神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

NAB-14

NAB-14是含有GluN2C/2D的NMDA受体的有效选择性负变构调节剂,IC50为580 nM,对GluN2A/GluN2受体的选择性>800倍；抑制三异聚体(GluN1/GluN2A/GluN2C)NMDAR与二异聚体(GluN1/GluN2C/GluN2C)受体相比,效力和功效适度降低；抑制GluN2D介导的大鼠丘脑底神经元和小鼠海马中间神经元的突触电流,但对海马锥体神经元的突触传递没有影响。

• CAS号：1237541-73-9
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₃
• 分子量：351.406
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1α,1'S,4β)-Lanabecestat

(1α,1'S,4β)-Lanabecestat ((1α,1'S,4β)-AZD3293) 是一种 BACE1 抑制剂,IC50 分别为 2.2 nM (TR-FRET 测定) 和 0.28 nM (sAPPp 释放测定),详细信息请参考专利文献 WO2012087237A1 中的化合物 20a。

• CAS号：1384082-96-5
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O
• 分子量：412.53
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE/HDAC-IN-1

COX-2-IN-23(化合物A10)是一种有效的乙酰胆碱酯酶和HDAC抑制剂,IC50值分别为0.12和0.23 nM。COX-2-IN-23具有抗氧化活性和金属螯合特性。COX-2-IN-23可用于阿尔茨海默病研究[1]。

• CAS号：2414053-06-6
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₄O₃
• 分子量：478.97
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Cyclodrine

Cyclodrine hydrochloride 是一种胆碱能 (毒蕈碱,烟碱) 受体 (mAChR 和 nAChR) 拮抗剂。

• CAS号：78853-39-1
• 分子式：C₁₉H₃₀ClNO₃
• 分子量：355.89900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 60-0175

Ro 60-0175是一种有效的选择性5-HT2C受体激动剂,人类5-HT2C,2A,1A,6和7受体的pKi分别为9,7.5,5.4,5.2和5.6；剂量大于0.5时诱导大鼠运动减退mg/kg s.c。；(0.3和1 mg/kg s.c.)同时减少未惩罚和惩罚的杠杆按压,这一特征与镇静一致,通过体内5-HT(2C)受体激活诱导镇静样反应。

• CAS号：169675-08-5
• 分子式：C₁₁H₁₂ClFN₂
• 分子量：226.678
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：353.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：167.4±25.1 °C

亥茅酚苷

Sec-O-Glucosylhamaudol 是从滨海前胡中分离得到的天然产物,能够降低 μ-opioid receptor 的蛋白水平,具有镇痛作用。

• CAS号：80681-44-3
• 分子式：C₂₁H₂₆O₁₀
• 分子量：438.425
• 类别：阿片受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：677.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.2±25.0 °C

HBT1

与LY451395和OXP1相比,HBT1是一种新型有效的AMPA受体增强剂,具有较低的激动作用。

• CAS号：489408-02-8
• 分子式：C₁₆H₁₇F₃N₄O₂S
• 分子量：386.393
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU6028418

VU6028418(VU 6028418)是一种有效、高选择性、口服生物利用的M4 mAChR拮抗剂,用于治疗肌张力障碍和其他运动障碍。

• CAS号：2649803-05-2
• 分子式：C₂₃H₂₇F₃N₄O
• 分子量：432.491
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

辛戊胺

八胺是一种抗胆碱能和解痉剂[1]。

• CAS号：502-59-0
• 分子式：C₁₃H₂₉N
• 分子量：199.37600
• 类别：由mAChR

• 密度：0.787g/cm3
• 沸点：229.3ºC at 760mmHg
• 熔点：18°C (estimate)
• 闪点：72.4ºC

左法哌酯盐酸盐

Levophacetoperane竞争性抑制去甲肾上腺素 (norepinephrin) 摄取和多巴胺 (dopamine) 摄取。

• CAS号：23257-56-9
• 分子式：C₁₄H₂₀ClNO₂
• 分子量：269.76700
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：1.07g/cm3
• 沸点：325.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：150.4ºC

呋虫胺

Dinotefuran是一种新型烟碱类杀虫剂, 作用机理是通过抑制烟碱乙酰胆碱受体而破坏昆虫的神经系统。

• CAS号：165252-70-0
• 分子式：C₇H₁₄N₄O₃
• 分子量：202.211
• 类别：寄生物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：334.5±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：107.5ºC
• 闪点：156.1±25.7 °C

(-)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯酮

(S) -(-)-HA 966((-)-HA 966)是一种γ-羟基丁酸类药物,作为NMDA受体拮抗剂活性较弱(S) -(-)-HA 966具有肌肉松弛剂作用,可防止中脑皮质多巴胺代谢增强以及约束应激、条件性恐惧的行为相关性[1][2]。

• CAS号：111821-58-0
• 分子式：C₄H₈N₂O₂
• 分子量：116.11900
• 类别：iGluR

• 密度：1.436 g/cm3
• 沸点：258.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.2ºC

Naltriben mesylate

甲磺酸纳曲本是一种有效的δ-2受体选择性拮抗剂,δ、μ和κ受体的Kis分别为0.013、19和152nm。甲磺酸纳曲本选择性地减少因嗜酒而饲养的大鼠的酒精摄入[1][2]。

• CAS号：122517-78-6
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₇S
• 分子量：511.59
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPX-004

MPX-004是一种强效Glu2A拮抗剂。MPX-004以79nM的IC50抑制HEK细胞中表达的含有GluN2A的NMDA受体。MPX-004对GluN2B或GluN2D受体介导的反应没有抑制作用。MPX-004具有神经精神和发育障碍研究的潜力[1]。

• CAS号：1688684-07-2
• 分子式：C₁₇H₁₅ClFN₅O₃S₂
• 分子量：455.91
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红景天素

Rhodiosin 是从红景天 (Rhodiola crenulata) 的根中分离的,一种特异性非竞争性细胞色素 P450 2D6 抑制剂,IC50 为 0.420 μM,Ki 为 0.535 μM。Rhodiosin 有效的,剂量依赖性抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE),IC50 范围为 57.50 至 2.43 μg/mL。Rhodiosin 具有有效的 DPPH 自由基清除活性,IC50 为 27.77 μM。

• CAS号：86831-54-1
• 分子式：C₂₇H₃₀O₁₆
• 分子量：610.518
• 类别：疼痛

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：994.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.1±27.8 °C

Solriamfetol hydrochloride

Solriamfetol hydrochloride (JZP-110 hydrochloride) 是一种口服有效的,选择性的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,对多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白的 IC50 分别为 2.9 μM 和 4.4 μM。Solriamfetol hydrochloride 具有强大的促唤醒作用。

• CAS号：178429-65-7
• 分子式：C₁₀H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：230.691
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酸-d5

L-谷氨酸-d5是氘标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：2784-50-1
• 分子式：C₅H₄D₅NO₄
• 分子量：152.160
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：333.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：205ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：155.7±25.1 °C

亚甲基蓝

亚甲基蓝(碱性蓝9)水合物是鸟苷基环化酶(sGC)、单胺氧化酶a(MAO-a)和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂。亚甲基蓝是一种血管加压剂,常用作几种医疗程序中的染料。亚甲基蓝水合物通过一氧化氮合成酶/鸟苷酸环化酶信号通路减少脉冲前抑制。亚甲基蓝水合物是一种氧化还原循环化合物,能够穿过血脑屏障。亚甲基蓝水合物是Tau聚集抑制剂。水合亚甲基蓝可减少脑水肿,减弱小胶质细胞激活,并减少神经炎症[1][2][3]。

• CAS号：122965-43-9
• 分子式：C₁₆H₂₀ClN₃OS
• 分子量：337.86800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：0.6600g/ml
• 沸点：N/A
• 熔点：190ºC
• 闪点：N/A

μ opioid receptor agonist 2

μ阿片受体激动剂2(化合物H-3)是光学纯的奥沙匹罗环取代的吡咯吡唑衍生物,作为MOR受体激动剂,可用于疼痛和疼痛相关疾病的研究[1]。

• CAS号：2671755-38-5
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O
• 分子量：406.56
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吉哌隆

吉匹龙是一种选择性和亲和力的5-HT1A激动剂。吉匹龙选择性地结合5-HT1A受体结合位点。吉匹龙作为一种抗抑郁剂,可用于焦虑和重性抑郁障碍的研究[1]。

• CAS号：83928-76-1
• 分子式：C₁₉H₂₉N₅O₂
• 分子量：359.47
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：562.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±32.9 °C

UFP-101

UFP-101 是一种有效、选择性和竞争性的 (NOP) 受体拮抗剂,pKi 为 10.24。UFP-101 对 δ、μ 和 κ 类阿片受体的选择性大于 3000 倍。UFP-101 具有抗抑郁药样作用。

• CAS号：849024-68-6
• 分子式：C₈₂H₁₃₈N₃₂O₂₁
• 分子量：1908.175
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

neurokinin A (4-10), Tyr(5)-Trp(6,8,9)-Arg(10)-

MEN 10207是一种选择性NK-2速激肽受体(神经激肽受体)拮抗剂。在NK-1、NK-2和NK-3速激肽受体的三种单受体体外试验中,MEN 10207的pA2值分别为5.2、7.9和4.9[1][2]。

• CAS号：126050-12-2
• 分子式：C₅₇H₆₈N₁₄O₁₀
• 分子量：1109.238
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维拉佐酮

Vilazodone(EMD 68843; SB 659746A)是五羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)和5-HT1A受体部分激动剂。

• CAS号：163521-12-8
• 分子式：C₂₆H₂₇N₅O₂
• 分子量：441.52
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.34 g/cm3
• 沸点：745.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：203-205ºC
• 闪点：N/A

琥珀酸去甲文拉法辛

Desvenlafaxine琥珀酸水合物5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI类抗抑郁化合物)。

• CAS号：386750-22-7
• 分子式：C₂₀H₃₃NO₇
• 分子量：399.48
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：403.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：193.2ºC

Clomipramine D3 hydrochloride

Clomipramine D3 hydrochloride 是一种氘标记的 Clomipramine hydrochloride。Clomipramine hydrochloride 是 5-羟色胺转运体 (SERT)、去甲肾上腺素转运体 (NET) 和多巴胺转运体 (DAT) 阻断剂,Ki 分别为 0.14,54 和 3 nM。

• CAS号：1398065-86-5
• 分子式：C₁₉H₂₁D₃Cl₂N₂
• 分子量：354.332
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：9℃

匹莫齐特

Pimozide 是 dopamine receptor 的拮抗剂,对 dopamine D2,D3 和 D1 受体的 Ki 值分别为 1.4 nM,2.5 nM 和 588 nM,同时对 α1-adrenoceptor 也有较高亲和性,Ki 值为 39 nM；Pimozide 也是 STAT3 和 STAT5 的抑制剂。

• CAS号：2062-78-4
• 分子式：C₂₈H₂₉F₂N₃O
• 分子量：461.546
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：649.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.3±34.3 °C

盐酸依替福辛

Etifoxine(HOE 36-801)盐酸盐是GABAA受体增强剂,倾向作用于含β2或β3亚基的GABAA受体。

• CAS号：56776-32-0
• 分子式：C₁₇H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量：337.244
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：421.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5ºC

盐酸洛贝林

Lobeline盐酸盐是烟碱样受体激动剂, 作为有效的神经元烟碱受体α3β2和α4β2拮抗剂。

• CAS号：134-63-4
• 分子式：C₂₂H₂₈ClNO₂
• 分子量：373.916
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：485.6ºC at 760mmHg
• 熔点：183-185 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：247.5ºC

瑞莫必利

(S) -雷莫西普利((-)-雷莫西普利)是一种选择性多巴胺D2受体拮抗剂,IC50值为1.57μM。(S) -Remoxipride可用于精神病性障碍的研究[1]。

• CAS号：80125-14-0
• 分子式：C₁₆H₂₃BrN₂O₃
• 分子量：371.26900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.292
• 沸点：439.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.8ºC

(Z)-3-(4-溴苯基)-N,N-二甲基-3-(3-吡啶)烯丙胺双盐酸盐

Zimelidine dihydrochloride 是一种有效的选择性的 serotonin 5-HT 摄取和 SERT 抑制剂。Zimelidine dihydrochloride 是一种抗抑郁药。

• CAS号：60525-15-7
• 分子式：C₁₆H₁₈BrClN₂
• 分子量：353.68500
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.286g/cm3
• 沸点：412.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.4ºC