组蛋白乙酰转移酶

组蛋白乙酰转移酶（HAT）酶p300和CBP是密切相关的旁系同源物，其作为转录共激活因子。 p300和CBP催化组蛋白和其他蛋白质中Lys残基的乙酰化。作为转录共激活因子，p300和CBP参与多种方式来调节许多器官系统和生理途径中的细胞生长，分化和基因表达。通过突变，改变的表达或其他机制使p300 / CBP失调与疾病状态有关，包括各种恶性肿瘤，例如急性白血病和前列腺癌。此外，p300 / CBP在发育中至关重要，如遗传性疾病Rubinstein-Taybi综合征所证实，其发生在p300或CBP的单个等位基因中丧失功能突变。已经开发了p300 / CBP HAT活性的抑制剂，并且正在研究它们作为许多疾病的治疗剂。

I-CBP112

I-CBP112是一种特异性和有效的乙酰-赖氨酸竞争性蛋白-蛋白相互作用抑制剂,靶向CBP/p300溴结构域, 在白血病细胞中的IC50值为5.5±1.1 μM。

• CAS号：1640282-31-0
• 分子式：C₂₇H₃₆N₂O₅
• 分子量：468.585
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：623.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.9±31.5 °C

CBP/p300-IN-17

CBP/p300-IN-17(化合物7)是一种有效的EP300/CBP HAT抑制剂,HAT EP300和LK2 H3K27的IC50s分别为0.18和0.69µM【1】。

• CAS号：2259640-87-2
• 分子式：C₂₅H₂₈N₄O₃
• 分子量：432.51
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anacardic Acid

Anacardic Acid 是从从腰果壳中提取液中分离到的酸类物质,为 histone acetyltransferases 抑制剂,对 p300 和 PCAF 的 IC50 值分别为 ∼8.5 μM 和 ∼5 μM。

• CAS号：16611-84-0
• 分子式：C₂₂H₃₆O₃
• 分子量：348.519
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：474.8±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：90-91℃
• 闪点：255.1±21.9 °C

Pocenbrodib

Pochenbrodib(化合物II)是CBP/p300家族的溴域抑制剂。Pocenbrodib有潜力用于癌症研究[1]。

• CAS号：2304372-79-8
• 分子式：C₂₈H₃₂FN₃O₆
• 分子量：525.57
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ep300/CREBBP-IN-8

Ep300/CREBP-IN-8(实施例37)是一种强效且口服活性的Ep300和CREBBP抑制剂,其IC50分别为0.014和0.018μM。Ep300/CREBBP-IN-8可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2259641-24-0
• 分子式：C₂₅H₂₇F₂N₅O₃
• 分子量：483.51
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Coumarin-SAHA

香豆素SAHA是一种荧光探针,用于测定HDAC8抑制剂复合物的结合亲和力(kd)和离解速率(koff)[1]。

• CAS号：1260635-77-5
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂O₅
• 分子量：346.378
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC4033

MC4033在HCT116、H1299、A549和U937中的IC50分别为39.4μM、52.1μM、41μM和30.1μM[1]。MC4033(25、50、100和200μM,72小时)降低了HT29细胞中H4K16Ac的水平,表明其具有抑制细胞中KAT8的能力[1]。

• CAS号：28532-21-0
• 分子式：C₁₆H₁₃N₃O₃
• 分子量：295.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

B026

B026是一种选择性、有效的口服活性p300/CBP组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂,p300和CBP酶的IC50值分别为1.8nM和9.5nM。B026对雄激素受体阳性(AR+)前列腺癌细胞系具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2379416-48-3
• 分子式：C₂₇H₂₃F₄N₅O₄
• 分子量：557.50
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YF-2盐酸盐

YF-2 hydrochloride 是一种高度选择性、可透过血脑屏障的组蛋白乙酰转移酶 (histone acetyltransferase) 激动剂,能够在海马区乙酰化 H3,对 CBP,PCAF 和 GCN5 的 EC50 值分别为 2.75 μM,29.04 μM 和 49.31 μM,对 HDAC 无作用。具有抗肿瘤和抗阿尔滋海默症的活性。

• CAS号：1312005-62-1
• 分子式：C₂₀H₂₃Cl₂F₃N₂O₃
• 分子量：467.30900
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK 4027

GSK 4027 是一种 PCAF/GCN5 溴结构域的化学探针,作用于 PCAF,pIC50 为 7.4±0.11。

• CAS号：2079896-25-4
• 分子式：C₁₇H₂₁BrN₄O
• 分子量：377.28
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Remodelin氢溴酸盐

Remodelin氢溴酸盐是乙酰基转移酶NAT10的新型强效选择性抑制剂。

• CAS号：1622921-15-6
• 分子式：C₁₅H₁₅BrN₄S
• 分子量：363.275
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CBP/p300-IN-10

CBP/p300-IN-10是一种高效的组蛋白乙酰转移酶EP300和CREBBP,IC50值分别为26nM和39nM。CBP/p300-IN-10可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2259641-71-7
• 分子式：C₂₅H₂₄F₅N₅O₃
• 分子量：537.48
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK4028

GSK4028 是GSK 4027的对映体阴性对照,GSK 4027 是一种 PCAF/GCN5 溴结构域的化学探针,而 GSK4028 对应的 pIC50 值为 4.9。

• CAS号：2079886-19-2
• 分子式：C₁₇H₂₁BrN₄O
• 分子量：377.28
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氯-2,3-双(4-甲氧苯基)丙烯醛(Windorphen)

Windorphen 是一种 Wnt/β-catenin 信号抑制剂,专门针对 β-catenin-1 但不针对 β-catenin-2 的 C 端反式激活结构域的功能。Windorphen 选择性地靶向 p300,破坏哺乳动物 β-catenin 与 p300 的关联,但不破坏 CBP。

• CAS号：19881-70-0
• 分子式：C₁₇H₁₅ClO₃
• 分子量：302.75
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.198g/cm3
• 沸点：468.1ºC at 760mmHg
• 熔点：160-163ºC
• 闪点：184.7ºC

TTK21

TTK21(CBP-p300激活剂TTK21)是CBP/p300组蛋白乙酰转移酶活性的小分子激活剂,在275μM浓度下具有最大作用；在体外诱导组蛋白H3和H4的乙酰化但不诱导H2B和H2A的乙酰化；促进神经发生和延长成年小鼠的记忆持续时间,促进感觉的再生和发芽运动轴突,以及脊髓损伤的小鼠和大鼠模型中感觉和运动功能的恢复。

• CAS号：709676-56-2
• 分子式：C₁₇H₁₅ClF₃NO₂
• 分子量：357.755
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：369.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.4±27.9 °C

CBP/p300-IN-15

CBP/p300-IN-15(化合物13a)是一种有效的p300/CBP抑制剂,IC50值分别为2.50和28.0 nM。CBP/p300-IN-15对OVCAR-3和A2780细胞株表现出良好的活性,EC50值分别为0.865和2.71μM。CBP/p300-IN-15可用于卵巢癌研究[1]。

• CAS号：2379409-91-1
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₅
• 分子量：476.52
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PU-139

PU-139是一种有效的非选择性HAT(组蛋白乙酰转移酶)抑制剂,可阻断HATs Gcn5,p300/CBP相关因子(PCAF),CREB蛋白(CBP)和p300；触发细胞培养中不依赖caspase的细胞死亡,阻断SK-N-SH神经母细胞瘤异种移植物在小鼠体内的生长,并协同阿霉素在体内的作用。

• CAS号：158093-65-3
• 分子式：C₁₂H₇FN₂OS
• 分子量：246.260
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：434.3±51.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.5±30.4 °C

JG-2016

JG-2016 是一种有效的组蛋白乙酰转移酶 1 (HAT1) 抑制剂,在 HAT1 乙酰化检测中 IC50 为 14.8 μM[1]。

• CAS号：2887480-87-5
• 分子式：C₁₈H₂₁ClN₄O₃
• 分子量：376.84
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CBP/p300-IN-21

CBP/p300-IN-21 (Compound 5d) 是一种选择性的 CBP/p300 抑制剂 (IC50: 对 p300 和 CBP 的 IC50 值分别为 0.07 和 1.755 μM)。CBP/p300-IN-21 降低 H3K18Ac 水平。CBP/p300-IN-21 抑制小鼠 4T1 肿瘤生长。

• CAS号：1065581-69-2
• 分子式：C₁₉H₁₆ClNO₄
• 分子量：357.79
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L002

L002 是一种新型强效特异性乙酰转移酶 p300 (KAT3B) 抑制剂,IC50 为 1.98 uM。L002 对 PCAF 和 GCN5 具有弱抑制作用 (IC50 分别为 35 和 34 μM)。L002 阻断组蛋白乙酰化和 p53 乙酰化,并抑制 STAT3 活化。

• CAS号：321695-57-2
• 分子式：C₁₅H₁₅NO₅S
• 分子量：321.348
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：459.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.9±31.5 °C

MG 149

MG149是Tip60抑制剂,IC50为74 uM,对MOF的抑制性较相似,IC50为47 uM,而对PCAF和p300则几乎无活性。

• CAS号：1243583-85-8
• 分子式：C₂₂H₂₈O₃
• 分子量：340.45600
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

山竹子素

Garcinol 是一种从印度藤黄提取的聚异戊二烯基二苯甲酮,对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 具有抗胆碱酯酶的特性,IC50 分别为 0.66 µM 和 7.39 µM。Garcinol 还抑制组蛋白乙酰转移酶 (HATs, IC50=7 μM) 和 p300/CPB 相关因子 (PCAF, IC50=5 μM)。Garcinol 具有抗炎和抗癌活性。

• CAS号：78824-30-3
• 分子式：C₃₈H₅₀O₆
• 分子量：602.800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：710.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：235-236ºC
• 闪点：397.6±29.4 °C

Histone Acetyltransferase抑制剂

Remodelin是乙酰基转移酶NAT10的新型强效选择性抑制剂。

• CAS号：949912-58-7
• 分子式：C₁₅H₁₄N₄S
• 分子量：282.363
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：498.9±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.5±29.3 °C

TPOP146

TPOP146是选择性的CBP/P300苯并西泮溴结构域抑制剂；对CBP和BRD4的Kd值分别为134 nM和5.02 μM。

• CAS号：2018300-62-2
• 分子式：C₂₇H₃₅N₃O₅
• 分子量：481.584
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：641.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.9±31.5 °C

原花青素B3

Procyanidin B3 是一种天然产物,为组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 特异性抑制剂,可与 p300 的其他位点而非活性位点结合,选择性地抑制 p300 介导的 androgen 受体乙酰化。Procyanidin B3 对 HDAC 或 组蛋白甲基转移酶 (HMT) 无作用。

• CAS号：23567-23-9
• 分子式：C₃₀H₂₆O₁₂
• 分子量：578.520
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：955.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218-219℃
• 闪点：531.6±34.3 °C

组蛋白乙酰转移酶抑制剂II

Histone Acetyltransferase Inhibitor II 是一种有效的,细胞渗透的 p300 抑制剂,IC50 值为 5 µM,可用于癌症研究。

• CAS号：932749-62-7
• 分子式：C₂₀H₁₆Br₂O₃
• 分子量：464.14700
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4'-氯-3-羟基-2-萘苯胺

Naphthol AS-E 是有效的,具有细胞渗透性的 KIX-KID 相互作用的抑制剂。Naphthol AS-E 直接结合 CBP 的 KIX 域 (Kd: 8.6 µM),阻断 KIX 域和 KID 域的相互作用 (IC50: 2.26 µM)。Naphthol AS-E 可用于癌症研究。

• CAS号：92-78-4
• 分子式：C₁₇H₁₂ClNO₂
• 分子量：297.73600
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.399 g/cm3
• 沸点：416.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：255°C
• 闪点：205.7ºC

1,1-(9-(2-(异丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮

CBL0137 是一种 curaxin 化合物,是一种组蛋白伴侣促进染色质转录 (FACT) 抑制剂。CBL0137 下调 NF-?B 并激活 p53。CBL0137 可恢复组蛋白 H3 乙酰化和三甲基化。CBL0137 是一种抗癌剂。CBL0137 诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1197996-80-7
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量：336.43
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CBP/p300-IN-19

CBP/p300-IN-19是一种有效的p300/CBP HAT抑制剂,对于p300 HAT、CBP-HAT、PCAF和Myst3,IC50s分别为1.4、2.2、>100、>100µM。CBP/p300-IN-19具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2592638-13-4
• 分子式：C₃₀H₂₇N₃O₃
• 分子量：477.55
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CBP/p300-IN-19 hydrochloride

CBP/p300-IN-19盐酸盐是一种有效的选择性p300/CBP-HAT抑制剂,对于p300-HAT、CBP-HAT、PCAF和Myst3,IC50s分别为1.4、2.2、>100、>100µM。CBP/p300-IN-19盐酸盐具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2592638-14-5
• 分子式：C₃₀H₂₈ClN₃O₃
• 分子量：514.01
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A