DACA 在体外抑制两种必需的核酶,DNA 拓扑异构酶 I (topo I) 和 DNA拓扑异构酶 II (topo II) 。DACA 稳定人白血病 CCRF-CEM 细胞中的 topo I, topo II α 和 topo II β 可切割复合物。
Mauritianin是一种从 Acalypha indica 花和叶中分离出来的山奈酚。Mauritianin 为拓扑异构酶 I 抑制剂。
Luotonin A 是一种抗病毒 (antiviral) 和抗植物致病真菌 (fungus) 剂。Luotonin A 对烟草花叶病毒 (TMV) 具有良好的抗病毒活性。Luotonin A 对拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 和拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 也有一定的抑制活性。Luotonin A 具有抗肿瘤活性。
抗肿瘤剂-63(化合物40)是一种20(S)-O-键喜树碱(CPT)糖缀合物,是一种对正常细胞无毒的抗肿瘤剂。抗肿瘤药物-63表现出高稳定性和极弱的直接拓扑异构酶I(Topo I)抑制作用[1]。
Nitidine chloride 是可从Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC 中分离得到一种具有抗疟疾活性的化合物。Nitidine chloride 通过多个靶点通路,发挥抗癌活性,如诱导凋亡,抑制STAT3、DNA拓扑异构酶1和2A、ERK 和c-Src/FAK 相关信号通路。Nitidine chloride通过MAPK和NF-kB途径抑制Lps诱导的炎性细胞因子的产生。
Exatecan Intermediate 5 是 Exatecan (HY-13631) 的中间体。Exatecan (DX-8951) 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。Exatecan Intermediate 5 可用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。
MC-DOXHZN hydrochloride 是 Doxorubicin 的白蛋白结合前药,具有酸敏感性。
Amsacrine 是肿瘤细胞 DNA 嵌入剂,还能抑制拓扑异构酶 II。
盐酸左氧氟沙星((-)-氧氟沙星)是一种口服活性抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性。盐酸左氧氟沙星抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶IV。盐酸左氧氧氟沙星可用于慢性牙周炎、气道炎症和BK病毒血症研究[1][2][3][4]。
二氢双环戊烯是一种高效的抗肿瘤药物,它通过影响DNA插入来发挥其细胞毒性。二氢双环戊二烯靶向真核II型拓扑异构酶。二氢双环戊二烯是MDR1[1][2][3][4]的底物。
PluriSIn #2 是一种拓扑异构酶 II α (TOP2A) 的选择性转录抑制剂。PluriSIn #2 是一种选择性消除未分化的人类多能干细胞 (hPSC) 的化合物。
II型拓扑异构酶抑制剂1是一种有效和选择性的大肠杆菌DNA回转酶抑制剂(IC50:1.7nM),与Asp73残基形成氢键。II型拓扑异构酶抑制剂1抑制拓扑异异构酶IV活性(IC50:0.98μM)。II型拓扑异构酶抑制剂1可用于抗菌领域的研究[1][2]。
Becatecarin是一种具有抗肿瘤作用的rebeccamycin类似物。Becatecarin插入DNA并抑制拓扑异构酶I/II的催化活性。
EGFR-IN-57(化合物25a)是一种有效的口服活性EGFR-TK抑制剂,IC50为0.054µM。EGFR-IN-57还抑制VEGFR-2、CK2α、拓扑异构酶IIβ和微管蛋白聚合,IC50值分别为0.087、0.171、0.13和3.61µM。EGFR-IN-57诱导细胞周期阻滞在G2/M期和G1前期。EGFR-IN-57诱导癌细胞凋亡[1]。
9-Methoxycamptothecin (MCPT),是从Nothapodytes foetida 中分离得到的,通过抑制拓扑异构酶发挥抗肿瘤活性。9-Methoxycamptothecin (MCPT) 具有强效的诱导G2/M期细胞和癌细胞凋亡的作用。
Alternariol 是由 Alternaria 产生的一种霉菌毒素。Alternariol 可抑制拓扑异构酶 I 和 II 酶 (topoisomerase I, topoisomerase II) 的催化活性。Alternariol 具有多种治疗和生物学特性,如植物毒性,细胞毒性,抗 HIV,抗癌和抗微生物特性。
Phenoxodiol是一种合成genestein的类似物,激活线粒体caspase系统,抑制XIAP(一个凋亡抑制剂),使癌细胞对fas介导的凋亡敏感。Phenoxodiol还通过稳定可分裂复合物抑制DNA拓扑异构酶II,从而阻止DNA复制。Phenoxodiol 在细胞周期的G1/S期诱导细胞周期阻滞,通过独立于p53的方式上调p21WAF1。
Indotecan (LMP-400) 是一种有效的 topoisomerase 1(Top1) 抑制剂。Indotecan (LMP-400) 对 P388, HCT116, MCF-7 细胞系的IC50 值分别为 300, 1200, 560 nM。
SN-38-d5是氘标记的SN-38。SN-38(NK012)是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。SN-38(NK012)抑制DNA和RNA合成,IC50分别为0.077和1.3μM[1][2][3][4]。
拓扑异构酶II抑制剂12(化合物8c)是一种拓扑异异构酶Ⅱ(topo II)抑制剂,用作DNA非插入剂。拓扑异构酶II抑制剂12具有抗肿瘤活性[1]。
(1S,9R)-Exatecan mesylate ((1S,9R)-DX8951f) 是 Exatecan mesylate (HY-13631A) 的异构体。 Exatecan mesylate (DX8951f) 是 DNA 拓扑异构酶 topoisomerase I 的抑制剂,IC50 为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。
鲁托替康(GI147211；OSI-211)是一种半合成喜树碱类似物,是一种拓扑异构酶I抑制剂。鲁托替康具有抗癌作用[1]。
BNS-22是一种DNA拓扑异构酶II(TOP2)催化抑制剂,对人TOP2α和TOP2β的IC50值分别为2.8μM和0.42μM。BNS-22诱导异常分裂并具有抗增殖活性[1]。
Camptothecin-20(S)-O-propionate (CZ48) 是喜树碱 (CPT) 的类似物,是强效的抗肿瘤化合物。Camptothecin-20(S)-O-propionate (CZ48) 是拓扑异构酶 I (topoisomerase-Ι) 的抑制剂。
枸橼酸柔红霉素(柔红霉素)是一种具有强抗肿瘤活性的拓扑异构酶II抑制剂。枸橼酸柔红霉素抑制DNA和RNA合成。枸橼酸柔红霉素是一种细胞毒素,可抑制癌细胞存活并诱导凋亡和坏死。枸橼酸柔红霉素也是蒽环类抗生素。枸橼酸柔红霉素可用于研究感染和多种癌症,包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤[1][2][4][5]。
拓扑异构酶II抑制剂8(化合物22)是一种有效的拓扑异构酶II抑制剂,IC50为0.52μM。拓扑异构酶II抑制剂8具有良好的抗增殖活性,可以将细胞周期阻滞在G2/M期[1]。
Groenlandicine 是从黄连中分离得到的一种原小檗碱生物碱。Groenlandicine 对人类重组醛糖还原酶 (HRAR) 具有中度的抑制作用,IC50 值为 154.2 μM。Groenlandicine 能诱导拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 介导的 DNA 裂解。
Elomotecan(BN 80927游离碱)是拓扑异构酶I和II的有效抑制剂。Elomotecan是属于高喜树碱家族(hCPT)的喜树碱类似物。埃洛莫替康以比靶向拓扑异构酶I和II的其他抗癌药物更高的效力降低不同肿瘤细胞的增殖[1]。
Fmoc-亮氨酸-15N是一种15N标记和13C标记的EIDD-1931。EIDD-1931(β-d-N4-羟基胞苷；NHC)是一种新型核苷类似物,是一种有效的抗病毒药物。EIDD-1931有效抑制委内瑞拉马的复制活动
CL2-MMT-SN38是一种SN-38衍生物。SN-38是一种抗癌剂,是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物[1]。