前往化源商城

自噬是一种细胞内降解系统,可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬,导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解(线粒体自噬),过氧化物酶体(pexophagy),内质网(网状食网或ER-噬菌体),核糖体(ribophagy),蛋白质聚集体(aggrephagy),脂滴(脂质),精子遗传的细胞器受精(食糜),胰腺细胞内的分泌颗粒(食物)或细胞内病原体(食糜)。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离,转运至溶酶体,降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外,不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程,例如mTOR,AMPK,AKT,AMBRA1,BCL2,DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关,例如癌症,神经变性,免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节,通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外,还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献:
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

Nampt-IN-3

Nampt-IN-3 (Compound 35) 同时抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 和 HDAC,IC50 分别为 31 nM 和 55 nM。Nampt-IN-3 有效诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),最终导致细胞死亡。

  • CAS号:2121591-52-2
  • 分子式:C29H25N7O2
  • 分子量:503.55
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

花旗松素

(±)-Taxifolin ((±)-Dihydroquercetin) 是 Taxifolin 的外消旋体。Taxifolin 具有重要的抗酪氨酸酶活性。Taxifolin 有效抑制胶原酶 (collagenase),IC50 为 193.3 μM。

  • CAS号:24198-97-8
  • 分子式:C15H12O7
  • 分子量:304.252
  • 类别:自噬
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:687.6±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:239-240ºC
  • 闪点:264.2±25.0 °C

6-羟基多巴胺氢溴酸盐

Oxidopamine hydrobromide是一个有选择性的含有儿茶酚胺的神经毒素,通过神经元的传输机制吸收和积累降低大脑儿茶酚胺水平。

  • CAS号:636-00-0
  • 分子式:C8H12BrNO3
  • 分子量:250.090
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:406ºC at 760 mmHg
  • 熔点:216-220 °C(lit.)
  • 闪点:199.3ºC

阿利吉仑

Aliskiren(CGP 60536)是肾素抑制剂,IC50为1.5 nM。

  • CAS号:173334-57-1
  • 分子式:C30H53N3O6
  • 分子量:551.758
  • 类别:自噬
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:748.4±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:406.4±32.9 °C

1,9-DIHYDRO-6H-PURINE-6-THIONE

6-巯基嘌呤-13C2,15N(巯基嘌呤-13C2,15N)是13C和15N标记的6-巯基嘌呤。6-巯基嘌呤是一种嘌呤类似物,作为内源性嘌呤的拮抗剂,已被广泛用作抗白血病药物和免疫抑制剂。

  • CAS号:1190008-04-8
  • 分子式:C5H4N4S
  • 分子量:152.18
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

巴西苏木素; 苏枋精

Brazilin 是一种来自几种热带硬木的心材的红色染料前体。Brazilin 抑制细胞增殖,促进细胞凋亡并通过 AMPK/mTOR 途径诱导自噬。Brazilin 显示出软骨保护和抗炎活性。

  • CAS号:474-07-7
  • 分子式:C16H14O5
  • 分子量:286.279
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:555.8±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:156-157ºC
  • 闪点:289.9±30.1 °C

肝素

Heparin是硫酸粘多糖,是注射抗凝剂,是负电荷密度最高的生物分子。

  • CAS号:9005-49-6
  • 分子式:C26H42N2O37S5
  • 分子量:1134.93000
  • 类别:自噬
  • 密度:2.18 g/cm3
  • 沸点:644.9ºC at 760mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:343.8ºC

Ezetimibe-d4

Ezetimibe-d4是氘标记的Ezetimibe。Ezetimibe(SCH 58235)是一种有效的胆固醇吸收抑制剂。Ezetimibe是一种尼曼Pick C1-like1(NPC1L1)抑制剂,是一种有效的Nrf2激活剂。

  • CAS号:1093659-89-2
  • 分子式:C24H17D4F2NO3
  • 分子量:413.45
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

甲基莲心碱

Neferine 是一种双苄基异喹啉类生物碱。Neferine 强效抑制 NF-κB 激活。

  • CAS号:2292-16-2
  • 分子式:C38H44N2O6
  • 分子量:624.766
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:710.9±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:383.8±32.9 °C

Desethyl chloroquine diphosphate

Desethyl chloroquine diphosphate 是 Chloroquine 的主要去乙基代谢产物。Chloroquine 是一种自噬和 toll-like receptors (TLRs) 的抑制剂。Desethyl chloroquine diphosphate 具有抗疟原虫活性。

  • CAS号:247912-76-1
  • 分子式:C16H28ClN3O8P2
  • 分子量:487.80900
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

DAPT (GSI-IX)

DAPT是 γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂,抑制总 Aβ 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 和 200 nM。

  • CAS号:208255-80-5
  • 分子式:C23H26F2N2O4
  • 分子量:432.460
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:612.2±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:324.1±31.5 °C

盐酸小檗碱水合物

Berberine chloride hydrate是从一些植物中提取的生物碱,具有多种生物功能,包括胰岛素敏化,抗炎和抗氧化活性。它是 AMPK 的活化剂。

  • CAS号:68030-18-2
  • 分子式:C20H20ClNO5
  • 分子量:389.83000
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

MHY1485

MHY1485是可渗透细胞的 mTOR 活化剂。 MHY1485通过抑制自噬体和溶酶体之间的融合抑制自噬过程。

  • CAS号:326914-06-1
  • 分子式:C17H21N7O4
  • 分子量:387.393
  • 类别:自噬
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:643.3±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:259°C
  • 闪点:342.9±34.3 °C

N-辛酰基-D-神经鞘氨醇

C8-Ceramide (N-Octanoyl-D-erythro-sphingosine) 是一种细胞渗透性的内源性神经酰胺类似物。C8-Ceramide 具有具有抗增殖特性,能作为化疗试剂。C8-Ceramide 能刺激树突状细胞促进 T 细胞对病毒感染的反应。C8-Ceramide 在体外能轻微地诱导 PKC 活化。

  • CAS号:74713-59-0
  • 分子式:C26H51NO3
  • 分子量:425.688
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:0.9±0.1 g/cm3
  • 沸点:595.5±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:68-70°C
  • 闪点:313.9±30.1 °C

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮

AS-605240 是一种口服有效的特异性 PI3Kγ 抑制剂,IC50 值为 8 nM,Ki 值为 7.8 nM。

  • CAS号:648450-29-7
  • 分子式:C12H7N3O2S
  • 分子量:257.268
  • 类别:自噬
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

吉西他滨

Gemcitabine (NSC 613327;LY188011) 是一种 DNA合成 抑制剂,抑制 BxPC-3,Mia Paca-2,PANC-1,PL-45 和 AsPC-1细胞生长的 IC50 分别为 37.6, 42.9, 92.7, 89.3 和 131.4 nM。

  • CAS号:95058-81-4
  • 分子式:C9H11F2N3O4
  • 分子量:263.198
  • 类别:自噬
  • 密度:1.8±0.1 g/cm3
  • 沸点:468.0±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:168.64°C
  • 闪点:236.8±31.5 °C

BEZ235 对甲苯磺酸盐

BEZ235 Tosylate 是PI3K和mTOR的双重激酶抑制剂,对PI3Kα, β, γ, δ 的IC50值分别为4, 75, 7, 5 nM。BEZ235 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

  • CAS号:1028385-32-1
  • 分子式:C37H31N5O4S
  • 分子量:641.73800
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

盐酸氨溴索

Ambroxol hydrochloride (NA-872 hydrochloride) 是前药溴己辛的活性代谢产物,具有强效祛痰作用。Ambroxol hydrochloride 是一种葡糖脑苷脂酶 (GCase) 伴侣,可增加葡糖脑苷脂酶的活性。Ambroxol hydrochloride 可诱导肺自噬,并有用于帕金森氏病和神经性戈谢病研究的潜力。

  • CAS号:23828-92-4
  • 分子式:C13H19Br2ClN2O
  • 分子量:414.564
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:468.6ºC at 760 mmHg
  • 熔点:235 - 240ºC
  • 闪点:237.2ºC

牛磺酸

Taurine是广泛分布于动物组织中的有机酸。

  • CAS号:107-35-7
  • 分子式:C2H7NO3S
  • 分子量:125.147
  • 类别:自噬
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:>300 °C(lit.)
  • 闪点:N/A

奥沙利铂

Oxaliplatin是一种 DNA 合成 抑制剂。 它会导致DNA交联损伤,阻止DNA复制和转录并导致细胞死亡。

  • CAS号:61825-94-3
  • 分子式:C8H12N2O4Pt
  • 分子量:395.28
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:193.6ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

法舒地尔

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 的抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

  • CAS号:103745-39-7
  • 分子式:C14H17N3O2S
  • 分子量:291.37
  • 类别:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:506.2±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:259.9±32.9 °C

4-羟基-TEMPO-d17

Tempol-d17是氘标记的Tempol[1]。Tempol是一种通用的超氧化物歧化酶(SOD)模拟药物,可有效中和活性氧(ROS)[2][3]。

  • CAS号:100326-46-3
  • 分子式:C9HD17NO2
  • 分子量:189.350
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:69-71ºC(lit.)
  • 闪点:N/A

Sertindole-d4

Sertindole-d4(Lu 23-174-d4)是氘标记的Sertindole。舍丁多尔是一种抗精神病药,是一种较新的抗精神病药物[1][2]。

  • CAS号:1794737-42-0
  • 分子式:C24H22D4ClFN4O
  • 分子量:444.97
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

阿伐他汀钠

阿托伐他汀钠是一种口服活性HMG-CoA还原酶抑制剂,具有有效降低血脂的能力。阿托伐他汀钠抑制人SV-SMC增殖和侵袭,IC50分别为0.39μM和2.39μM[1][2][3][4][5]。

  • CAS号:134523-01-6
  • 分子式:C33H34FN2NaO5
  • 分子量:580.62
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:722.2±60.0ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:390.6±32.9ºC

异土木香内酯

Isoalantolactone 是一种烷化剂,用作细胞凋亡 (apoptosis) 诱导剂。

  • CAS号:470-17-7
  • 分子式:C15H20O2
  • 分子量:232.318
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:364.9±42.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:152.7±25.3 °C

Maprotiline-d5 hydrochloride

马普替林-d5盐酸盐是氘标记的马普替林盐酸盐。盐酸马普替林是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和四环抗抑郁剂[1][2]。

  • CAS号:1794942-12-3
  • 分子式:C20H19D5ClN
  • 分子量:318.90
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

盐酸去甲替林-D3

去甲替林-d3(去甲基阿米替林-d3)盐酸盐是氘标记的去甲替林盐酸盐。盐酸去甲替林(盐酸去甲基阿米替林)是一种三环类抗抑郁药,是阿米替林的主要活性代谢产物,用于缓解抑郁症症状[1]。

  • CAS号:203784-52-5
  • 分子式:C19H19ClD3N
  • 分子量:302.856
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:213-215ºC
  • 闪点:N/A

N-ETHYL-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基]苯基]脲

GDC-0349 是一种有效的,ATP竞争性的选择性 mTOR 抑制剂,Ki 值为 3.8 nM。GDC-0349 抑制 mTORC1 和 mTORC2 复合体。

  • CAS号:1207360-89-1
  • 分子式:C24H32N6O3
  • 分子量:452.549
  • 类别:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:571.3±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:299.3±30.1 °C

D-谷氨酰胺

D-Glutamine 是可渗透细胞的谷氨酰胺 (Glutamine) 的 D 型立体异构体。

  • CAS号:5959-95-5
  • 分子式:C5H10N2O3
  • 分子量:146.145
  • 类别:自噬
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:353.5±52.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:167.6±30.7 °C

盐酸左布比卡因

盐酸左布比卡因(Levobupivacaine Hcl)是一局部麻醉用化合物。

  • CAS号:27262-48-2
  • 分子式:C18H29ClN2O
  • 分子量:324.889
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:423.4ºC at 760 mmHg
  • 熔点:254 °C (dec.)(lit.)
  • 闪点:209.9ºC