跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

AM-0902

AM-0902 是一种有效的选择性瞬时受体电位 A1 (TRPA1) 拮抗剂,作用于 rTRPA1 和 hTRPA1 的 IC50 值分别为 71 和 131 nM。

• CAS号：1883711-97-4
• 分子式：C₁₇H₁₅ClN₆O₂
• 分子量：370.79
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-丁苯那嗪

Tetrabenazine ((+)-)是一个可逆转的VMAT-2的抑制剂。

• CAS号：1026016-83-0
• 分子式：C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量：317.423
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：448.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.3±28.7 °C

对氨基苯甲酸乙酯

Benzocaine 与所有其它局部麻醉药 (LAs) 一起,作用电压门控Na+通道的共同受体,其在 +30 mV 下测得的 IC50 值为0.8 mM。

• CAS号：94-09-7
• 分子式：C₉H₁₁NO₂
• 分子量：165.189
• 类别：JAK

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：310.7±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：88-90 °C
• 闪点：164.2±17.9 °C

茚虫威

吲哚恶威(±)-吲哚威是一种广谱恶二嗪类杀虫剂。吲哚卡比在体内代谢为其活性N-脱羧甲氧基代谢物DCJW。吲哚卡比抑制大鼠背根神经节神经元电压门控性钠通道电流。

• CAS号：144171-61-9
• 分子式：C₂₂H₁₇ClF₃N₃O₇
• 分子量：527.834
• 类别：钠通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：571.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：139-141ºC
• 闪点：299.3±32.9 °C

1-[2-[(二苯基亚甲基)亚氨基]氧基]乙基]-1,2,5,6-四氢 3-吡啶羧酸盐酸盐

NNC-711(盐酸盐)是GAT-1(GABA转运体1)的有效和选择性抑制剂,对hGAT-1的IC50为40 nM。NNC-711在体内具有抗惊厥和镇痛作用,并表现出认知增强活性[1][2][3]。

• CAS号：145645-62-1
• 分子式：C₂₁H₂₃ClN₂O₃
• 分子量：386.87200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：541.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：204 - 206 °C
• 闪点：281.1ºC

3'-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]-[1,1'-联苯]-2-甲腈

NS11394是GABA(A)受体高效调节剂,对alpha(5)亚类活性最高。

• CAS号：951650-22-9
• 分子式：C₂₃H₁₉N₃O
• 分子量：353.417
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：623.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331.0±34.3 °C

ω-Conotoxin SO3

ω-芋螺毒素SO3是N型电压敏感钙通道的阻断剂。ω-Conotoxin SO3是一种镇痛药ω-conotxin,可从条纹C.striatus的毒液中分离出来[1][2]。

• CAS号：441284-32-8
• 分子式：C₁₀₀H₁₆₆N₃₆O₃₁S₆
• 分子量：2561.00
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Bromo-ATP

8-Bromo-ATP (8-Bromoadenosine 5'-triphosphate),一种 ATP 类似物,是一种嘌呤能 P2X receptor 受体的激动剂。8-Bromo-ATP 对多发性骨髓瘤细胞具有细胞毒性,IC50 为 23.1 μM。

• CAS号：23567-97-7
• 分子式：C₁₀H₁₅BrN₅O₁₃P₃
• 分子量：586.07700
• 类别：P2X受体

• 密度：2.85g/cm3
• 沸点：1009.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：564.5ºC

来普霉素A

Leptomycin A 是链霉菌的代谢物,是 CRM1 的抑制剂,阻断CRM1和核出口信号相互作用,阻止多种蛋白质的核出口。Leptomycin A 抑制 HIV-1的复制。活性略低于 Leptomycin B。

• CAS号：87081-36-5
• 分子式：C₃₂H₄₆O₆
• 分子量：526.70400
• 类别：HIV

• 密度：1.079g/cm3
• 沸点：717.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：224.2ºC

URAT1 inhibitor 7

URAT1抑制剂7(化合物10f)是具有12nM的IC50的强效URAT1抑制物。URAT1抑制剂7表现出微粒体稳定性(HLM<13µL/min/mg)。URAT1抑制剂7也抑制CYP2C9,IC50为4.2μM。URAT1抑制剂7可用于痛风研究[1]。

• CAS号：1632002-28-8
• 分子式：C₁₉H₁₀ClFN₄O₃S
• 分子量：428.82
• 类别：URAT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莲碱

Roemerine 是可从 Annona senegalensis 叶子中分离得到的一种生物碱、通过P-glycoprotein 发挥作用。Roemerine 可逆转培养细胞的多药耐药表型。

• CAS号：548-08-3
• 分子式：C₁₈H₁₇NO₂
• 分子量：279.33300
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.269±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：102-103 ºC
• 闪点：N/A

bPiDDB

bPiDDB是一种有效的nAChR拮抗剂。bPiDDB(IC50=2nM)通过与含有α6β2-的nAChRs相互作用,有效抑制尼古丁诱发的纹状体多巴胺(DA)释放[1]。

• CAS号：525596-66-1
• 分子式：C₂₄H₃₈Br₂N₂
• 分子量：514.38000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BL-1249

BL-1249 是一种非甾体抗炎药 (NSAID) 和钾通道激活剂,可有效激活 K2P2.1 (TREK-1) 和 K2P10.1 (TREK-2),EC50 值分别为 5.5 μM 和 8.0 μM。BL-1249 在细胞外激活了所有 TREK 亚家族成员,但对其他 K2P 亚家族没有影响。BL-1249 对膀胱的选择性 (EC50 为 1.26 μM) 比对血管组织 (EC50 为 21.0 μM) 更高。

• CAS号：18200-13-0
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅
• 分子量：291.35000
• 类别：钾通道

• 密度：1.291g/cm3
• 沸点：492.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.7ºC

磷酸吡哆醛-6-偶氮(苯-2,4-二磺酸)四钠盐水合物

PPADS tetrasodiuma 是一种非选择性 P2X 受体拮抗剂。PPADS tetrasodiuma 阻断重组P2X1、-2、-3、-5,IC50 范围为1～2.6 μM。PPADS-tetrasodiuma 阻断天然 P2Y2 样 (IC50~0.9 mM) 和重组 P2Y4 (IC50~15 mM) 受体。PPADS tetrasodiuma 是豚鼠气道平滑肌 Na/Ca²⁺ 交换逆模式的抑制剂。

• CAS号：192575-19-2
• 分子式：C₁₄H₁₀N₃Na₄O₁₂PS₂
• 分子量：599.305
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ispronicline

Ispronicline(TC-1734)是一种口服活性、脑选择性α4β2尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)部分激动剂,在啮齿动物中显示出增强记忆的特性和良好的耐受性。Ispronicline以高亲和力(Ki=11 nM)与α4β2 nAChR结合,并对α7 nAChR和α3β4 nAChR等其他nAChR具有高度选择性[1][2]。

• CAS号：252870-53-4
• 分子式：C₁₄H₂₂N₂O
• 分子量：234.34
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HER2-IN-13

HER2-IN-13(化合物33)是具有8nM的IC50的HER2抑制剂。HER2-IN-13还抑制wt EGFR,IC50为0.40μM[1]。

• CAS号：2414056-34-9
• 分子式：C₂₆H₂₃ClF₂N₈O₃
• 分子量：568.96
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 50

抗癌剂50(化合物6)是一种有效的ABCB1外排泵调节剂。抗癌剂50具有细胞毒性和抗增殖作用。抗癌药物50降低细胞周期蛋白D1的表达并诱导p53表达。抗癌药物50具有研究T淋巴瘤的潜力【1】。

• CAS号：2487457-15-6
• 分子式：C₃₀H₃₂N₂O₄Se
• 分子量：563.55
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DL-TBOA

DL-TBOA 是一种有效的不可运输的兴奋性氨基酸转运蛋白抑制剂,对兴奋性氨基酸转运蛋白 1 (EAAT1),EAAT2 和 EAAT3 的 IC50 值分别为 70 μM,6 μM 和 6 μM。DL-TBOA 抑制表达人 EAAT1 和 EAAT2 的 COS-1 细胞摄取 [14C]谷氨酸,Ki 值分别为 42 μM 和 5.7 μM。DL-TBOA 以竞争性方式阻断 EAAT4 和 EAAT5,Ki 值分别为 4.4 μM 和 3.2 μM。

• CAS号：205309-81-5
• 分子式：C₁₁H₁₃NO₅
• 分子量：478.449
• 类别：EAAT2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地布卡因

Dibucaine有局部麻醉活性。

• CAS号：85-79-0
• 分子式：C₂₀H₂₉N₃O₂
• 分子量：343.463
• 类别：钠通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：491.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-51 °C
• 闪点：251.1±31.5 °C

L-655708

L-655708是有效的, 选择性GABA A 受体激动剂 (Ki = 0.45 nM).

• CAS号：130477-52-0
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₄
• 分子量：341.36100
• 类别：GABA受体

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：584.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.2ºC

Velagliflozin proline hydrate

维拉利嗪脯氨酸水合物是维拉利嗪(HY-109018)的临床形式。维拉利嗪是一种具有抗糖尿病活性的口服钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。Velagliflozin减少肾葡萄糖重吸收并刺激糖尿,从而降低血糖和胰岛素浓度[1]。

• CAS号：1661838-94-3
• 分子式：C₂₈H₃₆N₂O₈
• 分子量：528.59
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羧甲氧基胺半盐酸盐

Aminooxyacetic acid hemihydrochloride 是苹果酸-天冬氨酸穿梭 (MAS) 抑制剂, 也能抑制 GABA 降解酶 GABA-T。

• CAS号：2921-14-4
• 分子式：NH₂OCH₂COOH·_0.5HCl
• 分子量：109.30
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：326.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：156 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：151.4ºC

AF-353

AF-353是一种新的, 有效的P2X3/ P2X2/3受体拮抗剂, 抑制人和大鼠P2X3 (pIC50=8.0)。

• CAS号：865305-30-2
• 分子式：C₁₄H₁₇IN₄O₂
• 分子量：400.21500
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-氰基-4-羟基肉桂酸

α-Cyano-4-hydroxycinnamic acid (α-Cyano-4-hydroxycinnamate) 是有效的非竞争性单羧酸盐转运蛋白 (MCTs) 抑制剂。α-Cyano-4-hydroxycinnamic acid 抑制线粒体丙酮酸转运蛋白,Ki 值为 6.3 μM。α-Cyano-4-hydroxycinnamic acid 用作基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱 (MALDI-TOF) 分析的基质,可以促进肽离子化。

• CAS号：28166-41-8
• 分子式：C₁₀H₇NO₃
• 分子量：189.167
• 类别：单羧酸转运蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：398.1±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：245-250 °C(lit.)
• 闪点：194.5±25.1 °C

加巴喷丁-d6盐酸盐

加巴喷丁-d6(盐酸)是氘标记的加巴喷丁(盐酸)。

• CAS号：1432061-73-8
• 分子式：C₉H₁₂D₆ClNO₂
• 分子量：213.73
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CMPDA

CMPDA是AMPAR受体正变构调节剂,对GluA2i/GluA2o的EC50值为45.4_plusmn_4.2nM/63.4_plusmn_5.6nM。

• CAS号：380607-77-2
• 分子式：C₁₆H₂₈N₂O₄S₂
• 分子量：376.53500
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氯-3-甲基苯酚

Chlorocresol (4-Chloro-3-methylphenol) 是一种医药防腐剂。

• CAS号：59-50-7
• 分子式：C₇H₇ClO
• 分子量：142.583
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：235.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：63-65 °C(lit.)
• 闪点：93.4±21.8 °C

N-(哌啶-2-基甲基)-2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酰胺盐酸盐

盐酸氟卡胺是一种口服有效的抗心律失常药物。盐酸氟卡胺阻断心脏快速内向钠电流(INa)和延迟整流钾电流的快速成分。盐酸氟卡胺延长心室和心房肌纤维的动作电位持续时间(APD)。盐酸氟卡胺在研究胎儿心动过速方面具有潜力[1][2][3]。

• CAS号：57415-44-8
• 分子式：C₁₇H₂₁ClF₆N₂O₃
• 分子量：450.80400
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

左旋氨氯地平苯磺酸盐

Levamlodipine besylate ((S)-Amlodipine besylate) 是一种功能强大的二氢吡啶钙通道 (calcium channel) 阻滞剂,具有舒张血管的作用,可用于高血压、心绞痛的治疗。

• CAS号：150566-71-5
• 分子式：C₂₆H₃₁ClN₂O₈S
• 分子量：567.05
• 类别：钙通道

• 密度：1.228 g/cm3
• 沸点：527.161ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.617ºC

艾替伏辛

Etifoxine(HOE 36-801)是GABAA受体增强剂,倾向作用于含β2或β3亚基的GABAA受体。

• CAS号：21715-46-8
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₂O
• 分子量：300.783
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：421.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5±31.5 °C