细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

TGR-1202 Sulfate

硫酸乌马利西布是一种口服活性、强效和选择性双重PI3Kδ和酪蛋白激酶-1-ε(CK1ε)抑制剂,EC50分别为22.2 nM和6.0μM。硫酸翁巴利西对慢性淋巴细胞白血病(CLL)T细胞具有独特的免疫调节作用。硫酸翁巴利西可用于血液系统恶性肿瘤研究[1][2][3][4]。

• CAS号：1532533-75-7
• 分子式：C₃₁H₂₆F₃N₅O₇S
• 分子量：669.62800
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：125 - 127 °C
• 闪点：N/A

多西他赛

Docetaxal (10-Acetyl docetaxel; PNU-101383) 是一种 Docetaxel (HY-B0011) 类似物。Docetaxal 是一微管拆卸 microtubule disassembly 抑制剂,具有抗有丝分裂活性。Docetaxal 对小鼠白血病细胞具有细胞毒性。

• CAS号：125354-16-7
• 分子式：C₄₅H₅₅NO₁₅
• 分子量：849.916
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：901.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：499.0±34.3 °C

6-(哌啶-4-氧基)异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐

SAR407899 hydrochloride 是一种选择性的,有效的,ATP 竞争性的 ROCK 抑制剂,对 ROCK-2 的 IC50 值为 135 nM,对人和大鼠 ROCK-2 的 Ki 值分别为 36 nM 和 41 nM。

• CAS号：923262-96-8
• 分子式：C₁₄H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：280.75000
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

eIF4E-IN-3

eIF4E-IN-3是真核生物起始因子4e(eIF4E)的有效抑制剂。eIF4E-IN-3具有研究eIF4E依赖性疾病的潜力,包括癌症研究(摘自专利WO2021003157A1,化合物485)[1]。

• CAS号：2573979-29-8
• 分子式：C₃₄H₃₀ClF₃N₆O₄S
• 分子量：711.15
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T3D-959

T3D 959(DB-959)是一种有效的脑渗透性口服活性双重PPARδ/PPARγ激动剂,EC50分别为19/297 nM；可预防STZ诱导的神经毒性,并在已建立的散发模型中显示出明显的治疗和神经保护作用。阿尔茨海默病2期临床

• CAS号：1258076-66-2
• 分子式：C₂₅H₂₆NNaO₅
• 分子量：443.467
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP8-IN-3

USP8-IN3(Compd U51)是一种去泛素酶USP8抑制剂,其IC50值为4.0μM。USP8-IN3还抑制GH3和H1957细胞的增殖,GI50分别为37.03μM和6.01μM[1]。

• CAS号：2477651-10-6
• 分子式：C₁₈H₁₈F₃N₅O₂S
• 分子量：425.43
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(1-((2R,3R,4R,5R)-5-((双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)甲基)-4-羟基-3-甲氧基四氢呋喃-2-基)-2-氧代-1,2-二氢嘧啶-4-基)苯甲酰胺

DMT-2'-OMe-Bz-C是胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：110764-74-4
• 分子式：C₃₈H₃₇N₃O₈
• 分子量：663.72
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Type II topoisomerase inhibitor 1

II型拓扑异构酶抑制剂1是一种有效和选择性的大肠杆菌DNA回转酶抑制剂(IC50:1.7nM),与Asp73残基形成氢键。II型拓扑异构酶抑制剂1抑制拓扑异异构酶IV活性(IC50:0.98μM)。II型拓扑异构酶抑制剂1可用于抗菌领域的研究[1][2]。

• CAS号：2245691-60-3
• 分子式：C₁₈H₁₅N₃O₄
• 分子量：337.33
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-Desmethyl-N5-Methyl wyosine

N4-二甲基-N5-甲基鸟苷是鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：59327-63-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(1H-吲唑-5-基)-n-丙基-咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺

CHR-6494 是一种有效的 haspin 抑制剂,能够抑制组蛋白 H3T3 的磷酸化,IC50 值为 2 nM。

• CAS号：1333377-65-3
• 分子式：C₁₆H₁₆N₆
• 分子量：292.338
• 类别：Haspin激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-β-C-Ethynyl-N6,N6-dimethyladenosine

3'-β-丙炔基-N6,N6-二甲基腺苷是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：565450-82-0
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅O₄
• 分子量：319.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-己基-4-戊炔酸

丙戊酸(VPA)衍生物2-己基-4-戊炔酸((±)-2-己基-4-戊炔酸)具有抑制HDAC(IC50=13µM)和诱导HSP70的潜在作用。有效的神经保护作用。2-己基-4-戊炔酸引起组蛋白高乙酰化,并保护培养神经元免受谷氨酸诱导的兴奋毒性[1]。

• CAS号：96017-59-3
• 分子式：C₁₁H₁₈O₂
• 分子量：182.259
• 类别：HDAC

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：287.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：138.7±17.3 °C

萝卜硫素

Sulforaphane是存在于多种蔬菜中的天然异硫氰酸酯；具有抗癌和保护心脏的活性。

• CAS号：4478-93-7
• 分子式：C₆H₁₁NOS₂
• 分子量：177.288
• 类别：HDAC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：368.2±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：176.5±23.2 °C

m7Gpppm6AmpG

m7Gpppm6AmpG是一种三核苷酸mRNA 5′cap类似物。m7Gpppm6AmpG可用于体外RNA合成[1]。

• CAS号：71340-22-2
• 分子式：C₃₃H₄₅N₁₅O₂₄P₄
• 分子量：1159.69
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷

5-氟-5'-脱氧胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：66335-38-4
• 分子式：C₉H₁₂FN₃O₄
• 分子量：245.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：437.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：196-198ºC
• 闪点：218.6±31.5 °C

膦甲酸钠

Foscarnet sodium (Trisodium phosphonoformate) 是一种病毒 DNA 聚合酶 (viral DNA polymerase) 活性抑制剂,可逆地抑制病毒复制。Foscarnet sodium 是一种抗疱疹病毒药,有用于巨细胞病毒性视网膜炎的潜力。

• CAS号：63585-09-1
• 分子式：CNa₃O₅P
• 分子量：191.951
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：270-272°C
• 熔点：62-65 °C(lit.)
• 闪点：270-272°C

hSMG-1 inhibitor 11j

hSMG-1 inhibitor 11j,一种嘧啶衍生物,是有效的和选择性的 hSMG-1 抑制剂,IC50 值为 0.11 nM。hSMG-1 inhibitor 11j 对 hSMG-1 的选择性是 mTOR (IC50=50 nM),PI3Kα/γ (IC50=92/60 nM) 和 CDK1/CDK2 (IC50=32/7.1 μM) 的 455 倍以上。hSMG-1 inhibitor 11j 可用于癌症研究。

• CAS号：1402452-15-6
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量：566.074
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白消安-D8

Busulfan-D8是一种标记为Busulfan的氘。Busulfan是一种烷基磺酸盐,用作烷基化抗肿瘤剂。布苏凡在DNA上形成了链内和链间交联。在哺乳动物中,Busulfan可导致造血祖细胞的大量和长期减少,而不会显著影响淋巴细胞水平或体液抗体反应。

• CAS号：116653-28-2
• 分子式：C₆H₆D₈O₆S₂
• 分子量：254.351
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：464.0±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：112-114ºC
• 闪点：234.4±24.0 °C

Lerzeparib

Lerzeparib是一种(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2459693-01-5
• 分子式：C₂₁H₂₀FN₃O₂
• 分子量：365.40
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Carboxymethyl-2-thiouridine

5-羧甲基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：58479-77-9
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O₇S
• 分子量：318.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐多夫定

Zidovudine 是一种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI),广泛用于治疗 HIV感染。Zidovudine 增强 CRISPR/Cas9调节的编辑频率。

• CAS号：30516-87-1
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：267.241
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：113-115 °C(lit.)
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-5’-iodo-2’-O-(2-methoxyethyl)uridine

5'-脱氧-5'-碘-2'-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-41-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[3-(环戊基硫基)-5-[[[2-甲基-4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]氧基]甲基]-4H-1,2,4-三唑-4-基]吡啶

NMS-873 是一种有效,选择性的 VCP/p97 变构抑制剂,IC50 值为 30 nM。

• CAS号：1418013-75-8
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₃S₂
• 分子量：520.666
• 类别：P97

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：769.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.0±35.7 °C

9-甲氧基喜树碱

9-Methoxycamptothecin (MCPT),是从Nothapodytes foetida 中分离得到的,通过抑制拓扑异构酶发挥抗肿瘤活性。9-Methoxycamptothecin (MCPT) 具有强效的诱导G2/M期细胞和癌细胞凋亡的作用。

• CAS号：39026-92-1
• 分子式：C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量：378.378
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：773.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-225 ºC
• 闪点：421.4±32.9 °C

ROCK-IN-9

ROCK-IN-9(化合物T345)是ROCK抑制剂。ROCK-IN-9在HepG2细胞中显示出细胞毒性,IC50为40.8μM。ROCK-IN-9在小鼠体内具有良好的药代动力学特性,在较低剂量下表现出较高的体内暴露和口服生物利用度[1]。

• CAS号：2643334-76-1
• 分子式：C₂₀H₂₀FN₅O₂
• 分子量：381.40
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2’-O,4-C-甲桥-beta-D-呋喃核糖基)胸腺嘧啶

1-(2'-O-4-C-Methylene-beta-D-ribofuranosyl)thymine 是一种双环核苷。

• CAS号：206055-67-6
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O₆
• 分子量：270.23900
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.598
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胞苷 13C-1

胞苷-13C-1是13C标记的胞苷。胞苷是一种嘧啶核苷,是RNA的组成部分。胞苷是尿苷的前体。胞苷控制神经胶质谷氨酸循环,影响脑磷脂代谢,儿茶酚胺

• CAS号：478511-19-2
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：244.20900
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-CR8

(S) -CR8是CR8的S-异构体。(S) -CR8是一种有效的选择性CDK抑制剂,CDK2/细胞周期蛋白E、CDK2/细胞周期蛋白a、CDK9/细胞周期蛋白T、CDK5/p25和CDK1/细胞周期蛋白B的IC50s分别为0.060、0.080、0.11、0.12和0.15μM。(S) -CR8降低SH-SY5Y细胞存活率(IC50 0.40 μM)[1]。

• CAS号：1084893-56-0
• 分子式：C₂₄H₂₉N₇O
• 分子量：431.53300
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,3,5(10)-雌二醇-3,4,17beta-三醇 4-甲醚

4-Methoxyestradiol 是甲氧基雌二醇,可诱导人肺上皮细胞氧化 DNA 损伤。4-Methoxyestradiol 还可以提高 H1355 细胞中 ROS 和 SOD 的活性。

• CAS号：26788-23-8
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.40800
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.178g/cm3
• 沸点：472ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.2ºC

2-Methylamino-N6-methyladenosine

2-甲氨基-N6-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：28360-91-0
• 分子式：C₁₂H₁₈N₆O₄
• 分子量：310.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：697.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：375.9±34.3 °C