G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

BRL-15572 hydrochloride

BRL-15572 hydrochloride 是 h5-HT1D 的选择性拮抗剂,对 h5-HT1D 受体显示出高亲和力。 BRL-15572 hydrochloride 可能是表征 h5-HT1D 受体介导的反应的有用药理剂。

• CAS号：1173022-77-9
• 分子式：C₂₅H₂₈Cl₂N₂O
• 分子量：443.409
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAN-67 dihydrobromide

一种有效的选择性δ-阿片受体激动剂,对δ1亚型具有高亲和力和选择性,Ki为1.12 nM；对μOR和κOR的选择性差异>1000倍；疼痛停止

• CAS号：1217628-73-3
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O_.2HBr
• 分子量：506.273
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-264613

AC-264613是一种具有选择性的蛋白酶激活受体(PAR-2)激动剂,其PEC50为7.5(1)。

• CAS号：1051487-82-1
• 分子式：C₁₉H₁₈BrN₃O₂
• 分子量：400.26900
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU 6001966

一种有效且选择性的CNS渗透性mGlu2负变构调节剂,IC50为78 nM；对mGlu3没有抑制作用(IC50>30 uM)；代表了潜在mGlu2 PET示踪剂开发的令人兴奋的铅系列。

• CAS号：2009052-76-8
• 分子式：C₁₇H₁₅FN₄O₂
• 分子量：326.331
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

钩藤碱E

Isopteropodine 是从 Uncaria tomentosa 分离得到的一种异育亨宾型辛吲哚生物碱,是 M1 型毒蕈碱乙酰胆碱 (muscarinic M1) 受体及 5-HT2 受体的正向调节剂。

• CAS号：5171-37-9
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₄
• 分子量：368.42600
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：555.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：209-211 °C
• 闪点：289.6ºC

阿拉莫林盐酸盐

Anamorelin(RC1291; ONO-7643)是口服活性的饥饿素受体(ghrelin receptor)激动剂。

• CAS号：861998-00-7
• 分子式：C₃₁H₄₃ClN₆O₃
• 分子量：583.164
• 类别：GHSR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[[6-[(6-甲基磺酰基-2-甲基吡啶-3-基)氨基]-5-甲氧基嘧啶-4-基]氧基]哌啶-1-羧酸异丙酯

APD597是GPR119激动剂, 作用于hGPR119, EC50为46 nM, 可用于治疗2型糖尿病。

• CAS号：897732-93-3
• 分子式：C₂₁H₂₉N₅O₆S
• 分子量：479.550
• 类别：GPR119

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：648.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.9±31.5 °C

富马酸美托洛尔

富马酸美托洛尔(CGP 2175C)是一种口服活性、选择性β1肾上腺素受体拮抗剂。富马酸美托洛尔具有抗炎、抗肿瘤和抗血管生成特性[1][2][3]。

• CAS号：80274-67-5
• 分子式：C₁₉H₂₉NO₇
• 分子量：383.436
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-93129双盐酸盐 水合物

CP 93129二盐酸盐是一种有效的5HT1B受体激动剂。CP 93129二盐酸盐具有帕金森病研究的潜力【1】。

• CAS号：879089-64-2
• 分子式：C₁₂H₁₅Cl₂N₃O
• 分子量：288.17300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nalfurafine

Nalfurafine (TRK-820) 是一种强效选择性,具有口服活性的 G 蛋白偏倚 kappa opioid receptor (KOR) 激动剂,具有很高的转化潜力。Nalfurafine (TRK-820) 增强了 MOR 靶向镇痛药的生物学作用,它还有潜力用于尿毒症瘙痒治疗的相关研究。

• CAS号：152657-84-6
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O₅
• 分子量：476.56400
• 类别：阿片受体

• 密度：1.41g/cm3
• 沸点：700.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：377.6ºC

非尼拉敏

苯尼拉明是第一代组胺H1受体拮抗剂,作用于中枢神经系统(CNS),具有镇静和催眠作用。苯尼拉明具有抗肿瘤作用并诱导白血病细胞凋亡。苯尼拉明也是一种安全有效的局部麻醉药,具有止痒作用[1][2][3][4]。

• CAS号：86-21-5
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂
• 分子量：240.34300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.018 g/cm3
• 沸点：84 °C20 mm Hg(lit.)
• 熔点：30-34 °C(lit.)
• 闪点：179 °F

(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-{6-[4-(3-异丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基嘧啶-4-基}-胺

AR231453是GPR119激动剂,能增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌和GLP-1释放。

• CAS号：733750-99-7
• 分子式：C₂₁H₂₄FN₇O₅S
• 分子量：505.52300
• 类别：GPR119

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR 94800

GR 94800 是有效的、选择性的神经激肽 2 (NK2) 受体的肽类拮抗剂,其对 NK2、NK1 和 NK3 受体的 pKB 值分别为 9.6、6.4 和 6.0。

• CAS号：141636-65-9
• 分子式：C₄₉H₆₁N₉O₈
• 分子量：904.06400
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.282 g/cm3
• 沸点：1310.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：746.3ºC

4-[(S)-[(2S,5R)-2,5-二甲基-4-(2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]苯基甲基]-N,N-二乙基苯甲酰胺

SNC162是一种δ阿片受体激动剂,IC50为0.94 nM。SNC162具有抗抑郁样作用,可选择性增强芬太尼对恒河猴的抗伤害作用[1][2]。

• CAS号：178803-51-5
• 分子式：C₂₇H₃₇N₃O
• 分子量：419.60
• 类别：阿片受体

• 密度：1.027g/cm3
• 沸点：536.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.4ºC

BQ-788 钠盐

BQ-788 sodium salt是一种有效,选择性的ETB 受体拮抗剂,在人类Girrardi心脏细胞中抑制ET-1与ETB受体结合的 IC50 为1.2 nM。

• CAS号：156161-89-6
• 分子式：C₃₄H₅₀N₅NaO₇
• 分子量：663.78000
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸甲基多巴乙酯

Methyldopate hydrochloride 是 α-Methyldopa (α-MD; HY-B0225) 的乙基酯的盐酸盐前药。Methyldopa (L-(-)-α-Methyldopa) 是一种 α-肾上腺素能激动剂 (对 α2- adrenergic receptors 有选择性)。Methyldopate hydrochloride 具有用于重度高血压研究的潜力。

• CAS号：2508-79-4
• 分子式：C₁₂H₁₈ClNO₄
• 分子量：275.72900
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.243g/cm3
• 沸点：398ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.5ºC

达非那新-d4

Darifenacin-d4是氘标记的Darifenacin[1]。Darifenacin(UK88525)是一种选择性M3毒蕈碱受体拮抗剂,pKi为8.9。IC50值：8.9(pKi)[2]。

• CAS号：1095598-84-7
• 分子式：C₂₈H₂₆D₄N₂O₂
• 分子量：430.57
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UK-432097

UK-432097是一种高效、选择性A2AAR激动剂,对人类A2AAR的pKi为8.4。UK-432097具有抗炎和抗聚集特性。UK-432097具有COPD(慢性阻塞性肺疾病)研究的潜力[1][2][3]。

• CAS号：380221-63-6
• 分子式：C₄₀H₄₇N₁₁O₆
• 分子量：777.87
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马布台诺

马布特罗是一种选择性和口服活性的β-2肾上腺素能受体(ADRB2)激动剂。Mabtrol抑制PDGF-BB诱导的细胞内Ca2+的增殖和增加。Mabtrol抑制PDGF-BB诱导的Drp-1、cyclinD1和PCNA的蛋白表达,并增强Mfn-2的表达[1][2]。

• CAS号：56341-08-3
• 分子式：C₁₃H₁₈ClF₃N₂O
• 分子量：310.74
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.278g/cm3
• 沸点：375.9ºC at 760mmHg
• 熔点：85-87ºC
• 闪点：181.1ºC

珠氯噻醇

Zuclopenthixol 是一种噻吨衍生物,它是多巴胺D1/D2受体 (dopamine D1/D2 receptor) 的拮抗剂。

• CAS号：53772-83-1
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₂OS
• 分子量：400.96500
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.289g/cm3
• 沸点：577.4ºC at 760mmHg
• 熔点：56-60ºC
• 闪点：303ºC

N-[(3R)-3-(二甲基氨基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-6-基]-4-氟苯甲酰胺盐酸盐

LY344864是5-HT1F受体选择性激动剂,Ki为6 nM。

• CAS号：186544-26-3
• 分子式：C₂₁H₂₂FN₃O
• 分子量：351.417
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：471.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.2±28.7 °C

氟哌啶醇

Haloperidol 是有效的 dopamine D2 receptor 拮抗剂,为一种安定药。

• CAS号：52-86-8
• 分子式：C₂₁H₂₃ClFNO₂
• 分子量：375.864
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：529.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：152 °C
• 闪点：273.8±30.1 °C

N6-Benzyl-5'-ethylcarboxamido adenosine

N6-苄基-5'-乙基羧酰胺腺苷是一种选择性A3腺苷受体激动剂[1]。

• CAS号：152918-32-6
• 分子式：C₁₉H₂₂N₆O₄
• 分子量：398.42
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：169-171ºC
• 闪点：N/A

hBChE-IN-2

hBChE-IN-2(化合物15d)是丁酰胆碱酯酶(BChE)抑制剂(IC50为0.62μM)和大麻素受体2(CB2R)激动剂。hBChE-IN-2具有神经保护活性[1]。

• CAS号：2923366-36-1
• 分子式：C₂₇H₃₆N₄O₃
• 分子量：464.60
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

神经激肽B

Neurokinin B 属于速激肽家族。Neurokinin结合到一系列G蛋白偶联受体 (GPCR)-包括神经激肽受体1 (NK1R),NK2R 和 NK3R,且介导其生物学作用。

• CAS号：86933-75-7
• 分子式：C₅₅H₇₉N₁₃O₁₄S₂
• 分子量：1210.42000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.313 g/cm3
• 沸点：1646ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：949.3ºC

ML289

ML289 (VU0463597) 是一种高效、选择性的,可透过血脑屏障的 mGlu3 (IC50=0.66 μM) 负变构调节剂。ML289 的选择性是 mGlu2 的 15 倍,对 mGlu5 无活性。

• CAS号：1382481-79-9
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₃
• 分子量：349.423
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：557.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.7±25.9 °C

LY 344864 S-对映体

LY 344864 S-enantiomer 是 LY344864 的 S 型对映体。LY344864 是 5-HT1F 受体激动剂。

• CAS号：186544-27-4
• 分子式：C₂₁H₂₂FN₃O
• 分子量：351.417
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：471.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.2±28.7 °C

AY 254

AY254是一种强效的PAR2偏向激动剂。选择性激活ERK1/2信号传导(ERK1/2磷酸化的EC50＝2nM,而Ca2+释放的EC50为80nM)。在体外人类结直肠癌癌症(HT29)细胞中,减少细胞因子Ki诱导的caspase 3/8激活,促进抓痕愈合,并诱导IL-8分泌。

• CAS号：2093408-03-6
• 分子式：C₃₀H₄₉N₉O₆
• 分子量：631.779
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Lasmiditan

Lasmiditan hydrochloride 是一个高选择性的5-HT1F受体激动剂(Ki=2.1 nM),在5-HT(1B) 和5-HT(1D) 受体上Ki值分别是1043 nM和1357 nM.

• CAS号：613677-28-4
• 分子式：C₁₉H₁₉ClF₃N₃O₂
• 分子量：413.82
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Batefenterol

Batefenterol (GSK961081;TD-5959)是一种新的muscarinic受体拮抗剂和β2-肾上腺素受体激动剂; 对hM2,hM3和β2-肾上腺素受体有高亲和力,Ki值分别为1.4, 1.3和3.7nM。

• CAS号：743461-65-6
• 分子式：C₄₀H₄₂ClN₅O₇
• 分子量：740.244
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：948.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：527.3±34.3 °C