G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

INCB3344

INCB3344 是一种有效的 CCR2 拮抗剂,拮抗结合活性时,IC50 为 5.1 nM (hCCR2) 和 9.5 nM (mCCR2),拮抗趋化活性时,IC50 为 3.8 nM (hCCR2) 和 7.8 nM (mCCR2)。

• CAS号：1262238-11-8
• 分子式：C₂₉H₃₄F₃N₃O₆
• 分子量：577.59
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A3AR antagonist 1

A3AR拮抗剂1(化合物17)是一种高效、选择性的人A3腺苷受体(AR)拮抗剂,其Ki为4.63 nM。A3AR拮抗剂1即使在高浓度下也对大鼠A3 AR没有亲和力[1]。

• CAS号：2413257-74-4
• 分子式：C₃₂H₂₄N₄O₄S
• 分子量：560.62
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-Tavapadon

(Rac)-Tavapadon ((Rac)-PF-06649751; (Rac)-CVL-751) 是有效的,选择性非儿茶酚多巴胺 D1 受体 (dopamine D1 receptor) 激动剂。(Rac)-Tavapadon 在 GS 激活试验中显示出强大的完全激动作用,在 β-arrestin2 募集试验中显示出部分激动作用 (GS-cAMP, EC50=0.8 nM; β-arrestin2, EC50=68 nM)。(Rac)-Tavapadon 具有抗帕金森病活性。

• CAS号：1643462-64-9
• 分子式：C₁₉H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量：391.34
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利吡咯溴铵

(R,R)-Glycopyrrolate ((R,R)-Glycopyrronium (bromide); (R,R)-Glycopyrrolate (bromide)) 是抗胆碱剂。 (R,R)-Glycopyrrolate ((R,R)-Glycopyrronium (bromide); (R,R)-Glycopyrrolate (bromide)) 可以减少流口水的频率。

• CAS号：475468-09-8
• 分子式：C₁₉H₂₈BrNO₃
• 分子量：398.335
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-去甲米非司酮

N-Demethyl Mifepristone (RU 42633) 是 Mifepristone (HY-13683) 的活性代谢物。N-Demethyl Mifepristone (RU 42633) 与 Mifepristone (100%) 相比对糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 的亲和力为 61%。

• CAS号：104004-96-8
• 分子式：C₂₈H₃₃NO₂
• 分子量：415.56700
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.19g/cm3
• 沸点：628.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.1ºC

三氮螺癸苯恶烷

Spiroxatrine(R 5188)是5-HT1α和α2-肾上腺素能的选择性双重拮抗剂,5-HT1α、5-HT1β和5-HT2的Ki值分别为3.94、224000和118.5 nM。螺唑烷(R 5188)具有镇静作用[1][2][3][4]。

• CAS号：1054-88-2
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.45
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：602.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.4ºC

PRO-ALA-GLU-ASP-LEU-ALA-ARG-TYR-TYR-SER-ALA-LEU-ARG-HIS-TYR-ILE-ASN-LEU-ILE-THR-ARG-GLN-ARG-TYR-NH2

Neuropeptide Y (13-36), porcine 是选择性的神经肽 Y2 受体 (neuropeptide Y2 receptor) 的激动剂。

• CAS号：113662-54-7
• 分子式：C₁₃₅H₂₀₉N₄₁O₃₆
• 分子量：2982.36000
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸溴苯那敏

Brompheniramine马来酸盐是组胺H1受体拮抗剂。

• CAS号：980-71-2
• 分子式：C₂₀H₂₃BrN₂O₄
• 分子量：435.312
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：403ºC at 760 mmHg
• 熔点：134-135ºC
• 闪点：N/A

2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘基)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯腈盐酸盐

NPS-2143(SB 262470A)是选择性的Ca(2+)受体拮抗剂,IC50为43 nM。

• CAS号：324523-20-8
• 分子式：C₂₄H₂₆Cl₂N₂O₂
• 分子量：445.381
• 类别：CaSR的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春考酯

Vinconate 是一种吲哚萘啶衍生物,可以刺激毒蕈碱乙酰胆碱受体 (muscariic acetylcholine receptor)。

• CAS号：70704-03-9
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₂
• 分子量：296.36400
• 类别：由mAChR

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：363.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.7ºC

的K-ras-IN-1

K-Ras-IN-1是一种K-ras抑制剂。

• CAS号：84783-01-7
• 分子式：C₁₁H₁₃NOS
• 分子量：207.292
• 类别：拉斯

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：332.1±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.7±28.4 °C

Galanin-Like Peptide (human) trifluoroacetate salt

Galanin-Like Peptide (human) 是一种 60 个氨基酸的神经肽。Galanin-Like Peptide (human) 在调节摄食、体重和能量代谢中发挥着重要作用。

• CAS号：245114-99-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06882961

PF-06882961是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的有效的口服生物可利用激动剂。

• CAS号：2230198-02-2
• 分子式：C₃₁H₃₀FN₅O?₄
• 分子量：555.60
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾奈瑞生

Enerisant是一种强效、高选择性、竞争性和口服活性的组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂,对人和大鼠组胺H3的IC50分别为2.89 nM和14.5 nM[1]。

• CAS号：1152747-82-4
• 分子式：C₂₂H₃₀N₄O₃
• 分子量：398.499
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：586.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.3±30.1 °C

CERC-501

LY-2456302是一种有效地可渗透中枢神经的kappa opioid受体拮抗剂,Ki值为0.807 nM。

• CAS号：1174130-61-0
• 分子式：C₂₆H₂₇FN₂O₂
• 分子量：418.50300
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-Ala-Gly-Phe-Met-NH2

D-Ala-Gly-Phe-Met-NH2单乙酸酯是一种阿片肽,是一种有效的阿片δ受体激动剂[1]。

• CAS号：100929-65-5
• 分子式：C₂₁H₃₃N₅O₆S
• 分子量：483.58200
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(TYR0,TRP2)-MELANOCYTE-STIMULATING HORMONE-RELEASE INHIBITING FACTOR

Tyr-W-MIF-1是一种具有阿片和抗鸦片活性的阿片四肽。Tyr-W-MIF-1可诱导镇痛[1][2][5]。

• CAS号：144450-13-5
• 分子式：C₂₉H₃₃F₃N₆O₇
• 分子量：634.60400
• 类别：阿片受体

• 密度：1.38 g/cm3
• 沸点：1009.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：564.2ºC

ISAM 140

ISAM-140(22b)是一种有效的高选择性A2B腺苷受体拮抗剂,Ki为3.49 nM【1】。

• CAS号：932191-62-3
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₃
• 分子量：337.37
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：503.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.0±32.9 °C

阿莫曲坦

Almotriptan 是5-HT1B/1D受体激动剂,用于治疗偏头痛。IC50:Target: 5-hydroxytryptamine1B/1D (5-HT1B/1D) ReceptorAlmotriptan是选择性的5-hydroxytryptamine1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂,用于治疗成人偏头痛。Almotriptan对一些物种(包括人类)5-HT(1B)和5-HT(1D)受体具有低纳摩尔亲和力,对5-HT其他受体亲和力明显低于5-HT(1B/1D)。Almotriptan高达100 uM时对一些非5-HT受体依然没有亲和力。Almotriptan作用于转染5-HT(1B)或5-HT(1D)人类受体的HeLa细胞,抑制Forskolin刺激的cAMP累积 。 [1] Almotriptan作用于犬类,有轻微的止吐效果,并有轻微及短暂的利尿作用,虽然后者的效果可能是没有临床意义。此外,Almotriptan作用于有意识的豚鼠,对呼吸系统没有影响。这些结果表明,Almotriptan具有良好的安全性,可用于中枢神经,肾和呼吸系统。[2]

• CAS号：154323-57-6
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₂S
• 分子量：335.464
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：538.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.6±32.9 °C

CXCR2 antagonist 8

CXCR2拮抗剂8是一种有效的选择性CXCR2抑制剂。CXCR2拮抗剂8可用于胰岛素抵抗研究[1]。

• CAS号：182498-30-2
• 分子式：C₁₄H₁₃N₃O₅
• 分子量：303.27
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 57

KRAS G12C抑制剂57(化合物50)是一种有效的、选择性的、共价的和口服活性的KRAS G12C-抑制剂,在KRAS G12C/SOS1结合测定中IC50为0.21μM。KRAS G12C抑制剂57诱导癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：2821863-70-9
• 分子式：C₃₅H₃₈FN₇O₂
• 分子量：607.72
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥米帕格

Omidenepag 是 Omidenepag Isopropyl 的药理活性形式,是一种选择性的非前列腺素 EP2 受体激动剂,EC50 为 1.1 nM。Omidenepag 对 h-EP2 的结合亲和力 (IC50) 为 10 nM。

• CAS号：1187451-41-7
• 分子式：C₂₃H₂₂N₆O₄S
• 分子量：478.524
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：769.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.1±35.7 °C

醋酸氟孕酮

醋酸氟孕酮是一种黄体酮化合物。醋酸氟孕酮通过抑制垂体中黄体生成激素(LH)的释放来抑制牛的排卵并同步发情周期[1]。

• CAS号：2529-45-5
• 分子式：C₂₃H₃₁FO₅
• 分子量：406.488
• 类别：GNRH受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：267.5ºC
• 闪点：272.3±30.1 °C

Zibotentan

Zibotentan (ZD4054)是口服活性的内皮素A(ETA)受体特异性拮抗剂,IC50为21 nM。

• CAS号：186497-07-4
• 分子式：C₁₉H₁₆N₆O₄S
• 分子量：424.433
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：637.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.0±34.3 °C

琥珀酸索利那新

Solifenacin Succinate(YM905; Vesicare)是毒蕈碱受体拮抗剂。

• CAS号：242478-38-2
• 分子式：C₂₇H₃₂N₂O₆
• 分子量：480.553
• 类别：由mAChR

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：505.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：147 °C
• 闪点：259.5ºC

Ro 67-4853

Ro 67-4853是mGluR1的正变构调节剂(PAM)(对于rmGlu1a受体,pEC50=7.16)。Ro67-4853在包括hmGlu1、rmGlu1和rmGlu5在内的所有I组mGlu受体上显示活性。Ro 67-4853通过与受体的跨膜结构域(TMD)相互作用增强L-谷氨酸的效力。Ro 67-4853增强了对重复振动刺激的感觉突触反应[1][2][3][4]。

• CAS号：302841-89-0
• 分子式：C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量：325.358
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Tyr8,Nle11] Substance P

[Tyr8,Nle11]物质P是物质P(HY-P0201)类似物。P物质是一种主要由神经元分泌的肽,参与许多生物过程,包括伤害感受和炎症[1]。

• CAS号：71890-48-7
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₄
• 分子量：1345.59
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclobenzaprine-d6 hydrochloride

环苯扎宾-d6(盐酸)是氘标记的环苯扎宾(盐酸)。

• CAS号：2748492-38-6
• 分子式：C₂₀H₁₆D₆ClN
• 分子量：317.89
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SNAP 94847盐酸盐

SNAP 94847 是一种具有抗抑郁样活性的新型高亲和力选择性黑色素浓缩激素受体1 (MCH1) 拮抗剂,它区别于经典的抗焦虑药和抗抑郁药。SNAP 94847 以高亲和力结合大小鼠 MCHR1,与其他 GPCR,离子通道,酶和转运蛋白具有最小的交叉反应性。SNAP 94847 是 MCH 诱发的肌醇磷酸形成的高亲和力拮抗剂 (pA2=7.81)。

• CAS号：487051-12-7
• 分子式：C₂₉H₃₃ClF₂N₂O₂
• 分子量：515.03400
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oliceridine

Oliceridine (TRV130) 是新颖的 MOR 激动剂,能够优先激活 G-protein 信号通路,而对 β-arrestin 的作用稍弱。

• CAS号：1401028-24-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₂S
• 分子量：386.55100
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A