代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

AHR-5333

AHR-5333 是一种选择性人血液中性粒细胞5-脂氧合酶(5-lipoxygenase)抑制剂。AHR-5333在大鼠和豚鼠体内急性超敏反应模型中表现出有效的长效活性。

• CAS号：60284-71-1
• 分子式：C₃₀H₃₃F₂NO₄
• 分子量：509.58400
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Asundexian

Asundexian(BAY 2433334)是一种口服活性凝血因子Xia(FXIa)抑制剂。Asundexian直接、有效、可逆地结合FXIa的活性位点,从而抑制其活性。Asundexian以1nm的IC50抑制缓冲液中的人FXIa[1]。

• CAS号：2064121-65-7
• 分子式：C₂₆H₂₁ClF₄N₆O₄
• 分子量：592.93
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依帕司他

Epalrestat是醛糖还原酶抑制剂,可作用于糖尿病神经病变。

• CAS号：82159-09-9
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₃S₂
• 分子量：319.399
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：516.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-217ºC
• 闪点：266.4±32.9 °C

甲氯噻嗪

Methyclothiazide 是一种口服降压试剂 (antihypertensive) 和利尿剂 (diuretic agent)。Methyclothiazide 减少内源性血管收缩刺激 (如,去甲肾上腺素: HY-13715) 引起的血管反应。Methyclothiazide 拮抗体外的电压依赖性钙通道的 (VDCC) 活性。

• CAS号：135-07-9
• 分子式：C₉H₁₁Cl₂N₃O₄S₂
• 分子量：360.237
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：597.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC
• 闪点：315.4±32.9 °C

G 28UCM,FASN抑制剂

UCM05(G28UCM)是一种有效的脂肪酸合成酶抑制剂(FASN),对HER2+乳腺癌异种移植物具有活性,并且在抗HER2耐药细胞系中具有活性[1]。UCM05是一种丝状温度敏感蛋白Z(FtsZ)抑制剂,抑制革兰氏阳性杆菌枯草杆菌的生长,MIC值为100 μM,但对革兰氏阴性菌大肠杆菌缺乏活性[2]。

• CAS号：1094451-90-7
• 分子式：C₂₄H₁₆O₁₀
• 分子量：464.378
• 类别：细菌

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：895.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.3±27.8 °C

Z-gly-gly-phe-氯甲酮

Z-GGF-CMK是一种蛋白酶抑制剂,可抑制ClpP1P2和蛋白酶体。Z-GGF-CMK对HepG2细胞表现出细胞毒性活性,CC50值为125μM[1]。

• CAS号：35172-59-9
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₅
• 分子量：445.90
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAR502

BAR502是FXR和GPBAR1的双重激动剂,IC50值分别为2 μM 和0.4 μM

• CAS号：1612191-86-2
• 分子式：C₂₅H₄₄O₃
• 分子量：392.623
• 类别：GPCR19

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-15

Enpp-1-IN-15(化合物88a)是一种二核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(Enpp-1)抑制剂,Ki值为0.00586nM[1]。

• CAS号：2756218-99-0
• 分子式：C₁₆H₂₀N₆O₂S
• 分子量：360.43
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NEP合1

NEP-IN-1 是一种中性肽链内切酶 (NEP) 抑制剂,抑制 dNEP, IC50 为 2 nM。

• CAS号：465527-94-0
• 分子式：C₂₁H₃₀ClNO₄
• 分子量：395.92
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tipranavir-d4

Tipranavir-d4(PNU-140690-d4)是氘标记的Tipranavir。Tipranavir(PNU-140690)抑制HIV-1蛋白酶的酶活性和二聚化,对IC50s为66-410 nM的耐多蛋白酶抑制剂(PI)的HIV-1分离株发挥有效活性[1][2]。蒂普拉那韦抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性[3]。

• CAS号：1217819-15-2
• 分子式：C₃₁H₃₃F₃N₂O₅S
• 分子量：602.664
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：712.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.6±35.7 °C

滨蓟黄甙

Cirsimarin 是一种从 Microtea debilis 中分离出来有效的抗脂类黄酮。Cirsimarin 具有有效的抗脂肪作用,并能减少小鼠脂肪组织的沉积。Cirsimarin 的脂解活性是由于其对腺苷 A1 受体的拮抗活性及其对磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 的抑制作用。

• CAS号：13020-19-4
• 分子式：C₂₃H₂₄O₁₁
• 分子量：476.43000
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.523g/cm3
• 沸点：767.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.8ºC

ND-646

ND-646 是一种有效的乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 抑制剂,抑制重组 hACC1 和 hACC2,IC50 分别为 3.5 nM 和 4.1 nM。

• CAS号：1434639-57-2
• 分子式：C₂₈H₃₂N₄O₇S
• 分子量：568.64
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH1A3-IN-2

ALDH1A3-IN-2(化合物15)是ALDH1A3的有效抑制剂,IC50为1.29μM。醛脱氢酶(ALDHs)在包括前列腺癌在内的各种肿瘤类型中过度表达。ALDH1A3-IN-2具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：886502-08-5
• 分子式：C₁₃H₁₇NO
• 分子量：203.28
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HTS01037

HTS01037是结合脂肪酸的抑制剂。它也是由AFABP/aP2介导的蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,Ki值为0.67 μM。

• CAS号：682741-29-3
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅S₂
• 分子量：337.371
• 类别：FABP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：621.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.5±31.5 °C

L-谷氨酰胺基-L-精氨酰-L-苯丙氨酰-L-丝氨酰-L-精氨酸

阿片肽Opiorphin是一种阿片肽,是一种有效的脑啡肽,能使人抑制剂中的锌外肽酶失活。Opiorphin抑制两种脑啡肽分解代谢外酶,即IC50值为11μM的人中性外肽酶hNEP(EC 3.4.24.11)和人外氨基肽酶hAP-N(EC 3.4.11.2)。Opiorphin通过激活内源性阿片依赖性传递而显示出强大的镇痛活性[1][2]。

• CAS号：864084-88-8
• 分子式：C₂₉H₄₈N₁₂O₈
• 分子量：692.76700
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RMC-3943

RMC-3943是一种变构SHP2抑制剂(在生化分析中抑制全长SHP2,IC50=2.19 nM)[1]。

• CAS号：1801764-60-2
• 分子式：C₁₈H₂₂Cl₂N₆S
• 分子量：425.38
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATX inhibitor 19

ATX抑制剂19(化合物22)是一种有效的ATX(autotaxin)抑制剂,IC50为156 nM【1】。

• CAS号：2691937-01-4
• 分子式：C₂₈H₃₃ClN₆O₂S
• 分子量：553.12
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基苯磺酰胺

2-Aminobenzenesulfonamide 是碳酸酐酶 IX (carbonic anhydrase IX) 的抑制剂。

• CAS号：3306-62-5
• 分子式：C₆H₈N₂O₂S
• 分子量：172.205
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：392.7±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155-157 °C(lit.)
• 闪点：191.3±28.4 °C

度他雄胺

Dutasteride (GG745)是5α还原酶同工酶抑制剂,还可能因其结构域DHT相似对雄激素受体(AR)产生脱靶效应。

• CAS号：164656-23-9
• 分子式：C₂₇H₃₀F₆N₂O₂
• 分子量：528.530
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：620.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：242-250ºC
• 闪点：329.0±31.5 °C

PTP1B-IN-2

PTP1B-IN-2是有效地蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 抑制剂,IC50值为50 nM。

• CAS号：1919853-46-5
• 分子式：C₃₄H₃₆N₂O₉S₂
• 分子量：680.79
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SAP2-IN-1

SAP2-IN-1是一种分泌型天冬氨酸蛋白酶2(SAP2)抑制剂,具有强大的SAP2抑制活性,IC50值为0.92μM。SAP2-IN-1也是一种毒力因子抑制剂,在体外不起作用。SAP2-IN-1可用于感染研究[1]。

• CAS号：2512847-37-7
• 分子式：C₃₄H₂₉NO₇
• 分子量：563.60
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-烯丙基-1,2,3-三甲氧基苯

Elemicin 是一种烯基苯,广泛分布于许多草药和香料中。Elemicin 通过代谢激活抑制硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 (SCD1)。Elemicin 是芳香族食品中的主要成分之一,具有抗微生物,抗氧化剂和抗病毒活性。Elemicin 具有遗传毒性和致癌性。

• CAS号：487-11-6
• 分子式：C₁₂H₁₆O₃
• 分子量：208.25400
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：1.011 g/cm3
• 沸点：279.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：92.6ºC

长春西汀

Vinpocetine(Cavinton; Ethyl apovincaminate) 是PDE1选择性抑制剂,IC50为21 μM,同时也是压敏钠离子通道。

• CAS号：42971-09-5
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₂
• 分子量：350.454
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：419.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147-153ºC dec
• 闪点：207.5±28.7 °C

芬维A胺

Fenretinide 是一种合成的类维生素A衍生物,能够结合视黄酸受体 (RAR) 诱导细胞死亡。

• CAS号：65646-68-6
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₂
• 分子量：391.546
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：597.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-163°C
• 闪点：315.2±27.9 °C

洋槐黄素

Robinetin (3,3',4',5',7-Pentahydroxyflavone) 是一种天然黄酮,具有显着的“两种颜色”固有荧光特性,具有抗真菌、抗病毒、抗菌、抗突变和抗氧化活性。Robinetin 还可以抑制脂质过氧化和蛋白质糖基化。

• CAS号：490-31-3
• 分子式：C₁₅H₁₀O₇
• 分子量：302.236
• 类别：细菌

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：669.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：326-328ºC
• 闪点：258.6±25.0 °C

扎普司特

Zaprinast (M&B 22948) 是一种 cGMP 选择性的磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂。Zaprinast 是一种 GPR35 激动剂,对大鼠 GPR35 有很强的激活作用,对人 GPR35 有一定的激活作用。Zaprinast 能通过抗增殖和促凋亡作用减少血管重构。

• CAS号：37762-06-4
• 分子式：C₁₃H₁₃N₅O₂
• 分子量：271.275
• 类别：CXCR

• 密度：1.484g/cm3
• 沸点：406.3±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：237-238ºC dec.
• 闪点：199.5±29.3 °C

Nafamostat盐酸盐

Nafamostat盐酸盐是广谱的丝氨酸蛋白酶抑制剂,血管舒缓素抑制剂,能抑制血液凝固,还是潜在的补体抑制剂。

• CAS号：80251-32-7
• 分子式：C₁₉H₁₉Cl₂N₅O₂
• 分子量：420.29
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2837808A

GSK2837808A 是有效和选择性的乳酸脱氢酶A (LDHA) 抑制剂,对LDHA 和 LDHB的 IC50 值分别为1.9 和14 nM。

• CAS号：1445879-21-9
• 分子式：C₃₁H₂₅F₂N₅O₇S
• 分子量：649.621
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：783.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：427.6±35.7 °C

PP5-IN-1

PP5-IN-1 (Compound P053) 是竞争性的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶-5 (PP5) 抑制剂,可以与其催化结构域结合并导致肾癌细胞凋亡。

• CAS号：1022417-69-1
• 分子式：C₁₈H₁₈N₂O₃S
• 分子量：342.41
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T 0156 hydrochloride

T-0156是一种有效的选择性磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂。T-0156以竞争方式(IC50=0.23 nM)特异性抑制PDE5水解环鸟苷单磷酸(cGMP)。T-0156抑制PDE6(IC50=56 nM),对PDE1、PDE2、PDE3和PDE4的效力较低(IC50>10μM)。T-0156增强一氧化氮(NO)/cGMP途径【1】。

• CAS号：324572-93-2
• 分子式：C₃₁H₃₀ClN₅O₇
• 分子量：620.05
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A