细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

PROTAC eEF2K degrader-1

PROTAC eEF2K降解物-1(化合物11l)是一种针对PROTAC小分子的eEF2K,可诱导MDA-MB-231细胞凋亡。PROTAC eEF2K降解剂-1介导eEF2K的降解[1]。

• CAS号：2458170-54-0
• 分子式：C₃₁H₃₃N₉O₁₁
• 分子量：707.65
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柠檬酸钠

柠檬酸三钠是一种天然防腐剂和食品酸味增强剂。柠檬酸三钠诱导G2/M期和S期细胞凋亡和细胞周期阻滞。柠檬酸三钠通过降低抗氧化酶活性导致肝脏氧化损伤。柠檬酸三钠对小鼠造成肾毒性[1][2][3]。

• CAS号：68-04-2
• 分子式：C₆H₅Na₃O₇
• 分子量：258.069
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.008 g/mL at 20 °C
• 沸点：N/A
• 熔点：300°C
• 闪点：N/A

3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-F]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮

kb NB 142-70 是一种有效的 PKD 抑制剂,对 PKD1,PKD2 和 PKD3 的 IC50 值分别为 28.3 nM,58.7 nM 和 53.2 nM；kb NB 142-70 同时具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1233533-04-4
• 分子式：C₁₁H₉NO₂S₂
• 分子量：251.325
• 类别：PKD

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：601.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.8±31.5 °C

Clezutoclax

Clezutoclax是一种有效的有效载荷,也是Bcl-XL抑制剂。Clezutoclax可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1949843-71-3
• 分子式：C₈₃H₁₀₂N₁₂O₂₄S₂
• 分子量：1715.89
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCI-007

CCI-007(CCI 007)是MLL-r,CALM-AF10和SET-NUP214白血病的选择性抑制剂,对MLL-r白血病细胞系PER-485的IC50为3.5 uM；在24小时内诱导线粒体去极化的快速半胱天冬酶依赖性细胞凋亡治疗；改变敏感细胞中特征性MLL-r基因表达特征,下调HOXA9,MEIS1,CMYC和BCL2的表达,MLL-r白血病的重要驱动因素。

• CAS号：939228-52-1
• 分子式：C₁₅H₁₆N₂O₅S
• 分子量：336.362
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC8-IN-3

HDAC8-IN-3(化合物P19)是一种有效的HDAC8抑制剂,IC50值为9.3μM,并产生热稳定性。HDAC8-IN-3具有细胞毒性并诱导白血病细胞系的凋亡[1]。

• CAS号：2432825-93-7
• 分子式：C₁₈H₁₂N₄O₃S₂
• 分子量：396.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-1

XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-1 (compound 3) 是 BIR2 和 BIR2-3 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.9 nM 和 0.8 nM。XIAP BIR2/BIR2-3 inhibitor-1 可用于癌症研究。

• CAS号：1609384-59-9
• 分子式：C₇₂H₉₆N₁₆O₁₄
• 分子量：1409.63
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sonrotoclax

Sonrotoclax是一种有效的口服活性Bcl2抑制剂。Sonrotoclax对多种淋巴瘤和白血病细胞系具有有效的细胞杀伤作用[1]。

• CAS号：2383086-06-2
• 分子式：C₄₉H₅₉N₇O₇S
• 分子量：890.10
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-双((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯

TCPOBOP 是一种组成型雄甾烷受体 (CAR) 激动剂,可诱导强健的肝细胞增殖和肝肿大,无任何肝损伤或组织缺失。TCPOBOP 通过改变 Bcl-2 蛋白减弱 Fas 诱导的小鼠肝损伤。

• CAS号：76150-91-9
• 分子式：C₁₆H₈Cl₄N₂O₂
• 分子量：402.05900
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.518g/cm3
• 沸点：444.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.8ºC

Bcl-B inhibitor 1

Bcl-B抑制剂1是Bcl-B的抑制剂[1]。

• CAS号：79220-88-5
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃OS
• 分子量：309.39
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etalocib

Etalocib (LY293111) 是具有口服活性的白三烯 (LTB4) 受体的拮抗剂,抑制 [3H]LTB4 结合的Ki 值为 25 nM. Etalocib (LY293111) 抑制LTB4 诱导的钙动员的 lC50 值为 20 nM。Etalocib (LY293111) 可诱导凋亡。

• CAS号：161172-51-6
• 分子式：C₃₃H₃₃FO₆
• 分子量：544.610
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：656.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.0±31.5 °C

AZD4320

AZD4320 是 BH-3 的新型类似物,有效的 BCL2/BCLxL 的双重抑制剂。AZD4320 对于 KPUM-MS3,KPUM-UH1,和 STR-428 细胞系的 IC50 分别为 26 nM,17 nM,和 170 nM。

• CAS号：1357576-48-7
• 分子式：C₄₅H₄₈ClF₃N₄O₇S₃
• 分子量：945.53
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双链聚肌胞钠盐

Polyinosinic-polycytidylic acid sodium (Poly(I:C) sodium) 是双链 RNA 的合成类似物,是一种 TLR3 和视黄酸诱导型基因 I 受体 (RIG-I 和 MDA5) 的激动剂。Polyinosinic-polycytidylic acid sodium 可以用作疫苗佐剂,以增强先天性和适应性免疫反应,并改变肿瘤的微环境,还可以直接触发癌细胞发生凋亡。

• CAS号：42424-50-0
• 分子式：C₁₉H₂₇N₇NaO₁₆P₂
• 分子量：694.4
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HEMTAC CDK4/6 degrader 1

HEMTAC CDK4/6降解器1是由HSP90和CDK4/6配体连接的PROTAC,Kd值为35.7μM。HEMTAC CDK4/6降解剂1诱导B16F10黑色素瘤细胞中CDK4/6的降解。HEMTAC CDK4/6降解剂1在G0/G1期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。HEMTAC CDK4/6降解剂1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2821803-61-4
• 分子式：C₄₈H₅₃ClN₁₆O₄
• 分子量：953.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Soyasaponin III

Soyasaponin III 是一类单链齐墩果烷三萜类化合物,是大豆 (Glycine max) 及其相关产品中发现的主要潜在生物活性皂苷之一。Soyasaponin III 可以诱导 Hep-G2 细胞凋亡。

• CAS号：55304-02-4
• 分子式：C₄₂H₆₈O₁₄
• 分子量：796.98100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.37 g/cm3
• 沸点：910.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.8ºC

6-(3,4-二羟基苯基)-2,3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-9-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-5H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-5-酮

呋喃花苷A是一种具有抗肿瘤作用的黄酮类化合物。Furowanin A抑制STAT3/Mcl-1轴以抑制增殖、阻断细胞周期进程、诱导细胞凋亡和促进自噬。呋喃青霉素A能有效抑制结直肠癌(CRC)细胞[1]。

• CAS号：911004-72-3
• 分子式：C₂₅H₂₆O₇
• 分子量：438.47
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：697.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.3±25.0 °C

Ac-VETD-AMC

Ac-VETD-AMC 是 caspase 8 的合成肽底物。Ac-VETD-AMC 还具有评估重组植天冬酶功能活性的潜力。

• CAS号：1135686-24-6
• 分子式：C₃₀H₃₉N₅O₁₂
• 分子量：661.66
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丹宁卡

Damnacanthal 是从 Morinda citrifolia 的根中分离出来的蒽醌。Damnacanthal 是一种强效选择性的 p56lck 酪氨酸激酶活性的抑制剂。天然的 Damnacanthal 抑制 p56lck 的自磷酸化和外源底物的磷酸化,IC50 分别为 46 nM 和 220 nM。Damnacanthal 是一种具有抗癌活性的有效凋亡诱导剂。Damnacanthal 在小鼠中也具有镇痛,抗炎作用,并且对白色念珠菌具有抗真菌活性。

• CAS号：477-84-9
• 分子式：C₁₆H₁₀O₅
• 分子量：282.248
• 类别：真菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：531.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.9±23.6 °C

AKN-028

AKN-028 是具有口服活性的酪氨酸激酶的抑制剂 (TKI),是 FLT3 的抑制剂,其 IC50 值为 6 nM。AKN-028 可剂量依赖性的诱导 FLT3 的自磷酸化。

• CAS号：1175017-90-9
• 分子式：C₁₇H₁₄N₆
• 分子量：302.33300
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Edratide

Edratide(TV 4710)是一种基于人抗DNA抗体的互补决定区1(CDR1)的19个氨基酸的合成肽,表达一种表示为16/6 Id.Edratide降低细胞凋亡率,下调caspase-8和caspase-3,上调Bcl-xL。Edratide具有研究系统性红斑狼疮(SLE)[1][2][3]的潜力。

• CAS号：433922-67-9
• 分子式：C₁₁₁H₁₄₉N₂₇O₂₈
• 分子量：2309.53000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C24:1 神经酰胺 (d18:1/24:1 (15Z))

C24:1-神经酰胺是最丰富的天然神经酰胺之一。神经酰胺调节许多不同的生物活性,如细胞凋亡、细胞分化、平滑肌细胞增殖和线粒体呼吸链的抑制[1][2][3]。

• CAS号：54164-50-0
• 分子式：C₄₂H₈₁NO₃
• 分子量：648.097
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：749.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：407.1±32.9 °C

Teprasiran

Teprasiran(QPI-1002)是一种小干扰RNA,可暂时抑制p53介导的细胞死亡,这是急性肾损伤(AKI)的基础[1]。

• CAS号：1231737-88-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SC-236

SC-236 是具有口服活性的 COX-2 特异性抑制剂 (对COX-1 和COX-2 的IC50 分别为10 nM 和17.8 μM)和 PPARγ 激动剂。SC-236 可通过c-Jun 氨基端抑制激活蛋白-1 (AP-1) 活性。SC-236在小鼠模型中通过抑制ERK的磷酸化发挥抗炎作用。

• CAS号：170569-86-5
• 分子式：C₁₆H₁₁ClF₃N₃O₂S
• 分子量：401.791
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：543.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.4±32.9 °C

Lometrexol hydrate

Lometrexol hydrate (DDATHF hydrate) 是一种抗嘌呤类抗叶酸 (antifolate) 药,可抑制甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 的活性,但不会引起可检测水平的 DNA 链断裂。Lometrexol hydrate 可以进一步抑制嘌呤从头合成,导致异常的细胞增殖,凋亡 (apoptosis) 和细胞周期停滞。Lometrexol hydrate 具有抗癌活性。

• CAS号：1435784-14-7
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₇
• 分子量：461.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

新异甘草苷

Neoisoliquiritigenin,分离于 Spatholobus suberectus 中,Neoisoliquiritigenin 直接结合 GRP78 调节 β-catenin 途径,抑制乳腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡

• CAS号：7014-39-3
• 分子式：C₂₁H₂₂O₉
• 分子量：418.394
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.528
• 沸点：743.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-232℃
• 闪点：263.3±26.4 °C

MeOIstPyrd

MeOIstPyrd 是一种抗皮肤癌化合物。MeOIstPyrd 通过激活线粒体内在凋亡途径来抑制细胞增殖、迁移和球体形成。MeOIstPyrd 会诱导 DNA 损伤。MeOIstPyrd 激活 p53,增加 p53 的半衰期,并通过在 ser15 处磷酸化 p53 来稳定 p53。MeOIstPyrd 与 p53 子口袋中的 MDM2 结合并阻断 p53-MDM2 相互作用。

• CAS号：2308548-54-9
• 分子式：C₁₄H₁₆N₄O₂S
• 分子量：304.37
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP14 inhibitor H10

PARP14 inhibitor H10 (化合物 H10) 是针对 PARP14 的选择性抑制剂 (IC50=490 nm),是其他 PARP 的抑制剂 (约为 PARP1 的 24 倍)。PARP14 抑制剂 H10 诱导 caspase-3/7 介导的细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2084811-68-5
• 分子式：C₂₄H₂₇N₇O₇S
• 分子量：557.58
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cot抑制剂-1

Cot 抑制剂-1是COT/Tpl2抑制剂。

• CAS号：915365-57-0
• 分子式：C₂₇H₂₇Cl₂FN₈
• 分子量：553.46100
• 类别：TNF受体

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：729.961ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.267ºC

Pantoprazole-d6

泮托拉唑-d6是氘标记的泮托拉唑。泮托拉唑(BY10232)是一种口服有效的质子泵抑制剂(PPI)[1]。泮托拉唑是一种取代苯并咪唑,是一种有效的H+/K+-ATP酶抑制剂,IC50为6.8μM。泮托拉唑可提高pH稳定性,并具有抗分泌、抗溃疡活性。泮托拉唑联合阿霉素(HY-15142)显著增加肿瘤生长延迟[3][4]。

• CAS号：922727-65-9
• 分子式：C₁₆H₉D₆F₂N₃O₄S
• 分子量：389.41
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦瓜皂苷 G

苦瓜苷G是一种口服活性的葫芦烷型三萜苷。苦瓜苷G选择性地诱导M1样巨噬细胞凋亡,而不影响M2样巨噬细胞。苦瓜苷G降低细胞内ROS水平并促进自噬。苦瓜糖苷G还具有抗癌活性,抑制癌症细胞株的生长。苦瓜糖苷G刺激M2相关的肺损伤修复,防止炎症性癌症损伤[1]。

• CAS号：81371-54-2
• 分子式：C₃₇H₆₀O₈
• 分子量：632.867
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：711.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.0±32.9 °C