细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Psammaplin A

Psammaplin A 是一种海洋代谢产物,是 HDAC 和 DNA 甲基转移酶 (DNA methyltransferases) 的有效抑制剂。Psammaplin A 是一种高效的选择性 HDAC1 抑制剂,IC50 为 0.9 nM,对 HDAC1 的选择性是 DAC6 的 360 倍,对 HDAC7 和 HDAC8 的效力低 1000 倍以上。Psammaplin A 对革兰氏阳性细菌 (Gram-positive bacteria) 具有抗菌作用,并抑制 DNA 合成和 DNA 促旋酶 (DNA gyrase) 活性。抗肿瘤活性。

• CAS号：110659-91-1
• 分子式：C₂₂H₂₄Br₂N₄O₆S₂
• 分子量：664.38700
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-甲酰基-7-羟基-4-甲基香豆素

4μ8C (IRE1 Inhibitor III)是IRE1α的小分子抑制剂。

• CAS号：14003-96-4
• 分子式：C₁₁H₈O₄
• 分子量：204.17900
• 类别：IRE1

• 密度：1.406±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：189-190 ºC (ethanol )
• 闪点：N/A

5-甲氧基尿苷

5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35542-01-9
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₇
• 分子量：274.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.65±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯胍-d4

孕激素-d4是氘标记的孕激素[1]。Proguanil是一种抗疟前药,代谢为活性代谢产物环胍(HY-12784)。Proguanil是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂[2][3]。

• CAS号：1189805-15-9
• 分子式：C₁₁H₁₂D₄ClN₅
• 分子量：257.76
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR-1277

SR-1277是一种有效、选择性和ATP竞争性CK1δ/ε抑制剂,IC50分别为49 nM和260 nM。SR-1277还抑制FLT3、CDK4/细胞周期蛋白D1、CDK6/细胞周期蛋白D3和CDK9/细胞周期蛋白K,IC50分别为305nm、1340nm、311nm和109nm。SR-1277可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1446715-47-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₉O₃S
• 分子量：477.50
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胸苷-5'-三磷酸

脱氧胸苷-5'-三磷酸(dTTP)是一种脱氧核苷酸,可用于脱氧核糖核酸的合成[1]。

• CAS号：365-08-2
• 分子式：C₁₀H₁₇N₂O₁₄P₃
• 分子量：482.16800
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.922g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(5-amino-2,4,9-triazabicyclo[4.3.0]nona-1,3,5,7-tetraen-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol

7-(3-脱氧-β-D-红-内呋喃基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：40725-89-1
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₃
• 分子量：250.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.75g/cm3
• 沸点：601.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.5ºC

CDK2-IN-12

CDK2-IN-12(化合物10b)是一种有效的CDK2抑制剂,IC50为11.6μM。CDK2-IN-12抑制hCA(碳酸酐酶)亚型I、II、IX和XII,KI值为3534638.4、44.3和48.8nm。CDK2-IN-12具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2410402-88-7
• 分子式：C₂₀H₁₇N₉O₂S
• 分子量：447.47
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶

1-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃基)尿嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：69123-94-0
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量：246.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-9

DHODH-IN-9 (Compound 10k) 是一种含嗪的类似物,是一种人二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂。DHODH-IN-9 具有抗病毒作用,pMIC50 为 7.4。

• CAS号：1644156-41-1
• 分子式：C₂₁H₂₃FN₄O
• 分子量：366.43
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-Protected 2,2'-anhydrouridine

5'-保护的2,2'-脱水尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：173170-12-2
• 分子式：C₃₀H₂₈N₂O₇
• 分子量：528.55
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KX-01-191

KX-01-191 是一种硼酸酯前体, 是一种 PARP 抑制剂。

• CAS号：2211903-84-1
• 分子式：C₂₈H₃₉N₃OSn
• 分子量：552.34
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase IIα-IN-3

拓扑异构酶Ⅱα-IN-3(化合物12c)是一种DNA插层拓扑异构酶Ⅱα抑制剂。拓扑异构酶IIα-IN-3在G0/G1期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2538528-11-7
• 分子式：C₂₉H₂₀N₆O₂S
• 分子量：516.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氮杂尿苷

6-阿扎尿苷(6-Azuridine)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：54-25-1
• 分子式：C₈H₁₁N₃O₆
• 分子量：245.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：157-159 °C(lit.)
• 闪点：N/A

3’-O-(t-Butyldimethylsilyl)-2’-O-(2-methoxyethyl) uridine

3'-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-2'-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：1345716-52-0
• 分子式：C₁₉H₃₄N₂O₇Si
• 分子量：430.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PLK1-IN-2

PLK1-IN-2是一种PLK1激酶抑制剂,IC50值为0.384μM。

• CAS号：2640254-52-8
• 分子式：C₂₄H₂₇FN₈OS
• 分子量：494.59
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥瑞布林

Ombrabulin 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。

• CAS号：181816-48-8
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₆
• 分子量：402.44
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：191.0±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：59.2±12.0 °C

9H-Purin-6-amine,9-(2-deoxy-b-D-threo-pentofuranosyl)-

9-(2-脱氧-β-D-苏氨酸-戊呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：13276-53-4
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃
• 分子量：251.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.91g/cm3
• 沸点：627.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.1ºC

N-乙基-N'-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲

Lexibulin(CYT-997)是微管蛋白聚集强效抑制剂,对多种癌细胞的IC50值为10-100nM,体外体内具有高效的细胞毒性和血管增生阻断作用。

• CAS号：917111-44-5
• 分子式：C₂₄H₃₀N₆O₂
• 分子量：434.53
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：557.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.1±30.1 °C

GGFG-amide-glycol-amide-Exatecan

GGFG酰胺-乙二醇酰胺-Exatecan(中间体2)是Exatecan(HY-13631)衍生物,可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2866301-18-8
• 分子式：C₄₃H₄₇FN₈O₁₁
• 分子量：870.88
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-Deoxy-5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-3'-fluoro uridine-2'-CED-phosphoramidite

3'-脱氧-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-3'-氟尿苷-2'-CED亚磷酸酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：129015-63-0
• 分子式：C₄₀H₄₇FN₃O₈P
• 分子量：747.79
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

山姜素

Alpinetin 是从草豆蔻中分离得到的黄酮类化合物,能够活化 PPAR-γ,具有抗炎活性。

• CAS号：36052-37-6
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：PPAR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：494.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-224ºC
• 闪点：188.8±22.2 °C

N-(3-氨基丙基)-3-氯-N-[(1R)-1-[7-氯-3,4-二氢-4-氧代-3-(苯基氨基)-2-喹唑啉基]-3-丁炔-1-基]-2-氟苯甲酰胺

ARQ 621 是一种变构的有效的选择性 Eg5 抑制剂,Eg5 是一种参与细胞分裂的基于微管的 ATPase 运动蛋白。ARQ 621 具有抗肿瘤活性。ARQ 621 是一种驱动蛋白 (kinesin) 抑制剂。

• CAS号：1095253-39-6
• 分子式：C₂₈H₂₄Cl₂FN₅O₂
• 分子量：552.427
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：730.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.7±35.7 °C

雌莫司汀磷酸钠

Estramustine磷酸钠盐是抗微管蛋白化疗试剂。

• CAS号：52205-73-9
• 分子式：C₂₃H₃₀Cl₂NNa₂O₆P
• 分子量：564.347
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.253g/cm3
• 沸点：565.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：296ºC

NMS-P515

NMS-P515 是有效的、立体定向的PARP-1 的抑制剂,其在 hela 细胞中测得的IC50 值为27 nM。有抗肿瘤活性。

• CAS号：1262395-13-0
• 分子式：C₂₁H₂₉N₃O₂
• 分子量：355.47
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-Benzoyl-2'-deoxy-5'-O-DMT-2',2'-difluorocytidine

N4-苯甲酰基-2'-脱氧-5'-O-DMT-2',2'-二氟胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：142808-43-3
• 分子式：C₃₇H₃₃F₂N₃O₇
• 分子量：669.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TP3011

TP3011 是一种有效的拓扑异构酶-1 (topoisomerase-1) 抑制剂,是 TP3076 的活性代谢物,经醛氧化酶 1 (AOX1) 转化而来的。TP3011 具有较强的抗肿瘤活性。

• CAS号：534605-74-8
• 分子式：C₂₆H₂₆N₄O₅
• 分子量：474.51
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-GMB-APA-GA

17-GMB-APA-GA 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。17-GMB-APA-GA 是一种有效的 HSP90 抑制剂,用于潜在的弓形虫感染研究。

• CAS号：256337-10-7
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₁₁
• 分子量：767.87
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PAK4-IN-1

PAK4-IN-1(化合物19)是一种高效、选择性、口服活性PAK4抑制剂,在体内具有强大的抗肿瘤功效。PAK4-IN-1在酸性和中性条件下都是稳定的【1】。

• CAS号：2396529-58-9
• 分子式：C₂₆H₃₀ClN₇O₅
• 分子量：556.01
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-13

Cdc7-IN-13(化合物84)是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<1 nM。Cdc7-IN-13具有研究癌症的潜力[1]。

• CAS号：2764866-23-9
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄O₂S
• 分子量：356.44
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A