神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

mGAT3/4-IN-2

mGAT3/4-IN-2(化合物27b)是一种有效的mGAT3/mGAT4抑制剂,pIC50值分别为5.44和5.25【1】。

• CAS号：2556833-68-0
• 分子式：C₂₆H₃₂ClN₃OS₂
• 分子量：502.13
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-硝基苯基 乙基(甲基)氨基甲酸酯

Rivastigmine carbamate impurity (3-Nitrophenyl ethyl(methyl)carbamate) 是 Rivastigmine 的杂质。Rivastigmine 是一种具有口服活性的,有效的胆碱酯酶 (ChE) 抑制剂,可抑制丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE),IC50 分别为 0.037 μM 和 4.15 μM。

• CAS号：1346242-31-6
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量：224.21300
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红镰霉素三葡萄糖苷

Rubrofusarin triglucoside 是一种从决明子种子中分离得到的糖苷化合物,可抑制人单胺氧化酶 A (hMAO-A),IC50 为 85.5 μM。

• CAS号：245724-07-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD 168568二盐酸盐

PD 168568是一种口服有效的多巴胺受体D4(DRD4)拮抗剂。PD 168568含有异吲哚啉酮,对D4受体对D2和D3具有选择性,Ki值分别为8.8、1842和2682nM。PD 168568可用于胶质母细胞瘤(GBM)研究[1][2]。

• CAS号：210688-56-5
• 分子式：C₂₂H₂₉Cl₂N₃O
• 分子量：422.39100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D4R agonist-1

D4R agonist-1 (Compound 16f) 是一种 D4R 部分激动剂 (Ki: 2.2 nM)。D4R agonist-1 在大鼠和人肝微粒体中代谢稳定。D4R agonist-1 可用于神经精神疾病的研究。

• CAS号：2826198-44-9
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄S
• 分子量：338.47
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸后马托品

Homatropine hydrochloride 是一种口服有效的抗胆碱能剂,能迅速放大瞳孔,具有睫状肌麻痹作用。Homatropine hydrochloride 还有镇咳活性。Homatropine hydrochloride 可用于眼部疾病以及止咳的研究。

• CAS号：637-21-8
• 分子式：C₁₆H₂₂ClNO₃
• 分子量：311.80
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：403.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：226ºC
• 闪点：197.7ºC

Sunobinop

Sunobinop(S 117957)是阿片受体样孤儿受体(ORL1)的调节剂[1]。

• CAS号：1126793-40-5
• 分子式：C₂₆H₃₃N₃O₃
• 分子量：435.56
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醉椒素

(+)-Kavain 是从卡瓦胡椒 (Piper methysticum) 中提取的一种主要的卡瓦内酯,具有抗惊厥作用,通过电压依赖性的Na+ 和Ca2+通道相互作用,减弱血管平滑肌的收缩[1]。Kavain 能与α4β2δ GABAA 受体结合,加强GABA的功效[2]。Kavain 是一种治疗炎症疾病的药物,其抗炎作用已被广泛研究[4]。

• CAS号：500-64-1
• 分子式：C₁₄H₁₄O₃
• 分子量：230.259
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：432.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142-148ºC
• 闪点：184.6±23.3 °C

4′-Demethylnobiletin

4′-去甲基诺比利丁是一种生物活性代谢物,它激活PKA/ERK/CREB信号通路,增强海马神经元中CRE介导的转录,并通过刺激ERK信号传导逆转与NMDA受体拮抗相关的记忆障碍[1]。

• CAS号：34810-62-3
• 分子式：C₂₀H₂₀O₈
• 分子量：388.36800
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dynorphin (1-11), Pro(10)

[DPro10]Dynorphin A(1-11),猪,N-烷基化衍生物,是一种有效的κ-阿片受体激动剂,Ki值为0.13nM。[DPro10]Dynorphin A(1-11),猪具有镇痛性质[1][2]。

• CAS号：94596-26-6
• 分子式：C₆₃H₁₀₃N₂₁O₁₃
• 分子量：1362.62000
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：1.42±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E-3620

E-3620是一种有效的5-HT3受体拮抗剂。E-3620可用于研究运动障碍和胃肠运动[1][2]。

• CAS号：151213-86-4
• 分子式：C₂₀H₂₇Cl₂N₃O₂
• 分子量：412.35
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-A/5-HT2AR-IN-1

MAO-A/5-HT2AR-IN-1(化合物I14)是一种有效的MAO-A和5-HT2AR双抑制剂,IC50值分别为0.004和0.014μM。MAO-A/5-HT2AR-IN-1是一种潜在的抗抑郁药物[1]。

• CAS号：2769156-00-3
• 分子式：C₃₀H₂₈FN₃O₂
• 分子量：481.56
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

仑哌隆

盐酸伦佩龙(AHR 2277)是一种抗精神病药化合物和多巴胺拮抗剂。盐酸Lenperone可降低健康狗的胃食管括约肌压力。盐酸Lenperone可用于神经疾病研究[1][2]。

• CAS号：24677-86-9
• 分子式：C₂₂H₂₄ClF₂NO₂
• 分子量：407.88100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.186g/cm3
• 沸点：507.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261ºC

NS3861

一种有效的亚型选择性α3β4nAChR部分激动剂,Ki为0.62 nM；选择性激活含有β4-而非β2-亚基的受体,对α4β2受体无效,对卵母细胞中表达的α4β4受体仅有边际效应；增强粪便颗粒排出在接受长期治疗的小鼠中以剂量依赖性方式,但是不是短期的,吗啡治疗。

• CAS号：216853-60-0
• 分子式：C₁₂H₁₄BrNS_.C₄H₄O₄
• 分子量：400.287
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin EI

α-芋螺毒素EI是一种选择性烟碱乙酰胆碱α1β1γδ受体(nAChR)拮抗剂(IC50＝187 nM)和α3β4受体抑制剂。α-芋螺毒素EI可阻断肌肉和神经节受体[1][2][3]。

• CAS号：170663-33-9
• 分子式：C₈₃H₁₂₅N₂₇O₂₇S₅
• 分子量：2093.37000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肌氨酸-d3(甲基-d3)

肌氨酸-d3(N-甲基甘氨酸-d3)是氘标记的肌氨酸。肌氨酸(N-甲基甘氨酸)是一种内源性氨基酸,是一种竞争性甘氨酸转运体I型(GlyT1)抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体协同激动剂。肌氨酸增加甘氨酸浓度,导致NMDA受体间接增强。肌氨酸通常用于精神分裂症的研究[1][2]。

• CAS号：118685-91-9
• 分子式：C₃H₄D₃NO₂
• 分子量：92.11170
• 类别：GLYT

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：195.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：208ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：71.8ºC

迷迭香酸

Rosmarinic acid racemate是Rosmarinic acid的外消旋体。Rosmarinic acid抑制MAO-A, MAO-B 和COMT酶,IC50分别为50.1, 184.6 和26.7 μM。

• CAS号：537-15-5
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.315
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：694.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-175ºC(lit.)
• 闪点：254.5±25.0 °C

啡肽

Deltorphin(DeltorphinA；Dermenkephalin)是一种生物活性肽。(Deltorphin A肽是从南美蛙Phyllomedusa sauvagei的皮肤提取物中分离出来的。Deltorphine A是一种强效和选择性的δ阿片受体激动剂。)

• CAS号：119975-64-3
• 分子式：C₄₄H₆₂N₁₀O₁₀S₂
• 分子量：955.15
• 类别：阿片受体

• 密度：1.317g/cm3
• 沸点：1425.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：816ºC

依来曲普坦氢溴酸盐

• CAS号：177834-92-3
• 分子式：C₂₂H₂₇BrN₂O₂S
• 分子量：463.43
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：633.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：169-171ºC
• 闪点：337.2ºC

6-异戊二烯基柚皮素

(2S)-6-Prenylnaringenin 是前脑中最有效的化合物。(2S)-6-Prenylnaringenin 在 α+β 结合位点上起 GABAA 正变构调节剂的作用。

• CAS号：68236-13-5
• 分子式：C₂₀H₂₀O₅
• 分子量：340.37000
• 类别：GABA受体

• 密度：1.314±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-AQC,5-HT3拮抗剂

3-AQC是一种哌嗪基喹喔啉衍生物,是一种有效的竞争性5-HT3受体拮抗剂[1]。

• CAS号：201216-42-4
• 分子式：C₂₀H₂₁N₅O₄
• 分子量：395.41200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DAMGO

DAMGO 是 一种选择性的 μ-阿片受体 (μ-OPR) 激动剂。

• CAS号：78123-71-4
• 分子式：C₂₆H₃₅N₅O₆
• 分子量：513.58600
• 类别：多肽产品

• 密度：1.271g/cm3
• 沸点：922.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：511.8ºC

肾上腺髓质素(16-31),人类

Adrenomedullin (16-31), human 是人肾上腺髓质素 (hADM) 的 16-31 氨基酸片段。肾上腺髓质素对 CGRP1 受体具有明显的亲和力。Adrenomedullin (16-31), human 对大鼠全身血管具有升压活性,但对猫没有作用活性。

• CAS号：318480-38-5
• 分子式：C₈₂H₁₂₉N₂₅O₂₁S₂
• 分子量：1865.19
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Asenapine citrate

柠檬酸阿司那平是一种非典型抗精神病药,是5-羟色胺受体(pKi:8.4-10.5)、肾上腺素受体(pKi:8.9-9.5)、多巴胺受体(PKI8.9-9.4)和组胺受体(pKi:8.2-9.0)的拮抗剂。柠檬酸阿司那平可用于精神分裂症和双相障碍的研究[1][2]。

• CAS号：1411867-74-7
• 分子式：C₂₃H₂₄ClNO₈
• 分子量：477.89
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那拉曲坦-d3

纳曲普坦-3是氘标记的纳曲普坦[1]。纳曲普坦是一种选择性5-HT1受体亚型激动剂[2]。

• CAS号：1190043-69-6
• 分子式：C₁₇H₂₂D₃N₃O₂S
• 分子量：338.48
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肾上腺髓质素(11-50),大鼠

Adrenomedullin (11-50), rat 是大鼠肾上腺髓质素的 C 末端片段 (11-50)。 大鼠肾上腺髓质素通过 CGRP1 受体诱导选择性动脉血管舒张。

• CAS号：163648-32-6
• 分子式：C₁₉₄H₃₀₄N₅₈O₅₉S₄
• 分子量：4521
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DR4485 hydrochloride

DR4485(盐酸)是一种口服活性和选择性5-HT7拮抗剂(pKi=8.14)[1]。

• CAS号：402942-53-4
• 分子式：C₂₆H₂₉Cl₃N₂O
• 分子量：491.880
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UCM 608

UCM 608是一种高亲和力褪黑素(MT)膜受体激动剂。MT1和MT2的pKi值分别为10.7和10.4[1][2]。

• CAS号：151889-03-1
• 分子式：C₁₉H₂₀N₂O₂
• 分子量：308.37
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.172g/cm3
• 沸点：612.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.2ºC

MT-7716自由基

MT-7716 free base (W-212393) 是一种选择性的非肽 nociceptin 受体 (NOP) 激动剂,在治疗酗酒和预防复发中很有潜力。

• CAS号：610323-32-5
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₂
• 分子量：440.54
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3a-羟基-5b-雄甾烷-17-酮

Etiocholanolone (5β-Androsterone) 是睾酮的排泄代谢物,具有抗惊厥活性。相对于其对映体形式,Etiocholanolone 是一种较弱的神经甾醇类 GABAA receptor 正向变构调节剂。

• CAS号：53-42-9
• 分子式：C₁₉H₃₀O₂
• 分子量：290.440
• 类别：GABA受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：413.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148～150°C (lit.)
• 闪点：176.4±21.3 °C