JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

BI-1622

BI-1622是一种口服活性、有效且高度选择性的HER2(ERBB2)抑制剂,IC50为7 nM。BI-1622的选择性是EGFR的25倍以上。BI-1622在具有工程化H2170和PC9细胞的异种移植小鼠肿瘤模型中显示出高的体内抗肿瘤功效,并具有良好的药物代谢和药代动力学特征[1]。

• CAS号：2681392-19-6
• 分子式：C₂₆H₂₄N₁₀O₂
• 分子量：508.53
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK1-IN-4

JAK1-IN-4 是一种有效、选择性的 JAK1 抑制剂,对 JAK1,JAK2 和 JAK3 的 IC50 值分别为 85 nM,12.8 μM 和 >30 μM。在 NCI-H 1975 细胞中,JAK1-IN-4 抑制 STAT3 的磷酸化,IC50 值为 227 nM。

• CAS号：2091134-35-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-d2

Momelotinib-d2(CYT387-d2)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-63-7
• 分子式：C₂₃H₂₀D₂N₆O₂
• 分子量：416.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK-IN-1

JAK-IN-1是 JAK1/2/3 抑制剂, IC50 分别为0.26,0.8 和3.2 nM。JAK-IN-1对JAK3的选择性比JAK1高。

• CAS号：1334673-53-8
• 分子式：C₂₀H₂₄N₆O₂
• 分子量：380.44
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Filgotinib maleate

非戈替尼(马来酸)是一种选择性的口服活性JAK1抑制剂,对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的IC50分别为10nM、28nM、810nM和116nM。非戈替尼(马来酸)可用于类风湿性关节炎(RA)和克罗恩病研究[1][2]。

• CAS号：1802998-75-9
• 分子式：C₂₅H₂₇N₅O₇S
• 分子量：541.58
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPP

DPP 是一种铂 (IV) 络合物,带有紫檀芪衍生的轴向配体。DPP 抑制乳腺癌 (BC) 细胞中的 JAK2-STAT3 通路,具有抗增殖活性,并激活 caspase-3 和裂解聚 ADP-核糖聚合酶以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。DPP 促进树突状细胞的成熟和抗原呈递,并表现出体内安全性。

• CAS号：2668267-47-6
• 分子式：C₃₆H₄₀Cl₂N₂O₁₀Pt
• 分子量：926.70
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥拉替尼

Oclacitinib 是一种新型 JAK 抑制剂。Oclacitinib 抑制 JAK1 最有效,IC50 为 10 nM。

• CAS号：1208319-26-9
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量：337.440
• 类别：JAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trastuzumab deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。 Trastuzumab deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体,酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。Trastuzumab deruxtecan 可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。

• CAS号：1826843-81-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pim-1 kinase inhibitor 5

Pim-1激酶抑制剂5(化合物4c)是一种Pim-1抑制剂(IC50:0.61μM)。Pim-1激酶抑制剂5对癌症细胞具有细胞毒性,HepG2、MCF-7、PC3和HCT-116细胞的IC50为6.95-20.19μM[1]。

• CAS号：2928606-67-9
• 分子式：C₂₂H₁₃Cl₂N₃O
• 分子量：406.26
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HKI-357

HKI-357 是 EGFR 和 ERBB2 的不可逆双重抑制剂,IC50 分别为 34 nM 和 33 nM。HKI-357 抑制 EGFR 自磷酸化 (检测位点为 Y1068),及 AKT 和 MAPK 磷酸化。

• CAS号：848133-17-5
• 分子式：C₃₁H₂₉ClFN₅O₃
• 分子量：574.04500
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR kinase inhibitor 1

EGFR激酶抑制剂1是一种有效的EGFR抑制剂,对于WT、l885R/T790M、L858R/T79OM/C797S,IC50s分别为37、1.7、>300nM。EGFR激酶抑制剂1在G0/G1期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。EGFR激酶抑制剂1抑制细胞运动。EGFR激酶抑制剂1具有抗增殖和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2413958-04-8
• 分子式：C₃₀H₃₁N₇O₂
• 分子量：521.61
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伽升沃C

Garcinone C 是一种呫吨酮 (xanthone) 衍生物,是从长叶藤 (Garcinia oblongifolia Champ) 中提取的天然化合物,用作抗炎,镇痛,涩味和促进成粒的药物,对某些癌症具有潜在的细胞毒作用。Garcinone C 刺激 ATR 和 4E-BP1 的表达水平,同时有效抑制细胞周期蛋白 B1,细胞周期蛋白 D1,细胞周期蛋白 E2,cdc2,Stat3 和 CDK7 的表达水平。Garcinone C 以时间和剂量依赖性方式显着抑制人鼻咽癌 (NPC) 细胞系 CNE1,CNE2,HK1 和 HONE1 的细胞活力。

• CAS号：76996-27-5
• 分子式：C₂₃H₂₆O₇
• 分子量：414.448
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.367
• 沸点：689.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.7±25.0 °C

JAK kinase-IN-1

JAK激酶-IN-1(实施例1)是一种JAK抑制剂。JAK激酶-IN-1抑制TYK2、JAK1、JAK2和JAK3,IC50值分别为4.2 nM、32 nM、27 nM和3473 nM[1]。

• CAS号：2698389-43-2
• 分子式：C₁₇H₁₉F₂N₇OS
• 分子量：407.44
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK3/BTK-IN-3

JAK3/BTK-IN-3是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-3具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147952A1,化合物009)[1]

• CAS号：2674036-98-5
• 分子式：C₂₂H₂₈N₈O
• 分子量：420.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LRRK2-IN-8

LRRK2-IN-8是LRRK2抑制剂。LRRK2-IN-8以低于10nM的IC50抑制LRRK2(wt)和LRRK2)(G2019),并以10-100nM的IC 50抑制TYK2和NUAK1[1]。

• CAS号：2770269-44-6
• 分子式：C₁₆H₁₂F₂N₆
• 分子量：326.30
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赛度替尼

Cerdulatinib (PRT062070)是 JAK 和 SYK 的双抑制剂,抑制JAK1,2,3 和SYK的 IC50 分别为12,6,8 和 32。

• CAS号：1198300-79-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₇O₃S
• 分子量：445.539
• 类别：JAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：741.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：402.5±35.7 °C

托木妥昔单抗

Tomuzotuximab(抗人EGFR重组抗体)是一种抗EGFR的全人类糖工程IgG1单克隆抗体。托莫佐妥昔单抗具有抗癌作用[1]。

• CAS号：1646321-00-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06700841

PF-06700841是 JAK1 和 TYK2 的双抑制剂,IC50 分别为17 和 23 nM。抗炎活性。

• CAS号：1883299-62-4
• 分子式：C₁₈H₂₁F₂N₇O
• 分子量：389.40
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLLL32

FLLL32 是一种从天然产物姜黄素中衍生的 STAT3 抑制剂。FLLL32 保持了细胞对具有抗肿瘤活性的细胞因子的应答。

• CAS号：1226895-15-3
• 分子式：C₂₈H₃₂O₆
• 分子量：464.55
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SGI-1776

SGI-1776 是一种 Pim 抑制剂,抑制 Pim-1,Pim-2 和 Pim-3 的活性,IC50 值分别为 7 nM,363 nM 和 69 nM。

• CAS号：1025065-69-3
• 分子式：C₂₀H₂₂F₃N₅O
• 分子量：405.417
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pim-1 kinase inhibitor 6

Pim-1激酶抑制剂6(化合物4d)是一种强效的Pim-1抑制剂,IC50值为0.46μM,对癌症细胞具有显著的细胞毒性作用[1]。

• CAS号：2928606-69-1
• 分子式：C₂₁H₁₀BrCl₂N₃
• 分子量：455.13
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK/HDAC-IN-1

JAK/HDAC-IN-1 是一种有效的 JAK2/HDAC 双重抑制剂,在一些血液学细胞系中具有抗增殖和促凋亡作用。JAK/HDAC-IN-1 对 JAK2 和 HDAC 的 IC50 值分别为 4 和 2 nM。

• CAS号：2284621-75-4
• 分子式：C₁₉H₂₁Cl₂N₇O₂
• 分子量：450.32
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PM-81I

PM-81I是一种有效的STAT6抑制剂(针对SH2结构域),可有效降低STAT6磷酸化水平。PM-81I可用于过敏性肺病、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病或癌症的研究[1]。

• CAS号：1637532-83-2
• 分子式：C₄₃H₅₈F₂N₃O₁₀P
• 分子量：845.91
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Derazantinib dihydrochloride

Derazantinib (ARQ-087) dihydrochloride 是一种 ATP 竞争性、口服活性 FGFR 抑制剂 (IC50s: FGFR2 为 1.8 nM,FGFR1 和 3 为 4.5 nM)。Derazantinib dihydrochloride 抑制 FGFR 磷酸化。Derazantinib dihydrochloride 抑制多种异种移植模型中的肿瘤生长。

• CAS号：1821329-75-2
• 分子式：C₂₉H₃₁Cl₂FN₄O
• 分子量：541.487
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Imgatuzumab

Imgatuzumab(RG 7160)是一种抗EGFR的人源化单克隆抗体。Imgatuzumab作为免疫调节剂。Imgatuzumab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：959963-46-3
• 分子式：
• 分子量：145.0 (kDa)
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Unecritinib

恩替尼(TQ-B3101)是一种有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。乌那可的尼具有抗癌活性。恩替尼抑制ALK、ROS1和MET。恩替尼具有研究实体瘤和复发或难治性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的潜力[1][2]。

• CAS号：1418026-92-2
• 分子式：C₂₃H₂₄Cl₂FN₅O₂
• 分子量：492.37
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-50

EGFR-IN-50(化合物9h)是一种有效的EGFR抑制剂,可抑制L858R耐药突变(TEL-EGFR-L858R-BaF3:GI50=8 nM,TEL-EGFR-T790M-L858R-BaF3:GI50=6.03μM)。EGFR-IN-50对癌细胞具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：2044508-48-5
• 分子式：C₂₄H₂₆BrN₃O₄S₂
• 分子量：564.51
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Larotinib mesylate hydrate

甲磺酸拉罗替尼水合物是一种强效的广谱口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),以EGFR为主要靶点,IC50为0.6 nM[1]。

• CAS号：2097129-93-4
• 分子式：C₂₆H₃₆ClFN₄O₁₁S₂
• 分子量：699.17
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鼠尾草酚酮

萨尔维酮是一种天然的二萜衍生物,可以对抗黑色素瘤细胞。萨尔维隆通过阻碍A375黑色素瘤细胞的细胞周期进展、STAT3信号传导和恶性表型,对黑色素瘤表现出多效性作用[1]。

• CAS号：119400-86-1
• 分子式：C₁₈H₂₀O₂
• 分子量：268.35000
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-羟基肉桂醛

2-羟基肉桂醛是从肉桂树皮中分离得到的一种苯丙烷类化合物。2-羟基肉桂醛抑制Wnt/β-catenin、STAT3信号传导。2-羟基肉桂醛诱导细胞凋亡2-羟基肉桂甲醛具有抗肿瘤和抗炎活性[1][2][3]。

• CAS号：3541-42-2
• 分子式：C₉H₈O₂
• 分子量：148.16
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：311.3±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：126ºC
• 闪点：131.8±13.5 °C