代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺

Talarozole是有效的 CYP26A1 和 CYP26B1 抑制剂,IC50 分别为5.4和0.46 nM。

• CAS号：201410-53-9
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅S
• 分子量：377.50600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Resorcinolnaphthalein

Resorcinolnaphthalein 是一个特异性的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 激活剂,增强 ACE2 的活力的 EC50 值为 19.5 μM。Resorcinolnaphthalein 可用于高血压和肾纤维化的研究

• CAS号：41307-63-5
• 分子式：C₂₄H₁₄O₅
• 分子量：382.365
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：688.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.7±25.0 °C

MDL 27399

MDL 27399 是人中性粒细胞组织蛋白酶 G 的抑制剂 (Ki = 7 μM)。MDL 27399 可用于炎症性疾病的研究。

• CAS号：131374-22-6
• 分子式：C₂₆H₃₆N₄O₈
• 分子量：532.58600
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.239g/cm3
• 沸点：840.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：462.2ºC

Genistein 8-c-glucoside

Genistein 8-c-glucoside (G8CG) 是从 Lupinus luteus L 花中分离的一种天然葡萄糖苷。Genistein 8-c-glucoside 诱导线粒体膜去极化并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：66026-80-0
• 分子式：C₂₁H₂₀O₁₀
• 分子量：432.37800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：767.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Faldaprevir

Faldaprevir(BI 201335)是HCV(丙型肝炎病毒)基因型1a和1b的NS3/4A蛋白酶的一种有效、口服活性和选择性非共价抑制剂,Ki值分别为2.6和2.0 nM。Faldaprevir抑制HCV RNA复制,EC50值分别为6.5和3.1 nM。Faldaprevir对慢性HCV感染具有强大的抗病毒活性[1][2]。

• CAS号：801283-95-4
• 分子式：C₄₀H₄₉BrN₆O₉S
• 分子量：869.82
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRC051384盐酸盐

TRC051384 hydrochloride 是一种有效的热休克蛋白 70 (HSP70) 诱导剂。TRC051384 hydrochloride 通过抑制坏死性凋亡表现出对神经元损伤的保护作用。TRC051384 hydrochloride 可用于缺血性中风的研究。

• CAS号：1333327-56-2
• 分子式：C₂₅H₃₂ClN₅O₄
• 分子量：502.01
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPP-IV-IN-2

DPP-IV-IN-2 是二肽基肽酶 IV (DPIV) 和 DP8/9 的抑制剂, 其 IC50 值分别为 0.1 和 0.95 μM。

• CAS号：136259-18-2
• 分子式：C₁₈H₂₆N₄O₅
• 分子量：378.42300
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

内匹司他盐酸盐

Nepicastat(SYN117; RS-25560-197)盐酸盐是多巴胺_beta_-羟化酶高效抑制剂,对牛源和人源巴胺_beta_-羟化酶的IC50值分别为8.5和9.0nM。

• CAS号：170151-24-3
• 分子式：C₁₄H₁₆ClF₂N₃S
• 分子量：331.812
• 类别：多巴胺β-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丹叶大黄素

Rhapontigenin 是白藜芦醇的天然类似物,具有抗癌,抗氧化剂,抗真菌和抗菌活性。 Rhapontigenin 是强效选择性细胞色素 P450 1A1 抑制剂 (IC50=400 nM)。Rhapontigenin 对 P450 1A1 的选择性分别是 P450 1A2 和 P450 1B1 的 400 和 23 倍。

• CAS号：500-65-2
• 分子式：C₁₅H₁₄O₄
• 分子量：258.269
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：503.6±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：186-187ºC
• 闪点：258.4±26.8 °C

LXRβ agonist-2

LXRβ agonist-2 是一种高效 β 选择性肝 X 受体 (LXRβ) 激动剂,EC50为 7 nM,其选择性是 LXRα (EC50=200 nM) 的 28.5 倍,用于治疗动脉粥样硬化。

• CAS号：1949801-52-8
• 分子式：C₃₂H₃₁F₆N₃O₇
• 分子量：683.59
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

福沙那伟钙

Fosamprenavir(GW433908)是抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂amprenavir的前药,极大的增加了溶解性。

• CAS号：226700-81-8
• 分子式：C₂₅H₃₄CaN₃O₉PS
• 分子量：623.669
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：282-284ºC
• 闪点：N/A

Metolazone-d7

美托拉宗-d7是氘标记的美托拉宗。美托拉宗(SR-720-22)主要用于治疗充血性心力衰竭和高血压。

• CAS号：2714484-71-4
• 分子式：C₁₆H₉D₇ClN₃O₃S
• 分子量：372.88
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Atazanavir-d6

Atazanavir-d6是氘标记的Atazanavir。阿塔扎那韦(BMS-232632)是一种高选择性HIV-1蛋白酶抑制剂,是第一种获准每日服用一次的蛋白酶抑制剂。阿塔扎那韦(BMS-232632)是CYP3A4的底物和抑制剂,也是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂和诱导剂【2】。阿塔扎那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为3.49μM【3】。

• CAS号：1092540-50-5
• 分子式：C₃₈H₄₆D₆N₆O₇
• 分子量：710.89
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：200-205°C
• 闪点：N/A

17-AEP-GA

17-AEP-GA 是一种 HSP90 拮抗剂,有效抑制胶质母细胞瘤的细胞增殖,存活,迁移和侵袭。是抗体偶联药物 (ADCs) 的毒性成分。

• CAS号：75747-23-8
• 分子式：C₃₄H₅₀N₄O₈
• 分子量：642.78
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autotaxin-IN-5

Autotaxin-IN-5 (compound 63) 信息来自专利WO2018212534A1,是 Autotaxin 的一个抑制剂,有治疗特发性肺纤维化的潜能。

• CAS号：2156655-99-9
• 分子式：C₃₀H₂₉N₉O₂
• 分子量：547.61
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMP-PCP

AMP-PCP 是一种 ATP 类似物,可以以 Kd 值 为 3.8 μM 来结合到 Hsp90 的 N 末端结构域。AMP-PCP 结合有利于 Hsp90 活性同型二聚体的形成。

• CAS号：3469-78-1
• 分子式：C₁₁H₁₈N₅O₁₂P₃
• 分子量：505.20800
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟米龙醋酸酯

Fluorometholone acetate 是一种合成的糖皮质激素皮质类固醇和皮质类固醇酯。Fluorometholone acetate 有效抑制碳酸酐酶 (CA) 对 hCA-I 和 hCA-II 的 IC50 分别为 2.18 μM 和 17.5 μM。Fluorometholone acetate 具有抗炎作用,可用于外部眼部炎症的研究。

• CAS号：3801-06-7
• 分子式：C₂₄H₃₁FO₅
• 分子量：418.498
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：532.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-232°
• 闪点：275.6±30.1 °C

SGK1-IN-4

SGK1-IN-4(化合物17a)是一种高选择性、口服活性SGK1抑制剂。SGK1-IN-4可用于骨关节炎研究[1]。

• CAS号：1628048-93-0
• 分子式：C₂₃H₂₁ClFN₅O₄S
• 分子量：517.96
• 类别：SGK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-乙酰氧基-4-甲基香豆素

7-Acetoxy-4-methylcoumarin 是一种 GST 的抑制剂。7-Acetoxy-4-methylcoumarin 在体外抑制 AFB1-DNA 结合,抑制率 为36.7%。

• CAS号：2747-05-9
• 分子式：C₁₂H₁₀O₄
• 分子量：218.20500
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：1.263g/cm3
• 沸点：371.4ºC at 760mmHg
• 熔点：149-150 °C(lit.)
• 闪点：191.5ºC

Deltasonamide 1 TFA

Deltasonamide 1 TFA是PDE6δ-KRas抑制剂。Deltasonamide 1可抑制PDE6δ-KRas,KD为203 pM。Deltasonalide 1可用于肿瘤研究[1]。

• CAS号：2235358-73-1
• 分子式：C₃₂H₄₀ClF₃N₆O₆S₂
• 分子量：761.27
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯

TMS 是一种选择性 CYP1B1 抑制剂。

• CAS号：24144-92-1
• 分子式：C₁₈H₂₀O₄
• 分子量：300.349
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：459.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.3±34.2 °C

DMU2105

DMU2105 是有效的特异性细胞色素 P4501B1 (CYP1B1) 的抑制剂,其对 CYP1B1 和 CYP1A1 的 IC50 值分别为 10 nM 和 742 nM。

• CAS号：1821143-79-6
• 分子式：C₁₈H₁₃NO
• 分子量：259.3
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DGAT-1 抑制剂

A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。

• CAS号：959122-11-3
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O₄
• 分子量：428.480
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：576.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.2±30.1 °C

ABT-046

ABT-046是高活性、口服生物相容性的二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT-1)抑制剂,IC50为8 nM。

• CAS号：1031336-60-3
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄O₂
• 分子量：350.41400
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托匹司他

Topiroxostat(FYX-051)是黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂,IC50为5.3 nM。

• CAS号：577778-58-6
• 分子式：C₁₃H₈N₆
• 分子量：248.243
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：594.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：175.3±18.1 °C

咯利普兰

Rolipram 是一种选择性的磷酸二酯酶 PDE4 抑制剂,抑制 PDE4A,PDE4B 和 PDE4D,的 IC50 分别为 3 nM,130 nM 和 240 nM。

• CAS号：61413-54-5
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.343
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：472.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127-133ºC
• 闪点：239.7±28.7 °C

FXR antagonist 2

FXR拮抗剂2(化合物A-26)是一种二芳基酰胺衍生物,也是一种中度FXR拮抗药。FXR拮抗剂2可用于高脂血症和2型糖尿病的研究[1]。

• CAS号：1660153-21-8
• 分子式：C₂₂H₂₆Cl₂N₂O₂
• 分子量：421.36
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Inclisiran

Inclisiran(ALN-PCSsc)是一种抑制PCSK-9转录的双链小干扰RNA(siRNA)分子。Inclisiran可用于高脂血症和心血管疾病(CVD)研究[1]。

• CAS号：1639324-58-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(4-氰基-2-吡啶基)-5-氧代-L-脯氨酰-2-(2-氯苯基)-N-(3,3-二氟环丁基)-N2-(5-氟-3-吡啶基)甘氨酰胺

IDH1 Inhibitor 8 (91) 是异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 抑制剂。 IDH1 Inhibitor 8 可用于癌症研究。

• CAS号：1448346-63-1
• 分子式：C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
• 分子量：582.96
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：854.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：470.4±34.3 °C

(S)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-氧代-2-(苯硫基甲基)丁酸

Tanomastat (BAY 12-9566) 是一种口服生物有效的含锌羧基的非肽联苯基质金属蛋白酶 (MMPs) 抑制剂。抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13 的 Ki 值分别为 11、143、301 和 1470 nM。Tanomastat 在几种实验性肿瘤模型中具有抗侵袭和抗转移活性。

• CAS号：179545-77-8
• 分子式：C₂₃H₁₉ClO₃S
• 分子量：410.91300
• 类别：MMP

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：620.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：110-110.5ºC
• 闪点：328.8ºC