免疫及炎症

免疫系统已经发展到调查并适当地对外来病原体的宇宙作出反应，部署了一系列错综复杂的机制，以控制对宿主组织的反应。免疫系统通常分为两类 - 先天性和自适应性。先天免疫是指在抗原在体内出现后立即或数小时内发挥作用的非特异性防御​​机制。适应性免疫是指抗原特异性免疫应答。首先必须处理和识别抗原，然后适应性免疫系统产生一群专门设计用于攻击该抗原的免疫细胞。对于适应性免疫系统，特异性和敏感性由在其细胞外结构域中构建的大量抗原T细胞受体（TCR）提供，以识别由组织相容性复合物分子限制和呈递的抗原性肽片段，并通过细胞内结构域偶联至信号转导。用于在小区内传输环境线索的模块。

当先天免疫细胞检测到感染或组织损伤时，会触发炎症。模式识别受体（PRR）通过触发NF-κB，AP1，CREB，c / EBP和IRF转录因子的激活来响应病原体相关分子模式（PAMP）或宿主衍生的损伤相关分子模式（DAMP）。编码酶，趋化因子，细胞因子，粘附分子和细胞外基质调节剂的基因的诱导促进白细胞的募集和活化。除了解决感染和损伤外，慢性炎症也是癌症的危险因素。

免疫对炎症性疾病和癌症以及靶向免疫细胞及其因子的生物制剂具有重要影响。免疫抑制药物抑制或降低人体免疫系统的强度，并已用于器官移植或自身免疫疾病的治疗。免疫调节剂药物有助于显着改善癌症和其他相关疾病。

参考文献：
[1] Sakaguchi S, et al. Immunol Cell Biol. 2012 Mar;90(3):277-87. doi: 10.1038/icb.2012.4.
[2] Newton K, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Mar; 4(3): a006049.
[3] Bartneck M. Macromol Biosci. 2017 Apr 6. doi: 10.1002/mabi.201700021.

TPP-1

TPP-1 是 PD-1/PD-L1 相互作用的有效抑制剂。TPP-1 与 PD-L1 特异性高亲和力结合 (KD=95 nM)。动物模型中,TPP-1 通过再激活 T 细胞功能抑制肿瘤生长。

• CAS号：2426685-25-6
• 分子式：C₁₀₇H₁₅₀N₃₄O₃₂S₂
• 分子量：2488.67
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bempegaldesleukin

Bempegaldesleukin(NKTR-214)是一种聚乙二醇化白细胞介素-2(IL-2),是一种免疫刺激性IL-2前药,作为CD122优先IL-2途径激动剂。Bempegaldesleukin可以刺激抗肿瘤免疫反应[1]。

• CAS号：1939126-74-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α7 nAchR-JAK2-STAT3 agonist 1

α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂1是一种有效的α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂,一氧化氮(NO)的IC50值为0.32μM。α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂1有效抑制小鼠RAW264.7巨噬细胞中iNOS、IL-1β和IL-6的表达。α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂1可抑制LPS诱导的NO释放、NF-κB激活和细胞因子产生。α7 nAchR-JAK2-STAT3可用于研究脓毒症[1]。

• CAS号：2108714-20-9
• 分子式：C₂₅H₃₀O₆
• 分子量：426.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Reparixin L-赖氨酸盐

Reparixin L-lysine salt是趋化因子受体1/2 (CXCR1/2)活化 的变构抑制剂。

• CAS号：266359-93-7
• 分子式：C₂₀H₃₅N₃O₅S
• 分子量：429.57400
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CXCR4 antagonist 1

CXCR4 antagonist 1 是有效的 CXCR4 拮抗剂。CXCR4 antagonist 1 具有抗 HIV 活性。

• CAS号：675135-69-0
• 分子式：C₂₇H₄₃N₇
• 分子量：465.68
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCX 1470

BCX 1470能抑制factor D和C1s的酯水解活性,IC50分别为96 nM和1.6 nM。

• CAS号：217099-43-9
• 分子式：C₁₄H₁₀N₂O₂S₂
• 分子量：302.371
• 类别：补充系统

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：509.9±58.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：262.2±32.3 °C

阿格拉宾

Arglabin由亮绿蒿中提取获得的天然产物,具有抗癌活性。

• CAS号：84692-91-1
• 分子式：C₁₅H₁₈O₃
• 分子量：246.302
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：404.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：102 °C
• 闪点：171.3±23.3 °C

次野鸢尾黄素

Irisflorentin 是一种天然存在的异黄酮,是 Rhizoma Belamcandae 中丰富的一种活性成分。Irisflorentin 显着降低了诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的转录和翻译水平以及 NO 产生。

• CAS号：41743-73-1
• 分子式：C₂₀H₁₈O₈
• 分子量：386.352
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：569.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169 °C
• 闪点：250.5±30.2 °C

去羟加利果酸

Esculentic acid是一种选择性COX-2抑制剂,具有抗炎作用。Esculentic acid是一种五环三萜,可从中草药商陆中提取[1][2]。

• CAS号：103974-74-9
• 分子式：C₃₀H₄₈O₅
• 分子量：488.70
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：609.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.4±28.0 °C

SX-682

SX-682 是口服有效的 CXCR1 和 CXCR2 变构抑制剂。SX-682 可以阻断肿瘤髓系抑制细胞 (MDSCs) 募集并增强 T 细胞活化和抗肿瘤免疫。

• CAS号：1648843-04-2
• 分子式：C₁₉H₁₄BF₄N₃O₄S
• 分子量：467.20
• 类别：CXCR

• 密度：1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRH-3955 hydrochloride

KRH-3955 hydrochloride 是一种具有口服活性的 CXCR4 拮抗剂。KRH-3955 hydrochloride 抑制 SDF-1α 与 CXCR4 的结合,IC50 为0.61 nM。KRH-3955 hydrochloride 也是高效的、选择性的 X4 HIV-1 抑制剂,EC50 为 0.3 至 1.0 nM。

• CAS号：2253744-59-9
• 分子式：C₂₈H₄₈Cl₃N₇
• 分子量：589.09
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD-1-IN-1

PD-1-IN-1是PD-1的抑制剂, 来自专利WO 2015033299 A1,化合物实例4。

• CAS号：1673534-76-3
• 分子式：C₁₂H₂₀N₆O₇
• 分子量：360.326
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NLRP3-IN-22

NLRP3-IN-22 (Compound II-4) 是一种 NLRP3 抑制剂 (抑制率: 10 μM 时为 67%)。

• CAS号：1193329-98-4
• 分子式：C₁₉H₁₂F₃NO₄S
• 分子量：407.36
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STING modulator-4

STING调制器-4(化合物AIH05)是一种具有竞争性的STING调制器,R232H STING的Ki为0.0933μM。STING调节剂-4对THP-1细胞中p-IRF3的EC50大于10μM[1]。

• CAS号：2839639-72-2
• 分子式：C₁₇H₁₈N₈O
• 分子量：350.38
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STING agonist-24

STING激动剂-24(CF504)是一种非核苷酸小分子STING激动药。STING激动剂-23激活STING,增加STING、TBK1和IRF3的磷酸化。STING激动剂-23可促进肿瘤细胞中IFN-β、IL-6、CXCL-10、TNF-α、ISG-15和CCL-5的水平。STING激动剂-23对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒系列菌株具有活性[1]。

• CAS号：2408722-91-6
• 分子式：C₃₄H₃₇N₁₃O₅
• 分子量：707.74
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CU-CPD107

CU-CPD107是一种TLR8特异性小分子,在ssRNA存在下具有独特的协同激动剂活性,但在没有ssRNA的帮助下不起作用。CU-CPD107在IC50为13.7μm的HEK Blue hTLR8细胞中显著抑制R848诱导的信号传导。CU-CPD107仅抑制合成的小分子激动剂诱导的TLR8信号,而不影响其他TLR。CU-CPD107协同增加IFN-β、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA表达水平,其中5 μg/ml ssRNA40在HEK蓝hTLR8细胞中,而CU-CPD107单独没有。在ssRNA存在的情况下,CU-CPD107仅激活TLR8介导的信号转导。CU-CPD107没有显示出纯激动剂活性,解决了之前TLR7和TLR8激动剂作为疫苗佐剂或抗病毒药物存在的一个重大挑战。

• CAS号：2573912-32-8
• 分子式：C₁₆H₂₁In₂O₂
• 分子量：400.26
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vidutolimod

Vidutolimod(CMP-001)是一种CpG-a寡脱氧核苷酸。维杜托利莫是一种Toll样受体9(TLR9)激动剂,可激活浆细胞样树突状细胞(pDCs)并触发干扰素α(IFNα)的释放,从而产生一系列抗肿瘤免疫作用。

• CAS号：147063-80-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SN-008

SN-008是一种不太活跃的SN-011模拟物,可用作阴性对照[1]。

• CAS号：2249106-01-0
• 分子式：C₂₅H₁₉FN₂O₃S
• 分子量：446.49
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5-二叔丁基对苯二酚

2,5-Di-tert-butylhydroquinone (DTBHQ) 是一种间接的食品添加剂,可调节 5-LO 以及 COX-2 活性,IC50 分别为 1.8 和 14.1 μM。

• CAS号：88-58-4
• 分子式：C₁₄H₂₂O₂
• 分子量：222.323
• 类别：COX

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：334.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：216-218 °C(lit.)
• 闪点：151.5±21.1 °C

Hannokinol

(+)-Hannokinol可从姜科(AMOMUM TSAO-KO)果实中分离得到。(+)-Hannokinol抑制脂多糖诱导的BV2小胶质细胞一氧化氮的产生[1]。

• CAS号：408324-76-5
• 分子式：C₁₉H₂₄O₄
• 分子量：316.39
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：570.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.9±24.7 °C

JH-X-119-01

Jh-X-119-01是一种新型高效、选择性白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)抑制剂。JH-X-119-01在C302处不可逆地标记IRAK1。在一组表达MYD88的WM、DLBCL和淋巴瘤细胞系中,该化合物在单位微摩尔浓度下表现出细胞毒性活性。JH-X-119-01与BTK抑制剂伊布替尼的协同处理在这些系统中产生协同杀伤效应。

• CAS号：2227368-54-7
• 分子式：C₂₅H₂₀N₆O₃
• 分子量：452.474
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Selnoflast calcium

Selnolast钙(实施例6)是NLRP3抑制剂(从专利WO2019008025中提取)[1]。

• CAS号：2887416-19-3
• 分子式：C₂₀H₂₉N₃O₃S_.xCa
• 分子量：
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

布罗达单抗

Brodalumab(AMG 827)是一种人抗白介素-17受体IgG2单克隆抗体,可用于研究中重度斑块型银屑病和类风湿性关节炎[1][2]。

• CAS号：1174395-19-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vunakizumab

Vunakizumab(抗人IL17A重组抗体)是一种靶向IL-17A并抑制其与IL-17受体相互作用的重组人IgGκ单克隆抗体。Vunakizumab可用于研究自身免疫性疾病,如银屑病关节炎、强直性脊柱炎、多发性硬化症和炎性关节炎[1]。

• CAS号：1792181-33-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吲哚美辛

Indomethacin 是一种有效的、非选择性的 COX1 和 COX2 抑制剂,在 CHO 细胞中,对人 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 18 nM 和 26 nM。

• CAS号：53-86-1
• 分子式：C₁₉H₁₆ClNO₄
• 分子量：357.78800
• 类别：细菌

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：499.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：155-162 °C
• 闪点：255.8ºC

Anti-inflammatory agent 20

抗炎剂20(化合物5a)是一种有效的NO活性抑制剂。抗炎剂20显示抗炎活性。抗炎剂20通过抑制NF-κB和MAPK信号的激活,从而减少IL-6、TNF-α、iNOS和COX-2的上调,从而抑制LPS诱导的炎症[1]。

• CAS号：2127403-65-8
• 分子式：C₃₉H₆₆N₂O₈
• 分子量：690.95
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lethedoside A

Lethedoside A 是一种天然黄酮类化合物,对 RAW 264.7 细胞中 LPS 诱导的 NO 产生 (NO production) 具有抑制活性。

• CAS号：221289-20-9
• 分子式：C₂₄H₂₆O₁₁
• 分子量：490.46
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：755.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.7±26.4 °C

Axinelline A

Axinelline A是一种有效的COX抑制剂,对COX-2和COX-1的IC50分别为2.22μM和8.89μM。Axinelline A具有抗炎活性[1]。

• CAS号：1593741-99-1
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₆
• 分子量：269.25
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

小构树醇 B

卡嗪醇B是一种具有二甲基吡喃环的异戊二烯基黄烷,是一氧化氮(NO)产生的抑制剂。卡嗪醇B通过胰岛素Akt信号通路和AMPK激活促进葡萄糖摄取,从而提高胰岛素敏感性。卡嗪醇B具有糖尿病研究的潜力[1][2]。

• CAS号：99624-27-8
• 分子式：C₂₅H₂₈O₄
• 分子量：392.487
• 类别：AMPK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：556.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.4±30.1 °C

FPL 62064

FPL 62064 是一种有效的 5-脂氧合酶 (5-LOX) 和 COX 双重抑制剂, 对 RBL-1 胞质 5-脂氧合酶和前列腺素合成酶 (环氧化酶) 的 IC50 值分别为 3.5 μM 和 3.1 μM。FPL 62064 具有有效的抗炎活性。

• CAS号：103141-09-9
• 分子式：C₁₆H₁₅N₃O
• 分子量：265.310
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：442.6±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.5±23.2 °C