代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

FK-448 Free base

FK-448 Free base 是一种有效的,特异性的糜蛋白酶 (chymotrypsin) 抑制剂,IC50 值为 720 nM。

• CAS号：85858-76-0
• 分子式：C₂₅H₃₀N₂O₃
• 分子量：406.52
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K134

K134 是一种磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂。抑制 PDE3A,PDE3B,PDE5, PDE2,PDE4 和 IC50 分别为0.1,0.28,12.1,>300 和 >300 μM。

• CAS号：189362-06-9
• 分子式：C₂₂H₂₉N₃O₄
• 分子量：399.48300
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD125754

PD125754 是一种寡肽肾素抑制剂 (IC50: 22 nM).

• CAS号：124339-32-8
• 分子式：C₄₂H₆₅N₅O₇
• 分子量：751.99500
• 类别：肾素

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：993.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：554.5ºC

丹参醇A

丹酚A是一种阿比坦型二萜,是醛糖还原酶(AR)抑制剂,IC50为0.1μM。丹参酚A可以通过直接清除ROS来保护内皮细胞免受氧化应激。丹参酚A具有抗炎和抗肿瘤特性。丹酚A可用于动脉粥样硬化研究[1][2][3][4]。

• CAS号：189308-08-5
• 分子式：C₂₁H₂₀O₄
• 分子量：336.38100
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.31±0.1 g/cm3
• 沸点：571.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.6ºC

Sitagliptin fenilalanil

西他列汀-非尼拉尼是一种二肽氨基肽酶4(DPP-4)抑制剂[1]。

• CAS号：1339955-03-1
• 分子式：C₂₅H₂₄F₆N₆O₂
• 分子量：554.49
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2

Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2是一种荧光肽MMP底物[1]。

• CAS号：1135689-33-6
• 分子式：C₄₃H₆₆N₁₂O₁₁
• 分子量：927.06
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去甲基他达那非

Nortadalafil是demethyl Tadalafil,为PDE5抑制剂。

• CAS号：171596-36-4
• 分子式：C₂₁H₁₇N₃O₄
• 分子量：375.377
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：718.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：388.4±32.9 °C

菲尼酮

Phenidone 是一种具有口服活性的,环氧化酶 (COX) 和脂氧合酶 (LOX) 的双重抑制剂,可以改善实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的瘫痪。Phenidone 是一种对自发性高血压大鼠有效的降压剂。Phenidone 用作照片显像剂。

• CAS号：92-43-3
• 分子式：C₉H₁₀N₂O
• 分子量：162.189
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：304.1±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：119-121 °C(lit.)
• 闪点：137.7±23.2 °C

KLK7/ELA2-IN-1

KLK7/ELA2-IN-1是一种强效激肽释放酶相关肽酶7(KLK7)和表皮弹性蛋白酶2(ELA2)抑制剂,其IC50分别为6nM和55nM(WO2009024527A1,实施例4)[1]。

• CAS号：1122484-55-2
• 分子式：C₄₆H₇₂N₈O₁₂
• 分子量：929.11
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYP3A4-IN-1

CYP3A4-IN-1(化合物5a)是一种有效的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂,其IC50值为0.085µM[1]。

• CAS号：2771297-34-6
• 分子式：C₃₁H₃₇N₅O₃S
• 分子量：559.72
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VBY-825

VBY-825是cathepsin新型可逆抑制剂,对cathepsin B, L, S和V都具有很高的抑制力。

• CAS号：1310340-58-9
• 分子式：C₂₃H₂₉F₄N₃O₅S
• 分子量：535.55200
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP836

SHP836是一种独特的变构位点2 SHP2抑制剂,IC50为12 uM(SHP2 1-525),对磷酸酶结构域具有选择性(SHP2 PTP IC50>100 uM)。下调DUSP6 mRNA,一种下游MAPK途径标记物,KYSE-520癌细胞；增强与SHP099结合的细胞中的药理学途径抑制。

• CAS号：1957276-35-5
• 分子式：C₁₆H₁₉Cl₂N₅
• 分子量：352.263
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMODICACID

大黄素酸(NSC624610)是一种从微小果树中分离得到的蒽醌类化合物,它可以通过抑制NF-κB的活性来抑制癌症细胞的增殖。大黄素还可以抑制p38、ERK和JNK的磷酸化,抑制促肿瘤细胞因子IL-1β和IL-6的分泌,以及VEGF和MMP的表达,从而抑制癌症细胞的侵袭和迁移潜能[1]。

• CAS号：478-45-5
• 分子式：C₁₅H₈O₇
• 分子量：300.22000
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GYKI-47261 dihydrochloride

GYKI-47261 dihydrochloride 是一种竞争性、具有口服活性、选择性 AMPA 受体拮抗剂,IC50为 2.5 μM,具有广谱抗惊厥和神经保护作用。GYKI-47261 dihydrochloride 也是 CYP2E1 的有效诱导剂。

• CAS号：1217049-32-5
• 分子式：C₁₈H₁₇Cl₃N₄
• 分子量：395.713
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ILE-THR-SER-PHE-GLU-GLU-ALA-LYS-GLY-LEU-ASP-ARG-ILE-ASN-GLU-ARG-MET-PRO-PRO-ARG-ARG-ASP-ALA-MET-PRO

Calcineurin autoinhibitory peptide 是一种选择性的 Ca2+/ 钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶(钙调神经磷酸酶)的抑制剂,IC50 值大约为 10 μM。Calcineurin autoinhibitory peptide 可以保护神经元免受兴奋性神经元死亡。

• CAS号：148067-21-4
• 分子式：C₁₂₄H₂₀₅N₃₉O₃₉S₂
• 分子量：2930.32000
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mephenytoin-d3

(Rac)-美苯妥英-d3是一种标记的外消旋美苯妥英。美苯妥英是一种抗惊厥药,是CYP2C19和CYP2B6底物[1]。

• CAS号：1185101-86-3
• 分子式：C₁₂H₁₁D₃N₂O₂
• 分子量：221.27000
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Seviteronel外消旋体

Seviteronel (VT-464) 消旋体是 Seviteronel (VT-464) 的外消旋形式。

• CAS号：1375603-36-3
• 分子式：C₁₈H₁₇F₄N₃O₃
• 分子量：399.33900
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RP-64477

RP-64477 是胆固醇酯化酶酰基辅酶 A：胆固醇 O-酰基转移酶 (ACAT) 的有效抑制剂。

• CAS号：135239-65-5
• 分子式：C₂₉H₄₂N₂O₃S
• 分子量：498.720
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：580.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.8±30.1 °C

西拉普利

Cilazapril一水合物是血管紧张素转化酶抑制剂,可作用于高血压和充血性心力衰竭。

• CAS号：92077-78-6
• 分子式：C₂₂H₃₃N₃O₆
• 分子量：435.51400
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：598.1ºC at 760mmHg
• 熔点：98° (dec)
• 闪点：315.5ºC

Hexadecanoate-13C16 potassium

十六酸-13C16钾是13C标记的十六酸钠。十六酸-13C16钾可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：1458714-74-3
• 分子式：₁₃C₁₆H₃₁KO₂
• 分子量：310.40
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[[[[2-[2-[2-[2-甲氧基乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]羰基]氧基]甲基]-4-[N'-氰基-N''-[6-[4-氯苯氧基]己基]胍基]氯化吡啶

Teglarinad chloride (GMX1777) 是 GMX1778 (一种烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂) 的前药。Teglarinad chloride 在小鼠中表现出抗肿瘤活性可以归因于 NAMPT 的抑制。Teglarinad chloride 通过干扰 DNA 修复和抗血管生成,可以增强放射功效。

• CAS号：432037-57-5
• 分子式：C₃₀H₄₃Cl₂N₅O₈
• 分子量：672.59700
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：158-159ºC
• 闪点：N/A

Dihydroxythiobinupharidine

6,6′-Dihydroxythiobinupharidine 是一种半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteases) 抑制剂。6,6′-Dihydroxythiobinupharidine 对人拓扑异构酶IIα和IIβ (topoisomerase IIα, IIβ) 介导的 DNA 裂解分别有 8 倍和 3 倍的促进作用。

• CAS号：30343-70-5
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₄S
• 分子量：526.73
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：667.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.4±31.5 °C

2'-Ethyl Simvastatin

2'-Ethyl Simvastatin (compound 6) 是 Mevinolin 的一种类似物,有抑制 HMG-CoA 还原酶作用。

• CAS号：79902-42-4
• 分子式：C₂₃H₃₄O₅
• 分子量：390.51300
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASB 14780

ASB 14780(ASB14780,ASB-14780)是一种有效的,选择性和口服活性的细胞溶质磷脂酶A2α(cPLA2α)抑制剂,IC50为20 nM；显示出优于其他已知分泌磷脂酶A2s(sPLA2s)的选择性,如sPLA2-IA,sPLA2-IIA,sPLA2-III和sPLA2-IB；显着改善肝损伤和肝纤维化,减弱CCl4诱导的肝脏中α-SMA蛋白的表达和胶原蛋白1a2,α-SMA和TGF-β1的mRNA表达,并抑制体内单核细胞/巨噬细胞标志物CD11b和MCP-1的表达,同时防止单核细胞/巨噬细胞募集到肝脏。

• CAS号：1069046-00-9
• 分子式：C₃₁H₂₇NO₃·C₄H₁₁NO₃
• 分子量：582.686
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK805

GSK805 是一种有效的RORγt抑制剂。

• CAS号：1426802-50-7
• 分子式：C₂₃H₁₈Cl₂F₃NO₄S
• 分子量：532.359
• 类别：ROR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：617.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.0±31.5 °C

RORγt反向激动剂2

RORγt Inverse agonist 2 是具有口服活性的选择性 RORγt 反向激动剂,EC50 为 119 nM。

• CAS号：1801197-92-1
• 分子式：C₂₇H₂₅F₈NO₅S
• 分子量：627.54
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3R,5S)-氟丁他汀钠盐

(3R,5S)-Fluvastatin ((3R,5S)-XU 62-320) sodium 是 Fluvastatin 的 3R,5S-异构体。Fluvastatin (XU 62-320 free acid) 是第一个完全合成的,竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,IC50 为 8 nM。Fluvastatin 通过依赖 Nrf2 的抗氧化通路保护血管平滑肌细胞免受氧化应激。

• CAS号：94061-80-0
• 分子式：C₂₄H₂₅FNNaO₄
• 分子量：433.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTPN22-IN-1

PTPN22-IN-1是一种有效的PTPN22抑制剂(IC50=1.4µM；Ki=0.50µM)。PTPN22-IN-1对PTPN22的选择性是类似磷酸酶的7-10倍。PTPN22-IN-1增强抗肿瘤免疫反应[1]。来自WO2021007491A1化合物L-1。

• CAS号：2580935-57-3
• 分子式：C₂₆H₂₁N₃O₅
• 分子量：455.46
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N,2-三甲基-5-硝基苯磺酰胺

BRL-50481 是 PDE7 的新型选择性抑制剂,对 PDE7A,PDE7B,PDE4 和 PDE3 的 IC50 值分别为 0.15,12.1,62 和 490 μM。

• CAS号：433695-36-4
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₄S
• 分子量：244.26800
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.334g/cm3
• 沸点：391.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：73 °C
• 闪点：190.4ºC

4-BIPHENYLAC-CYS(ME)-D-ARG-PHE-(2-PHENYLETHYL)AMIDE

Cathepsin L-IN-3 是一种三肽的 Cathepsin L 抑制剂。

• CAS号：478164-48-6
• 分子式：C₄₁H₄₉N₇O₄S
• 分子量：735.93700
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A