自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲

AT9283是一种多靶点激酶抑制剂,有效抑制极光激酶A/B,JAK2/3 (IC50=1.2 nM, 1.1 nM)。

• CAS号：896466-04-9
• 分子式：C₁₉H₂₃N₇O₂
• 分子量：381.432
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR9011

SR9011 是一种 REV-ERBα/β 激动剂,作用于 REV-ERBα 和 REV-ERBβ,IC50s 分别为 790 nM 和 560 nM。

• CAS号：1379686-29-9
• 分子式：C₂₃H₃₁ClN₄O₃S
• 分子量：479.035
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：642.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：342.6±30.1 °C

阿奇霉素二水合物

Azithromycin hydrate 是一种大环内酯抗生素,常用于治疗细菌感染。

• CAS号：117772-70-0
• 分子式：C₃₈H₇₆N₂O₁₄
• 分子量：785.015
• 类别：细菌

• 密度：1.18g/cm3
• 沸点：822.1ºC at 760mmHg
• 熔点：113-115ºC
• 闪点：451ºC

AICAR磷酸盐

AICAR phosphate 是一种 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 激活剂,下调 HepG2 细胞中的胰岛素受体表达。

• CAS号：681006-28-0
• 分子式：C₉H₁₇N₄O₉P
• 分子量：356.23
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

毒毛旋花苷G

Ouabain Octahydrate 是 Na+/K+-ATPase 抑制剂,常用于治疗充血性心力衰竭。

• CAS号：11018-89-6
• 分子式：C₂₉H₆₀O₂₀
• 分子量：584.653
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：838.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260ºC
• 闪点：272.9±27.8 °C

EACC

EACC 是可逆的 自噬 抑制剂,可阻断自噬通量。EACC 选择性抑制自噬体特异性的 SNARE Stx17 的易位,从而阻止自噬体与溶酶体的融合。

• CAS号：864941-31-1
• 分子式：C₁₃H₁₁N₃O₆S₂
• 分子量：369.37
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

京尼平

Genipin 是一种天然水溶性交联剂。

• CAS号：6902-77-8
• 分子式：C₁₁H₁₄O₅
• 分子量：226.226
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：416.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：106-108 °C(lit.)
• 闪点：164.9±22.2 °C

甲磺酸多沙唑嗪

Doxazosin(UK 33274)甲磺酸盐能选择性拮抗突触后的α1肾上腺素受体。

• CAS号：77883-43-3
• 分子式：C₂₄H₂₉N₅O₈S
• 分子量：547.581
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：718ºC at 760 mmHg
• 熔点：275-277ºC
• 闪点：388ºC

2,5-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮

Cearoin 可从Dalbergia odorifera中分离,通过促进 ROS 产生和激活 ERK 来增强自噬 (autophagy) 和诱导细胞凋亡(apoptosis)。

• CAS号：52811-37-7
• 分子式：C₁₄H₁₂O₄
• 分子量：244.24300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.296g/cm3
• 沸点：443.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：171.7ºC

盐酸瑞格非尼

Regorafenib Hydrochloride 是一种多靶点抑制剂,靶作用于 VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1,IC50 值分别为 13/4.2/46,22,7,1.5 和 2.5 nM。

• CAS号：835621-07-3
• 分子式：C₂₁H₁₆Cl₂F₄N₄O₃
• 分子量：519.276
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

秋水仙碱

Colchicine是微管蛋白抑制剂和微管干扰剂。 Colchicine抑制微管聚合的IC50为3 nM。

• CAS号：64-86-8
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量：399.437
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：726.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-160 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：392.9±32.9 °C

SH379

SH379是2-甲基嘧啶-稠合三环二萜的衍生物。SH379是一种有效的口服活性抗晚发性性腺功能减退剂。SH379显著促进关键睾酮合成相关酶StAR和3β-HSD的表达。SH379通过调节AMPK/mTOR信号通路刺激自噬[1]。

• CAS号：2511665-40-8
• 分子式：C₂₃H₂₉N₃O₂
• 分子量：379.50
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丹酚酸B

Salvianolic acid B 是丹参的重要组分,它常用来治疗微循环疾病。

• CAS号：121521-90-2
• 分子式：C₃₆H₃₀O₁₆
• 分子量：718.614
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：1020.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：98-110ºC
• 闪点：322.1±27.8 °C

AUTAC2

AUTAC2是一种FKBP12靶向自噬介导的降解物(AUTAC)。AUTAC2含有FBnG(对氟苄基鸟嘌呤)和SLF(FKBP的c配体)部分。SLF与FKBP12非共价结合[1]。

• CAS号：2241669-08-7
• 分子式：C₆₁H₈₁FN₁₀O₁₄S
• 分子量：1229.42
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lapatinib-d7 ditosylate

拉帕替尼-d7(GW572016-d7)二磷酸是氘标记的拉帕替尼。拉帕替尼(GW572016)是一种有效的ErbB-2和EGFR酪氨酸激酶结构域抑制剂,对纯化的EGFR和ErbB-2的IC50值分别为10.2和9.8 nM[1][2]。

• CAS号：1009307-24-7
• 分子式：C₃₆H₃₄ClFN₄O₇S₂
• 分子量：753.25900
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿帕替尼

Apatinib free base (YN968D1 free base) 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂,选择性靶向VEGFR-2 (IC50=1 nM)。Apatinib free base (YN968D1 free base) 是治疗晚期或转移性胃癌的抗血管生成药物。Apatinib free base (YN968D1 free base) 能有效抑制 Ret、c-Kit 和 c-Src 活性,IC50 值分别为 13,429,530 nM。Apatinib free base (YN968D1 free base) 也抑制 VEGFR-2、c-kit 和 PDGFRβ 的细胞磷酸化。

• CAS号：811803-05-1
• 分子式：C₂₄H₂₃N₅O
• 分子量：397.472
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：578.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5±30.1 °C

Diazoxide-d3

重氮氧化物-d3是氘标记的重氮氧化物。二氮嗪(Sch-6783)是一种ATP敏感性钾通道激活剂,具有治疗高胰岛素血症的潜力。

• CAS号：1432063-51-8
• 分子式：C₈H₄D₃ClN₂O₂S
• 分子量：233.69
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：414.8±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6±29.3 °C

Latrepirdine dihydrochloride

Latrepirdine dihydrochloride 是一种神经活性化合物,对组胺受体 (histaminergic receptor),α-肾上腺素能受体 (α-adrenergic receptor) 和 5-羟色胺受体 (serotonergic receptor) 具有拮抗活性。Latrepirdine 刺激淀粉样前体蛋白 (APP) 分解代谢和 β-淀粉样蛋白 (amyloid-β, Aβ) 分泌。

• CAS号：97657-92-6
• 分子式：C₂₁H₂₇Cl₂N₃
• 分子量：392.365
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡嗪酰胺D3

吡嗪酰胺-d3是氘标记的吡嗪酰胺。吡嗪酰胺(吡嗪甲酰胺；吡嗪酸酰胺)是一种有效的口服抗结核抗生素。吡嗪酰胺是一种前药,通过结核分枝杆菌pncA基因编码的PZase/烟酰胺酶转化为活性形式吡嗪酸(POA)[1][2]。

• CAS号：1432059-16-9
• 分子式：C₅H₂D₃N₃O
• 分子量：126.13
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基巴多索隆

Bardoxolone是一种合成的三萜类化合物,具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性,作为 Nrf2 通路的激活剂和 NF-κB 途径的抑制剂。

• CAS号：218600-53-4
• 分子式：C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量：505.688
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：600.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：215-223 °C
• 闪点：256.5±21.7 °C

氯甲苯噻嗪

Diazoxide是一种ATP敏感性的钾离子通道激活剂; 可用于治疗高胰岛素血症。

• CAS号：364-98-7
• 分子式：C₈H₇ClN₂O₂S
• 分子量：230.671
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：414.8±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>310°C
• 闪点：204.6±29.3 °C

恩杂鲁胺

Enzalutamide (MDV3100) 是一种雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 拮抗剂,在LNCaP前列腺细胞中抑制AR 的 IC50 值为36 nM。

• CAS号：915087-33-1
• 分子式：C₂₁H₁₆F₄N₄O₂S
• 分子量：464.436
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼

PAC-1 是一种 procaspase-3 激活剂,诱导癌细胞凋亡,EC50 为 2.08 μM。

• CAS号：315183-21-2
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₂
• 分子量：392.494
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZLN005-d4

ZLN005-d4是标记为ZLN005的氘。ZLN005是过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)的有效激活剂[1]。

• CAS号：2410443-42-2
• 分子式：C₁₇H₁₄D₄N₂
• 分子量：254.36
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bergapten-d3

Bergapten-d3是氘标记的Bergapten。Bergapten是一种天然的抗炎和抗肿瘤药物。Bergapten对小鼠和人CYP亚型具有抑制作用。

• CAS号：2749409-59-2
• 分子式：C₁₂H₅D₃O₄
• 分子量：219.21
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Curcumin D6

Curcumin D6 (Diferuloylmethane D6) 是Curcumin (Turmeric yellow) 的氘代标记物。Curcumin (Turmeric yellow) 是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：1246833-26-0
• 分子式：C₂₁H₁₄D₆O₆
• 分子量：374.41700
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Afatinib impurity 11

Afatinib impurity 11 是 Afatinib 的一种杂质,Afatinib 是一种不可逆的 EGFR 家族抑制剂,抑制 EGFRwt,EGFRL858R,EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 分别为 0.5 nM,0.4 nM,10 nM 和 14 nM。

• CAS号：1402086-20-7
• 分子式：C₂₁H₁₈ClFN₄O₃
• 分子量：428.84
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Curcumin 5-8

姜黄素5-8(CUR5-8)是一种有效的口服天然活性姜黄素(CUR)类似物。姜黄素5-8抑制脂滴形成。姜黄素5-8增加自噬并抑制细胞凋亡。姜黄素5-8改善胰岛素抵抗和胰岛素敏感性[1]。

• CAS号：890984-26-6
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量：339.39
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Regorafenib

甲磺酸雷戈拉非尼(BAY 73-4506)是一种口服活性和有效的多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂,VEGFR1/2/3、PDGFRβ、Kit、RET和Raf-1的IC50值分别为13/4.2/46、22、7、1.5和2.5 nM。甲磺酸雷戈拉非尼显示出非常强大的抗肿瘤和抗血管生成活性[1]。

• CAS号：835621-08-4
• 分子式：C₂₂H₁₉ClF₄N₄O₆S
• 分子量：578.92100
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿扎霉素

Elaiophylin (Azalomycin B; Gopalamicin; Efomycin E) 是一种自噬 (autophagy) 抑制剂,在卵巢癌细胞中作为单一药剂发挥抗肿瘤活性。

• CAS号：37318-06-2
• 分子式：C₅₄H₈₈O₁₈
• 分子量：1025.27
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1080.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.8±27.8 °C