蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

EGFR/HER2/CDK9-IN-2

EGFR/HER2/CDK9-IN-2(化合物9)是EGFR/HER2/CDK9的有效抑制剂,IC50s分别为145.35、129.07和117.13 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-2具有显著的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1180924-34-8
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₅S₂
• 分子量：496.56
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

凯林

Khellin 是一种自然产生的呋喃并色酮,是一种 EGFR 抑制剂,其 IC50 为 0.15 µM。Khelline 在体外具有抗增殖活性。Khellin 具有抗痉挛、舒张冠脉作用。

• CAS号：82-02-0
• 分子式：C₁₄H₁₂O₅
• 分子量：260.242
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：482.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-154ºC
• 闪点：218.8±28.7 °C

DMH4

DMH4是一种有效且选择性的VEGFR2抑制剂,IC50为0.16µM[1]。

• CAS号：515880-75-8
• 分子式：C₂₄H₂₄N₄O₂
• 分子量：400.473
• 类别：VEGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FGFR-IN-1

FGFR-IN-1是一种有效的FGFR抑制剂,FGFR1、FGFR2和FGFR3的IC50分别小于100 nM(专利US20130338134A1,示例219)[1]。

• CAS号：1513860-41-7
• 分子式：C₂₆H₂₄F₂N₄O₆S
• 分子量：558.55
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-46

EGFR-IN-46是一种有效的EGFR和FAK双重抑制剂,IC50s分别为20.17 nM和14.25 nM。EGFR-IN-46显著抑制癌细胞的生长。EGFR-IN-46诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2764772-88-3
• 分子式：C₂₇H₃₂F₃N₃O₃
• 分子量：503.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pegbelfermin

Pegbelfermin(BMS-986036)是人成纤维细胞生长因子21(FGF21)的聚乙二醇修饰(聚乙二醇化)类似物。Pegbelfermin可用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究[1][2]。

• CAS号：2089039-22-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]-N-甲基苯磺酰胺

ALK抑制剂2是新型ALK选择性抑制剂。

• CAS号：761438-38-4
• 分子式：C₂₃H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量：518.03200
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,7-二甲氧基-3',4',5-三羟基黄酮

鼠拉嗪是VEGFR2信号传导的口服活性抑制剂,对VEGFR2激酶的IC50为4.68μM。鼠拉嗪显示出强大的抗血管生成活性和抗肿瘤功效[1]。鼠李嗪具有抗氧化和抗炎特性[2]。

• CAS号：552-54-5
• 分子式：C₁₇H₁₄O₇
• 分子量：330.29
• 类别：VEGFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：591.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214-215℃
• 闪点：221.2±23.6 °C

利尼伐尼

Linifanib (ABT-869) 是一种多靶点 VEGF 和 PDGFR 受体家族的抑制剂,抑制KDR,Flt-1,PDGFRβ和FLT3的 IC50 值分别为3,4,66,4 nM。

• CAS号：796967-16-3
• 分子式：C₂₁H₁₈FN₅O
• 分子量：375.399
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：542.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180-183ºC (dec.)
• 闪点：281.7±30.1 °C

SKLB4771

SKLB4771是Flt3新型高效抑制剂,IC50值10nM。

• CAS号：1370256-78-2
• 分子式：C₂₅H₂₇N₇O₃S₂
• 分子量：537.65700
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GEM-231

GEM231是一种靶向PKA-I (cAMP依赖性蛋白激酶I型的RIα调节亚基) mRNA 的反义寡核苷酸。GEM231在体外和体内肿瘤中诱导多种癌细胞系的细胞生长停滞、凋亡和分化。

• CAS号：255810-66-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺

LFM-A13是一种强效的BTK、JAK2、PLK抑制剂,抑制重组BTK、Plx1和PLK3,IC50分别为2.5μM、10μM和61μM。LFM-A13具有抗增殖活性和抗癌活性。LFM-A13可用于癌症相关研究[1][3][4]

• CAS号：62004-35-7
• 分子式：C₁₁H₈Br₂N₂O₂
• 分子量：360.00
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：487.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.9±28.7 °C

CFMS-IN-2

cFMS-IN-2 是一种 FMS 激酶抑制剂,其 IC50 值为 0.024 μM。

• CAS号：791587-67-2
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₃
• 分子量：339.39
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

索拉非尼

Sorafenib (Bay 43-9006) 是有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1,B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM,20 nM,22 nM。

• CAS号：284461-73-0
• 分子式：C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃
• 分子量：464.825
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：523.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-204°C
• 闪点：270.3±30.1 °C

FGFR4-IN-4

FGFR4-IN-4 (compound 693) 是 FGFR4 的抑制剂,具有抗肿瘤活性,信息来自专利 WO2018113584A1。

• CAS号：2230973-67-6
• 分子式：C₂₈H₃₂Cl₂N₆O₅
• 分子量：603.50
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC FAK降解1

PROTAC FAK degrader 1 是一种粘附斑激酶 (FAK) 的有效选择性降解剂,IC50 为 6.5 nM,DC50 为 3 nM。

• CAS号：2301916-69-6
• 分子式：C₄₇H₅₆F₃N₉O₈S₂
• 分子量：996.13
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Taletrectinib

Taletrectinib (DS-6051b) 是一种有效的口服活性新一代选择性 ROS1/NTRK 抑制剂。Taletrectinib 分别以 0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM 的 IC50 对重组 ROS1、NTRK1 和 NTRK3 有较强的抑制作用。Taletrectinib 还抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib 的 ROS1 突变体。

• CAS号：1505515-69-4
• 分子式：C₂₉H₃₄FN₅O₅
• 分子量：551.61
• 类别：ROS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾乐替尼

Alectinib (CH5424802) 是一种有效,选择性和可口服的 ALK 抑制剂,IC50 为1.9 nM。

• CAS号：1256580-46-7
• 分子式：C₃₀H₃₄N₄O₂
• 分子量：482.617
• 类别：ALK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：722.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：390.7±32.9 °C

Ceritinib D7

Ceritinib D7 (LDK378 D7) 是 Ceritinib 的一种氘代化合物。Ceritinib 是一种选择性,口服可生物利用且具有 ATP 竞争性的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：1632484-77-5
• 分子式：C₂₈H₂₉D₇ClN₅O₃S
• 分子量：565.18
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMODICACID

大黄素酸(NSC624610)是一种从微小果树中分离得到的蒽醌类化合物,它可以通过抑制NF-κB的活性来抑制癌症细胞的增殖。大黄素还可以抑制p38、ERK和JNK的磷酸化,抑制促肿瘤细胞因子IL-1β和IL-6的分泌,以及VEGF和MMP的表达,从而抑制癌症细胞的侵袭和迁移潜能[1]。

• CAS号：478-45-5
• 分子式：C₁₅H₈O₇
• 分子量：300.22000
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DA-JC4

DA-JC4是一种双重GLP-1/GIP受体激动剂,可用于神经疾病和胰岛素信号通路的研究[1][2][3]。

• CAS号：2315504-40-4
• 分子式：C₂₂₅H₃₄₆N₅₆O₆₅
• 分子量：4875.49
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Batiraxcept

Batiraxcept(AVB-S6-500)是一种高效特异的AXL抑制剂,是一种含有人AXLM细胞外结构域和人免疫球蛋白G1重链(Fc)的重组融合蛋白二聚体。Batiraxcept结合GAS6并抑制GAS6与AXL的相互作用,从而在体外显著减少AXL信号的高转移细胞的侵袭和迁移,并在侵袭性人类癌症的非临床模型中抑制转移性疾病。Batirexcept可用于晚期或转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)和铂敏感性复发性卵巢癌症的研究[1][2]。

• CAS号：2268717-61-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2-IN-9

EGFR/HER2-IN-9(化合物1)是一种EGFR和HER2抑制剂,其对EGFR、EGFR T790M和HER2的IC50分别为3.2、8.3和14nM[1]。

• CAS号：1637253-79-2
• 分子式：C₂₅H₂₅ClFN₅O₄
• 分子量：513.95
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼罗替尼

Nilotinib是一种口服可用的具有抗肿瘤活性的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：641571-10-0
• 分子式：C₂₈H₂₂F₃N₇O
• 分子量：529.516
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AP 24149

AP 24149是一种有效的Src-Abl双重抑制剂,Src和Abl的IC50值分别为9.1和3.6 nM[1]。

• CAS号：926922-29-4
• 分子式：C₂₃H₂₄N₅OP
• 分子量：417.44300
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普那利单抗

Plonmarimab(TJ003234)是一种抗GM-CSF单克隆抗体。Plonmarlimab可用于类风湿关节炎和新冠肺炎的研究[1][2]。

• CAS号：2377482-36-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTK-IN-5

BTK-IN-5是一种共价BTK抑制剂,用于治疗心血管疾病、呼吸系统疾病、炎症和糖尿病等疾病。

• CAS号：2145152-06-1
• 分子式：C₂₃H₃₂N₄O₅
• 分子量：444.52
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AD57 (hydrochloride)

AD57 是一种具有口服活性的多种激酶抑制剂,抑制 RET、BRAF、S6K 和 Src 活性。

• CAS号：2320261-72-9
• 分子式：C₂₂H₂₁ClF₃N₇O
• 分子量：491.897
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mavrilimumab

Mavrilimumab(CAM 3001)是一种单克隆抗体,与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)受体的α亚单位结合,并阻断GM-CSV下游的细胞内信号。GM-CSF可能是与呼吸衰竭和死亡相关的过度活跃炎症反应的介质[1]。

• CAS号：1085337-57-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALK-IN-13

ALK-IN-13是一种ALK抑制剂,从专利US20130225528A1实例19[1]中提取。

• CAS号：1197953-88-0
• 分子式：C₂₉H₃₉ClN₇O₂P
• 分子量：584.09
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A