPGBM可由多形性胶质母细胞瘤(GBM)癌症干细胞(CSC)生成。cRIPGBM(氯化物)靶向受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)以诱导胱天蛋白酶1依赖性细胞凋亡。cRIPGBM(氯化物)抑制RIPK2/TAK1(促生存复合物)的形成,并增加RIPK2/胱天蛋白酶1(促凋亡复合物)形成。cRIPGBM(氯化物)在动物模型中在体内发挥强大的抗肿瘤活性[1]。
COTI-2 是可将突变型 p53 转化为野生型构象的小分子抗癌候选药物。
去甲替林-d3(去甲基阿米替林-d3)盐酸盐是氘标记的去甲替林盐酸盐。盐酸去甲替林(盐酸去甲基阿米替林)是一种三环类抗抑郁药,是阿米替林的主要活性代谢产物,用于缓解抑郁症症状[1]。
PDE5-IN-3(化合物11j)是一种有效的PDE5抑制剂,IC50为1.57 nM。PDE5-IN-3显示中度EGFR抑制,IC50为5.827µM。PDE5-IN-3显著抑制Wnt/β-连环蛋白途径(IC50=1286.96纳克/毫升)。PDE5-IN-3诱导HepG2细胞内固有的线粒体凋亡途径。PDE5-IN-3具有较强的抗肿瘤活性[1]。
Z-VEID-AFC是胱天蛋白酶-6的荧光底物[1]。
c-JUN peptide 是一种细胞渗透性的 c-JUN-JNK相互作用抑制剂。c-JUN peptide 抑制血清诱导的 c-Jun 磷酸化。c-JUN peptide 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
灵芝酸X是一种兰固醇三萜,可从灵芝中提取。灵芝酸X抑制拓扑异构酶并诱导癌细胞凋亡[1]。
Justicidin B是一种有效的抗癌木脂素和促凋亡剂。Justicidin B也是一种骨吸收抑制剂,具有强大的抗病毒、杀菌和抗原生动物作用。Justicidin B显著抑制血小板聚集[1][2][3]。
Mefuparib盐酸盐是一种有效的,高选择性的竞争性PARP1/2抑制剂,IC50分别为3.2/1.9 nM；比其他主要核PARP(包括PARP3,TNKS1,TNKS2和PARP6)显示>406倍；减少聚(ADP-核糖)形成,增强γH2AX水平,在同源重组修复(HR)缺陷细胞中诱导G2/M停滞和随后的细胞凋亡；显示出对HR缺陷癌细胞的有效体外和体内增殖和生长抑制以及HR-熟练异种移植物对抗癌药物替莫唑胺的协同致敏作用。
DCZ3301是一种有效的芳基胍抑制剂。DCZ3301抑制细胞增殖,诱导G2/M细胞周期阻滞和凋亡。DCZ3301通过下调PI3K的蛋白表达和AKT的磷酸化来抑制PI3K/AKT通路的激活。DCZ3301可用于癌症的研究[1]。
BAY1082439 是一种具有口服活性的,选择性 PI3Kα/β/δ 抑制剂。BAY1082439 也能抑制 PIK3CA 的突变形式,BAY1082439 对抑制 Pten 丢失的前列腺癌的生长有很强的作用。
他莫昔芬-d3是氘标记的他莫昔芬[1]。三苯氧胺(ICI 47699)是一种口服活性选择性雌激素受体调节剂(SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞(如骨、肝和子宫细胞)中的雌激素活性[2][3][4]。三苯氧胺是一种有效的Hsp90激活剂,可增强Hsp90分子伴侣ATP酶活性。三苯氧胺也能有效抑制传染性EBOV扎伊尔和马尔堡(MARV),IC50分别为0.1μM和1.8μM[6]。三苯氧胺激活自噬并诱导细胞凋亡[5]。三苯氧胺还可以诱导CreER(T2)转基因小鼠的基因敲除[7]。
PI3K-IN-33(化合物6e)是一种高选择性的PI3K抑制剂,其IC50值分别为11.73、6.09和11.18μM。PI3K-IN-33在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。PI3K-IN-33可用于白血病研究[1]。