代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Kallikrein-IN-1

激肽释放酶-IN-1(式A)是一种激肽释放酶抑制剂[1]。

• CAS号：1933514-53-4
• 分子式：C₂₈H₂₆FN₅O₄
• 分子量：515.54
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

alpha-酮戊二酸钙盐

2-Ketoglutaric acid calcium (Alpha-Ketoglutaric acid Calcium) 是 Krebs 循环中 ATP 或 GTP 产生的中间体。2-Ketoglutaric acid calcium 还充当氮同化反应的主要碳骨架。2-Ketoglutaric acid calcium 是酪氨酸酶 (tyrosinase) 的可逆抑制剂 (IC50=15 mM)。

• CAS号：71686-01-6
• 分子式：C₅H₄CaO₅
• 分子量：184.160
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：345.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177ºC

HIF-IN-1

HIF-IN-1(化合物3c)是一种缺氧诱导因子(HIF)-1抑制剂。HIF-IN-1抑制HIF-1α蛋白的积累,而不影响HIF-1αmRNA的水平。HIF-IN-1没有显示出明显的细胞毒性[1]。

• CAS号：2393928-76-0
• 分子式：C₁₇H₁₂N₂O
• 分子量：260.29
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPACKII (trifluoroacetate salt)

PPACK II diTFA是一种不可逆的特异性腺体和血浆激肽释放酶抑制剂[1]。

• CAS号：649748-23-2
• 分子式：C₂₉H₃₅ClF₆N₆O₇
• 分子量：729.068
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伐地那非

Vardenafil是PDE5抑制剂,可作用于勃起功能障碍。

• CAS号：224785-90-4
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆O₄S
• 分子量：488.60
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：692.2ºC at 760mmHg
• 熔点：214-216ºC
• 闪点：372.5ºC

Nampt activator-2

Nampt活化剂-2(化合物34)是一种有效的Nampt活化剂,EC50为0.023μM。Nampt激活剂-2对CYP2C9(0.060μM)、2D6(0.41μM)和2C19(0.59μM)显示出中等活性[1]。

• CAS号：2237268-90-3
• 分子式：C₁₇H₁₅ClN₄O₃S
• 分子量：390.84
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羧肽酶G2(CPG2)抑制剂

Carboxypeptidase G2 (CPG2) Inhibitor是羧肽酶G2(CPG2)抑制剂,具有抗癌活性。

• CAS号：192203-60-4
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₆S
• 分子量：313.32600
• 类别：羧

• 密度：1.43
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依那普利拉

依那普利(MK-422无水)是口服前药依那普利的活性代谢产物,是一种有效、竞争性的长效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,IC50为1.94 nM。依那普利可用于高血压的研究[1][2][3]。

• CAS号：76420-72-9
• 分子式：C₁₈H₂₄N₂O₅
• 分子量：348.39400
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.286 g/cm3 (20ºC)
• 沸点：601ºC at 760 mmHg
• 熔点：148-151°C
• 闪点：317.3ºC

MK-4074

MK-4074是乙酰辅酶A羧化酶 (acetyl-CoA carboxylase) 的肝特异性抑制剂,IC50 值约为3nM。

• CAS号：1039758-22-9
• 分子式：C₃₃H₃₁N₃O₆
• 分子量：565.62
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷

Hibifolin 是一种黄酮醇糖苷,是潜在的腺苷脱氨酶 (ADA) 抑制剂。Hibifolin 可以保护神经元免受 beta-淀粉样蛋白诱导的神经毒性。

• CAS号：55366-56-8
• 分子式：C₂₁H₁₈O₁₄
• 分子量：494.35900
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-((3-氯苯基)(1H-咪唑-1-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑

利奥唑(R75251；R85246)是一种咪唑衍生物和口服活性维甲酸(RA)代谢阻断剂(RAMBA)。利奥唑抑制视黄酸的细胞色素P450(CYP26)依赖性4-羟基化(IC50=7μM),导致视黄酸的组织水平增加。利奥唑具有抗肿瘤特性[1][2][3]。

• CAS号：115575-11-6
• 分子式：C₁₇H₁₃ClN₄
• 分子量：308.76500
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：578.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5ºC

ENMD-119

ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物,具有抗肿瘤、抗血管生成功效,在人体 HCC 细胞中,能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。

• CAS号：864668-87-1
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量：311.41800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

外消旋盐酸西酞普兰

Desmethylcitalopram (DCIT) 是 Citalopram (HY-121203) 的活性代谢物。Desmethylcitalopram 具有抗抑郁作用。Desmethylcitalopram 还抑制细胞色素 P450-2D6、-2C19,IC50s 分别为 39.5 和 53.5 μM。

• CAS号：97743-99-2
• 分子式：C₁₉H₂₀ClFN₂O
• 分子量：346.82600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛇孢菌素 A

Ophiobolin A 是一种真菌代谢产物和植物毒素,是一种有效的、不可逆的钙调素激活环核苷酸磷酸二酯酶的抑制剂,其IC50 值为 9 μM。Ophiobolin A 具有抗菌和抗癌作用。

• CAS号：4611-05-6
• 分子式：C₂₅H₃₆O₄
• 分子量：400.551
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：539.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.8±23.6 °C

OPC-6535

强的松(OPC-6535)是一种PDE4抑制剂,具有治疗炎症性肠病(IBD)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜力。

• CAS号：145739-56-6
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₄S
• 分子量：369.434
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.0±30.1 °C

AGN 194078

AGN 194078 是一个有选择性的 RARα 激动剂,其 Kd 和 EC50 值分别为 3 和 112 nM。

• CAS号：321995-62-4
• 分子式：C₂₂H₂₃F₂NO₄
• 分子量：403.42
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芬司匹利

非甾体抗炎药芬螺酯是H1组胺受体的拮抗剂。芬螺环酯抑制磷酸二酯酶3(PDE3)、磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶5(PDE5)的活性,其对数IC50值分别为3.44、4.16和约3.8。芬螺环胺可用于呼吸道疾病的研究[1][2][3]。

• CAS号：5053-06-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量：260.332
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：408.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.7±31.5 °C

GNF-PF-3777

8-Nitrotryptanthrin 是一种有效的人吲哚胺2,3-双加氧酶 2 (hIDO2) 抑制剂,有效降低 IDO2 活性,Ki 值为 0.97 μM。

• CAS号：77603-42-0
• 分子式：C₁₅H₇N₃O₄
• 分子量：293.23
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LYC-55716

LYC-55716 是一种新型口服有效的 RAR 相关孤儿受体 γ (RORγ) 激动剂。

• CAS号：2055536-64-4
• 分子式：C₂₇H₂₂F₆NO₆S
• 分子量：603.53
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sivelestat sodium tetrahydrate

Sivelestat(ONO5046; LY544349; EI546)是人源白细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase)竞争性抑制剂,IC50值为44nM,亦能抑制鼠源,兔源等物种的白细胞弹性蛋白酶。

• CAS号：201677-61-4
• 分子式：C₂₀H₂₉N₂NaO₁₁S
• 分子量：528.506
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Marizomib

Marizomib (Salinosporamide A) 是第二代不可逆的脑渗透性泛蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。Marizomib 抑制 20S 蛋白酶体的 CT-L (β5)、CT-T-laspase 样 (C-L, β1) 和胰蛋白酶样 (T-L, β2) 活性 (IC50 分别为 3.5, 28, 430 nM)。

• CAS号：437742-34-2
• 分子式：C₁₅H₂₀ClNO₄
• 分子量：313.77700
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双嘧达莫

Dipyridamole (Persantine)是磷酸二酯酶抑制剂,能阻断红细胞和血管内皮细胞对腺苷的吸收和代谢。

• CAS号：58-32-2
• 分子式：C₂₄H₄₀N₈O₄
• 分子量：504.626
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：806.5±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-166ºC
• 闪点：441.5±37.1 °C

马来酸伊索拉定

Irsogladine马来酸盐是PDE4抑制剂和毒蕈碱乙酰胆碱受体结合剂。

• CAS号：84504-69-8
• 分子式：C₁₃H₁₁Cl₂N₅O₄
• 分子量：372.164
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：552.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：181-182°C
• 闪点：287.8ºC

(S)-兰索拉唑

(S) -兰索拉唑(左戊索拉唑)是兰索拉唑的一种异构体(HY-13662),是一种口服活性质子泵抑制剂,可防止胃产生酸。兰索拉唑(AG 1749)是一种强效的脑渗透中性鞘磷脂酶(N-SMase)抑制剂(外泌体抑制剂)[1][2]。

• CAS号：138530-95-7
• 分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量：369.36
• 类别：细菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：555.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.9±32.9 °C

AK-IN-1

AK-IN-1(化合物4072-2732)是一种腺苷激酶(AK)抑制剂,对腺苷(Ado)有竞争性,但对ATP无竞争性。AK-IN-1在浓度为2、4和10µM时分别抑制86%、87%和89%的AK活性。AK-IN-1在许多疾病领域具有良好的研究潜力,包括缺血、炎症和癫痫[1]。

• CAS号：378775-98-5
• 分子式：C₂₂H₂₁N₃O₄
• 分子量：391.42
• 类别：腺苷激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：593.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.4±30.1 °C

L-组氨酸

L-Hisidine是婴儿必需的氨基酸。L-Hisidine是线粒体谷氨酰胺转运的抑制剂。

• CAS号：71-00-1
• 分子式：C₆H₉N₃O₂
• 分子量：155.155
• 类别：线粒体代谢

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：458.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：282 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：231.3±25.9 °C

GNE-618

GNE-618 是一种有效的,具有口服活性的烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 抑制剂,IC50 为 6 nM。GNE-618 消耗 NAD 水平并诱导细胞死亡,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1362151-42-5
• 分子式：C₂₁H₁₅F₃N₄O₃S
• 分子量：460.43
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYP17-IN-1

CYP17-IN-1 (compound 9c) 是一种有效的,具有口服活性的 CYP17 的抑制剂,对大鼠和人 CYP17 的 IC50 值为 15.8 和 20.1 nM。

• CAS号：2093317-51-0
• 分子式：C₁₈H₁₇FN₂S
• 分子量：312.40
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxylamine,O-benzoyl- (6CI,7CI,9CI)

O-Benzoyloxyamine 是一种 DPP-IV 抑制剂,具有抗糖尿病作用 (WO2006034435A2)。

• CAS号：54495-98-6
• 分子式：C₇H₇NO₂
• 分子量：137.13600
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lp-PLA2-IN-4

Lp-PLA2-IN-4是脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的有效抑制剂。Lp-PLA2以前被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是一种磷脂酶A2酶,参与脂蛋白脂质或磷脂的水解。Lp-PLA2-IN-4具有研究与Lp-PLA2活性相关疾病的潜力,例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(摘自专利WO2021228159A1,化合物38)[1]。

• CAS号：2738877-91-1
• 分子式：C₂₃H₁₈F₅N₃O₄
• 分子量：495.40
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A