细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

EMD534085

EMD534085是有效选择性的有丝分裂驱动蛋白-5 (kinesin-5)的抑制剂,IC50值为8 nM。

• CAS号：858668-07-2
• 分子式：C₂₅H₃₁F₃N₄O₂
• 分子量：476.534
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：609.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.4±31.5 °C

Tubulin polymerization-IN-43

Tubulin polymerization-IN-43 (compound 15h) 是一种微管蛋白聚合 (tubulin polymerization) 抑制剂。Tubulin polymerization-IN-43 通过靶向 Colchicine (HY-16569) 位点破坏细胞微管网络,促进白血病细胞的细胞周期停滞在 G2/M 期和细胞凋亡 (apoptosis),并抑制血管生成。

• CAS号：2773345-90-5
• 分子式：C₁₇H₁₃F₄N₃O
• 分子量：351.30
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSDVHK-NH2

HSDVHK-NH2 是整合素 αvβ3-玻璃体结合蛋白的互作抑制剂,其 IC50 值为 1.74 pg/mL (2.414 pM)。

• CAS号：848644-86-0
• 分子式：C₃₀H₄₈N₁₂O₉
• 分子量：720.78
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 I

Tubulysin I 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin I 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：799822-10-9
• 分子式：C₄₀H₅₉N₅O₁₀S
• 分子量：801.99
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dictyostatin

Dictyostatin((-)-Dictyostin；Dictyostatin 1)是一种有效的微管稳定剂。Dictyostatin也是一种抗癌剂。Dictyostatin显示出抗增殖活性。Dictyostatin具有研究τ病变的潜力[1][2][3]。

• CAS号：156312-07-1
• 分子式：C₃₂H₅₂O₆
• 分子量：532.75200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LYS-LYS-ARG-PRO-GLN-ARG-ALA-THR-SER-ASN-VAL-PHE-SER-NH2

Kemptamide,一个13个氨基酸的片段,其序列对应于胗轻链的11-23残基。Kemptamide是肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的肽底物[1]。

• CAS号：89315-28-6
• 分子式：C₆₅H₁₁₂N₂₄O₁₈
• 分子量：1517.73000
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.51g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cis-trismethoxy Resveratrol

顺式三甲氧基白藜芦醇是一种有效的抗有丝分裂试剂。顺式三甲氧基白藜芦醇抑制微管蛋白聚合,IC50值为4μM[1]。

• CAS号：94608-23-8
• 分子式：C₁₇H₁₈O₃
• 分子量：270.323
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：423.8±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：144.4±23.2 °C

(S)-2-(2,6-二氯苯酰胺)-3-(2,6-二甲氧基-[1,1-联苯]-4-基)丙酸

TR-14035是α4β7/α4β1 integrin拮抗剂,IC50为7 nM和87 nM。

• CAS号：232271-19-1
• 分子式：C₂₄H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量：474.333
• 类别：Integrin

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：604.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.1±31.5 °C

夏佛塔苷

Schaftoside 是在多种中草药(如 Eleusine indica)中发现的黄酮类化合物。Schaftoside 抑制 TLR4 和 Myd88 表达。 Schaftoside 还降低 Drp1 表达和磷酸化,并减少线粒体分裂。

• CAS号：51938-32-0
• 分子式：C₂₆H₂₈O₁₄
• 分子量：564.49
• 类别：动力素

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：1028.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：228ºC
• 闪点：342.7±27.8 °C

ALG1001

Risuteganib 是一种抗整合素,可下调氧化应激和恢复体内平衡,靶向与干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 有关的三种整合素受体,以恢复视网膜内的体内平衡。

• CAS号：1307293-62-4
• 分子式：C₂₂H₃₉N₉O₁₁S
• 分子量：637.66
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ENMD-119

ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物,具有抗肿瘤、抗血管生成功效,在人体 HCC 细胞中,能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。

• CAS号：864668-87-1
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量：311.41800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Valategrast

Valategrast (R-411 free base) 是一种有效的口服活性整联蛋白 α4β1 (VLA-4) 和 α4β7 双重拮抗剂。Valategrast 可用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和哮喘的研究。

• CAS号：220847-86-9
• 分子式：C₃₀H₃₂Cl₃N₃O₄
• 分子量：604.95200
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PBOX 6

PBOX 6 是一种 pyrrolo-1,5-benzoxazepine (PBOX) 化合物,可作为微管解聚剂和促凋亡剂起作用。

• CAS号：290814-68-5
• 分子式：C₂₅H₂₀N₂O₃
• 分子量：396.438
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：580.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.0±30.1 °C

D8-MMAE

D8-MMAE是氘代标记的有丝分裂抑制剂MMAE。

• CAS号：2070009-72-0
• 分子式：C₃₉H₅₉D₈N₅O₇
• 分子量：726.03
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-表紫杉醇

7-epi-Taxol 是 taxol 的活性代谢物,在抑制细胞增殖及微管 (microtubule) 解离,诱导微管聚合等方面与 taxol 作用相当。

• CAS号：105454-04-4
• 分子式：C₄₇H₅₁NO₁₄
• 分子量：853.906
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：957.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168-170?C
• 闪点：532.6±34.3 °C

BOS-172722

BOS-172722 是单极纺锤体 1 (MPS1) 检查点的抑制剂,其 IC50 值为 2 nM。

• CAS号：1578245-44-9
• 分子式：C₂₄H₃₀N₈O
• 分子量：446.55
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

abciximab

阿昔单抗(C7E3)是一种嵌合小鼠/人单克隆抗体,是糖蛋白(GP)IIb/IIIa抑制剂。阿昔单抗通过结合糖蛋白IIb/IIIa、维生素连接蛋白和Mac-1受体抑制血小板聚集和白细胞粘附[1]。

• CAS号：143653-53-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eptifibatide acetate

Eptifibatide acetate 是一种环状七肽,为 glycoprotein IIb/IIIa 受体抑制剂,具有抗血小板活性。

• CAS号：1248559-53-6
• 分子式：C₃₇H₅₃N₁₁O₁₁S₂
• 分子量：892.01
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BIO-1211

BIO-1211 是高度选择性的 α4β1 (VLA-4) 抑制剂,其对 α4β1 和 α4β7 的IC50 值分别为 4 nM 和2 μM。

• CAS号：187735-94-0
• 分子式：C₃₆H₄₈N₆O₉
• 分子量：708.80100
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一甲基澳瑞他汀E

Monomethyl auristatin E (MMAE) 是海兔毒素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。 MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

• CAS号：474645-27-7
• 分子式：C₃₉H₆₇N₅O₇
• 分子量：717.979
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：873.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：482.1±34.3 °C

Synstatin (92-119)

辛伐他汀(92-119)是一种抑制血管生成和癌症细胞侵袭的抗肿瘤药物。他汀(92-119)下调整合素α？β3并降低血管生成生长因子VEGF和FGF-2的激活[1][2]。

• CAS号：1259384-47-8
• 分子式：C₁₃₃H₂₀₇N₃₅O₄₆
• 分子量：3032.27
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM3-SMe

DM3-SMe 是一种美登素衍生物,是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂,是一种抗体-药物偶联物 (ADCs) 的细胞毒性部分,可通过二硫键或稳定的硫醚键与抗体连接。DM3-SMe 在体外显示出高度的细胞毒性活性,IC50 为 0.0011 nM。

• CAS号：796073-70-6
• 分子式：C₃₈H₅₄ClN₃O₁₀S₂
• 分子量：812.43200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-22

Tubulin polymetition-IN-22是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为8.1μM。微管蛋白聚合-IN-22在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2493052-22-3
• 分子式：C₁₉H₁₆O₄
• 分子量：308.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]-2-噻吩甲酰胺

CK-636是具有细胞渗透性的Arp2/3 复合体抑制剂,能抑制肌动蛋白的聚合,对人,裂殖酵母和牛的 IC50 值分别为4 μM,24 μM和32 μM。

• CAS号：442632-72-6
• 分子式：C₁₆H₁₆N₂OS
• 分子量：284.376
• 类别：Arp2/3复合物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：576.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.6±28.7 °C

Pyrintegrin

Pyrintegrin 是一种 β1 整合素 (β1-integrin) 激动剂,也是一种 2,4-二取代的嘧啶,可促进胚胎干细胞存活。Pyrintegrin 能增强细胞-细胞外基质 (ECM) 粘附介导的整联蛋白信号传导。Pyrintegrin 可用作足细胞保护剂,并具有强大的成脂作用。

• CAS号：1228445-38-2
• 分子式：C₂₃H₂₅N₅O₃S
• 分子量：451.541
• 类别：Integrin

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：729.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：394.9±35.7 °C

McMMAF

Mc-MMAF是由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。MMAF(一甲基澳瑞他汀F)为抗微管蛋白化合物,能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂,较MMAE毒性低,可用于抗体偶联药物(ADC)。

• CAS号：863971-19-1
• 分子式：C₄₉H₇₆N₆O₁₁
• 分子量：925.161
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1052.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：590.1±34.3 °C

DRP1i27

DRP1i27是人Drp1(动力蛋白相关蛋白1)的有效抑制剂。DRP1i27通过与Gln34和Asp218的氢键结合到Drp1的GTPase位点。DRP1i27靶向细胞系模型中Drp1介导的线粒体分裂,并保护其免受模拟缺血再灌注损伤[1]。

• CAS号：1453028-33-5
• 分子式：C₂₀H₂₆N₆O
• 分子量：366.46
• 类别：动力素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

G-5555

G-5555 是有效 PAK1 抑制剂,对 PAK1 和 PAK2 的 Ki 值分别为 3.7 nM 和 11 nM。

• CAS号：1648863-90-4
• 分子式：C₂₅H₂₅ClN₆O₃
• 分子量：492.957
• 类别：PAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：684.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.8±34.3 °C

Tubulin polymerization-IN-25

Tubulin polymetition-IN-25(化合物17f)是微管蛋白聚合和法尼基转移酶(FTase)的双重抑制剂,IC50s分别为1.11μM和0.39μM。微管蛋白聚合-IN-25显示出细胞毒性和优异的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2490538-46-8
• 分子式：C₂₄H₁₈N₂O₃S
• 分子量：414.48
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基胺草磷

甲基阿米普罗福斯(BAY-NTN 6867)是一种磷酸酰胺除草剂。甲基阿米普罗福斯是一种特效的抗微管药物。甲基阿米普罗福斯直接毒害植物细胞中的微管动力学[1]。

• CAS号：36001-88-4
• 分子式：C₁₁H₁₇N₂O₄PS
• 分子量：304.30
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.275g/cm3
• 沸点：389.9ºC at 760mmHg
• 熔点：-65ºC
• 闪点：189.6ºC