JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

(R,R)-VVD-118313

(R,R)-VVD-18313是VVD-118313(HY-151385)的异构体。VVD-118313是一种选择性JAK1抑制剂,阻断JAK1依赖性反式磷酸化和细胞因子信号传导。VVD-118313可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2875046-31-2
• 分子式：C₁₉H₂₂Cl₂N₂O₃S
• 分子量：429.36
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TP-3654

TP-3654是第二代Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-3的Ki值分别为5和42 nM。

• CAS号：1361951-15-6
• 分子式：C₂₂H₂₅F₃N₄O
• 分子量：418.464
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-d2

Momelotinib-d2(CYT387-d2)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-63-7
• 分子式：C₂₃H₂₀D₂N₆O₂
• 分子量：416.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲氧基-N-[3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺

(E/Z)-CP-724714 是 (E)-CP-724714 和 (Z)-CP-724714 的消旋体。CP-724714是一种高效、选择性口服活性的 ErbB2 (HER2) 酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：537705-08-1
• 分子式：C₂₇H₂₇N₅O₃
• 分子量：469.535
• 类别：EGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：687.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：369.5±31.5 °C

JAK-IN-1

JAK-IN-1是 JAK1/2/3 抑制剂, IC50 分别为0.26,0.8 和3.2 nM。JAK-IN-1对JAK3的选择性比JAK1高。

• CAS号：1334673-53-8
• 分子式：C₂₀H₂₄N₆O₂
• 分子量：380.44
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Disitamab vedotin

迪西他单抗-韦多汀(RC48)是一种抗体-药物结合物(ADC),包括抗人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体,该单克隆抗体通过可切割的连接物与细胞毒性剂单甲基auristatin E结合。迪西他单抗-韦多汀增强抗肿瘤免疫[1]。

• CAS号：2136633-23-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGF RECEPTOR (985-996) (HUMAN)

表皮生长因子受体肽(985-996)是一种氨基酸肽片段,来源于表皮生长因子接收器(EGFR)中的985-996位[1]。

• CAS号：96249-43-3
• 分子式：C₆₁H₉₃N₁₃O₂₃
• 分子量：1376.46000
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC EGFR degrader 6

PROTAC EGFR降解剂6(化合物2)是一种PROTAC EGFR降解剂,在DC50为45.2 nM的HCC827细胞中有效降解EGFRDel19。PROTAC EGFR降解物6显著诱导HCC827细胞凋亡,并将细胞阻滞在G1期[1]。

• CAS号：2409793-28-6
• 分子式：C₄₉H₅₇FN₁₂O₅
• 分子量：913.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PIM-1抑制剂2

PIM1-IN-2是一种有效的ATP竞争性Pim-1抑制剂,Ki为91 nM。PIM1-IN-2靶向ATP结合激酶铰链区,而不是通过形成经典氢键[1]。

• CAS号：477845-12-8
• 分子式：C₁₇H₁₁ClN₄O
• 分子量：322.74800
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Balsalazide-d4

巴柳氮-d4是氘标记的巴柳氮。巴柳氮可通过调节IL-6/STAT3途径抑制结肠炎相关的癌变。

• CAS号：2714315-25-8
• 分子式：C₁₇H₁₁D₄N₃O₆
• 分子量：361.34
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FM-479

FM-479 为 FM-381 (HY-102046) 阴性对照 (negative control),对 JAK3 或其他激酶无活性。FM-381 是一个有效的共价可逆抑制剂JAK3 靶向独特的 Cys909。对于 JAK3, FM-381 具有IC50 为 127 pM 的选择性,分别比 JAK1、JAK2 和 TYK2 有 410 倍、2700 倍和 3600 倍选择性。

• CAS号：2226521-64-6
• 分子式：C₂₅H₂₆N₆O₂
• 分子量：442.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDC0496

LDC0496是一种有效的选择性EGFR抑制剂。LDC0496对EGFR和Her2外显子20插入突变具有强烈的抑制效力,并且对野生型EGFR和kinome具有选择性【1】。

• CAS号：2411874-83-2
• 分子式：C₃₂H₃₅N₅O₃
• 分子量：537.65
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK3i

JAK3i是一种选择性共价JAK3激酶抑制剂,IC50为0.43 nM,对JAK1,JAK2或TYK2中密切相关的激酶结构域显示出高选择性(>3000倍),显示1300倍,600倍和50倍分别超过EGFR,ITK和BTK。

• CAS号：1918238-72-8
• 分子式：C₁₈H₁₅FN₄O₃
• 分子量：354.34
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Filgotinib maleate

非戈替尼(马来酸)是一种选择性的口服活性JAK1抑制剂,对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的IC50分别为10nM、28nM、810nM和116nM。非戈替尼(马来酸)可用于类风湿性关节炎(RA)和克罗恩病研究[1][2]。

• CAS号：1802998-75-9
• 分子式：C₂₅H₂₇N₅O₇S
• 分子量：541.58
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPP

DPP 是一种铂 (IV) 络合物,带有紫檀芪衍生的轴向配体。DPP 抑制乳腺癌 (BC) 细胞中的 JAK2-STAT3 通路,具有抗增殖活性,并激活 caspase-3 和裂解聚 ADP-核糖聚合酶以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。DPP 促进树突状细胞的成熟和抗原呈递,并表现出体内安全性。

• CAS号：2668267-47-6
• 分子式：C₃₆H₄₀Cl₂N₂O₁₀Pt
• 分子量：926.70
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥拉替尼

Oclacitinib 是一种新型 JAK 抑制剂。Oclacitinib 抑制 JAK1 最有效,IC50 为 10 nM。

• CAS号：1208319-26-9
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₂S
• 分子量：337.440
• 类别：JAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫博替尼甲磺酸盐

甲磺酸莫博替尼(TAK-788)是一种口服活性且不可逆的EGFR/HER2抑制剂。与野生型EGFR相比,甲磺酸莫博塞替尼有效抑制含有激活型EGFRE20INS突变的致癌变体。甲磺酸莫博替尼可用于非小细胞肺癌研究[1][2]。

• CAS号：2389149-85-1
• 分子式：C₃₃H₄₃N₇O₇S
• 分子量：681.80
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trastuzumab deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。 Trastuzumab deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体,酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。Trastuzumab deruxtecan 可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。

• CAS号：1826843-81-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pim-1 kinase inhibitor 5

Pim-1激酶抑制剂5(化合物4c)是一种Pim-1抑制剂(IC50:0.61μM)。Pim-1激酶抑制剂5对癌症细胞具有细胞毒性,HepG2、MCF-7、PC3和HCT-116细胞的IC50为6.95-20.19μM[1]。

• CAS号：2928606-67-9
• 分子式：C₂₂H₁₃Cl₂N₃O
• 分子量：406.26
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HKI-357

HKI-357 是 EGFR 和 ERBB2 的不可逆双重抑制剂,IC50 分别为 34 nM 和 33 nM。HKI-357 抑制 EGFR 自磷酸化 (检测位点为 Y1068),及 AKT 和 MAPK 磷酸化。

• CAS号：848133-17-5
• 分子式：C₃₁H₂₉ClFN₅O₃
• 分子量：574.04500
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PIM-447二盐酸盐

PIM447是泛PIM激酶抑制剂,对PIM1,PIM2,PIM3的 Ki 分别为6,18,9 nM。

• CAS号：1820565-69-2
• 分子式：C₂₄H₂₅Cl₂F₃N₄O
• 分子量：513.383
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NT219

NT219是胰岛素受体底物1/2(IRS1/2)和STAT3的有效双重抑制剂。IRS1/2和STAT3是由多种癌基因调节的主要信号连接。NT219影响IRS1/2降解并抑制STAT3磷酸化。NT219具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：1198078-60-2
• 分子式：C₁₆H₁₄BrNO₅S
• 分子量：412.26
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR kinase inhibitor 1

EGFR激酶抑制剂1是一种有效的EGFR抑制剂,对于WT、l885R/T790M、L858R/T79OM/C797S,IC50s分别为37、1.7、>300nM。EGFR激酶抑制剂1在G0/G1期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。EGFR激酶抑制剂1抑制细胞运动。EGFR激酶抑制剂1具有抗增殖和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2413958-04-8
• 分子式：C₃₀H₃₁N₇O₂
• 分子量：521.61
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸埃罗替尼-13C6

厄洛替尼-13C6(盐酸)是13C标记的盐酸厄洛替尼[1]。盐酸埃洛替尼(CP-358774 Hydrochloride)以2 nM的IC50抑制纯化的EGFR激酶[2]。

• CAS号：1210610-07-3
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₄
• 分子量：435.85300
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伽升沃C

Garcinone C 是一种呫吨酮 (xanthone) 衍生物,是从长叶藤 (Garcinia oblongifolia Champ) 中提取的天然化合物,用作抗炎,镇痛,涩味和促进成粒的药物,对某些癌症具有潜在的细胞毒作用。Garcinone C 刺激 ATR 和 4E-BP1 的表达水平,同时有效抑制细胞周期蛋白 B1,细胞周期蛋白 D1,细胞周期蛋白 E2,cdc2,Stat3 和 CDK7 的表达水平。Garcinone C 以时间和剂量依赖性方式显着抑制人鼻咽癌 (NPC) 细胞系 CNE1,CNE2,HK1 和 HONE1 的细胞活力。

• CAS号：76996-27-5
• 分子式：C₂₃H₂₆O₇
• 分子量：414.448
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.367
• 沸点：689.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.7±25.0 °C

JAK kinase-IN-1

JAK激酶-IN-1(实施例1)是一种JAK抑制剂。JAK激酶-IN-1抑制TYK2、JAK1、JAK2和JAK3,IC50值分别为4.2 nM、32 nM、27 nM和3473 nM[1]。

• CAS号：2698389-43-2
• 分子式：C₁₇H₁₉F₂N₇OS
• 分子量：407.44
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK3/BTK-IN-3

JAK3/BTK-IN-3是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-3具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147952A1,化合物009)[1]

• CAS号：2674036-98-5
• 分子式：C₂₂H₂₈N₈O
• 分子量：420.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LRRK2-IN-8

LRRK2-IN-8是LRRK2抑制剂。LRRK2-IN-8以低于10nM的IC50抑制LRRK2(wt)和LRRK2)(G2019),并以10-100nM的IC 50抑制TYK2和NUAK1[1]。

• CAS号：2770269-44-6
• 分子式：C₁₆H₁₂F₂N₆
• 分子量：326.30
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赛度替尼

Cerdulatinib (PRT062070)是 JAK 和 SYK 的双抑制剂,抑制JAK1,2,3 和SYK的 IC50 分别为12,6,8 和 32。

• CAS号：1198300-79-6
• 分子式：C₂₀H₂₇N₇O₃S
• 分子量：445.539
• 类别：JAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：741.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：402.5±35.7 °C

托木妥昔单抗

Tomuzotuximab(抗人EGFR重组抗体)是一种抗EGFR的全人类糖工程IgG1单克隆抗体。托莫佐妥昔单抗具有抗癌作用[1]。

• CAS号：1646321-00-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A