BAY1238097 是一种有效的、BET 与组蛋白 结合的选择性抑制剂,通过下调c-Myc水平及下游转录组,在AML (急性髓性白血病) 和MM (多发性骨髓瘤) 模型中表现出较强的抗增殖活性 (TR-FRET中测得的 IC50 值 <100 nM)。
PF-06700841是 JAK1 和 TYK2 的双抑制剂,IC50 分别为17 和 23 nM。抗炎活性。
十肽-12是一种小的寡肽,是一种与酪氨酸酶C端残基(Kd:61.1μM)相互作用的酪氨酸酸酶抑制剂。十肽-12是蘑菇酪氨酸酶的竞争性抑制剂(IC50:40µM)。十肽-12也增加了SIRT的转录。十肽-12降低黑素细胞中的黑素含量。十肽-12用于研究黑素生成、衰老和炎症[1][2][3]。
GSK-J1 是 H3K27me3/me2-demethylases JMJD3/KDM6B 和 UTX/KDM6A 的抑制剂,对 KDM6B 的 IC50 值为 60 nM。
GNE-049 是一种高效的选择性 CBP 抑制剂,在 TR-FRET 实验中 IC50 为 1.1 nM。GNE-049 还抑制 BRET 和 BRD4 (1),IC50 分别为 12 nM 和 4200 nM。
CD235,CD161 的结构类似物 (一种有效且口服生物可利用的 BET 溴结构域抑制剂)。
DDO-2093是一种有效的MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂(IC50=8.6nm；Kd=11.6nm),具有抗肿瘤活性。DDO-2093选择性抑制MLL复合物的催化活性[1]。
LSD1-IN-24(化合物3S)是一种选择性LSD1抑制剂,其IC50为0.247μM。LSD1-IN-24可以介导PD-L1的表达,增强T细胞杀伤反应,可用于癌症研究[1]。
Tazemetostat hydrobromide (EPZ-6438 hydrobromide) 是一种有效,选择性,口服的 EZH2 抑制剂。Tazemetostat hydrobromide 抑制含有 PRC2 复合体的野生型 EZH2 的活性, Ki 值为 2.5±0.5 nM。Tazemetostat hydrobromide 抑制 EZH2,在肽测定和核小体测定中 IC50 分别为 11 和 16 nM。Tazemetostat hydrobromide 抑制大鼠 EZH2,IC50 为 4 nM。Tazemetostat hydrobromide 还抑制 EZH1,IC50 为 392 nM。
HA-100盐酸盐是一种有效的蛋白激酶抑制剂,cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)、cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和MLC激酶的IC50分别为4μM、8μM、12μM和240μM。HA-100盐酸盐也用作岩石抑制剂[1][2]。
JAK/HDAC-IN-1 是一种有效的 JAK2/HDAC 双重抑制剂,在一些血液学细胞系中具有抗增殖和促凋亡作用。JAK/HDAC-IN-1 对 JAK2 和 HDAC 的 IC50 值分别为 4 和 2 nM。
DC_517 是一种 DNMT1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 1.7 μM 和 0.91 μM。
CF53 是一种高效、选择性、可口服的 BET 抑制剂,对 BRD4 BD1 的 Ki 值为 <1 nM,Kd 值为 2.2 nM,IC50 值为 2 nM；CF53 对 BRD2,BRD3,BRD4 和 BRDT BET 蛋白的 BD1 和 BD2 两个结构域都有高亲和性,Kd 值分别为 1.1 nM (BRD2 BD1),0.6 nM (BRD2 BD2),0.52 nM (BRD3 BD1),0.49 nM (BRD3 BD2),0.8 nM (BRD4 BD2),2 nM (BRDT BD1),2.1 nM (BRDT BD2),47 nM (CREBBP),570 nM (CECR2),110 nM (EP300)；选择性远高于非含溴结构域 BET 蛋白。CF53 在体外和体内都具有显著的抗肿瘤活性[1]。
Bobcat339(Bobcat 339)是一种新型基于胞嘧啶的TET酶抑制剂,IC50为33 uM(TET1)和73 uM(TET2),但不抑制DNMT3a,不抑制DNA甲基转移酶DNMT3a；Bobcat339是研究表观遗传学的有用工具。并作为靶向DNA甲基化和基因转录的新疗法的起点。
GEM144是一种有效的口服活性DNA聚合酶α(POLA1)和HDAC 11双重抑制剂。GEM144诱导p53乙酰化、p21激活、G1/S细胞周期阻滞和凋亡。GEM144在人类原位恶性胸膜间皮瘤异种移植物中具有显著的抗肿瘤活性[1]。
HDAC1/6-IN-1(化合物D7)是GLP、HDAC6和HDAC1的有效多靶点抑制剂,IC50值分别为1.3、13和89 nM。HDAC1/6-IN-1可在蛋白水平上抑制H3K9的甲基化和脱乙酰化。HDAC1/6-IN-1诱导癌细胞凋亡,G0/G1细胞周期阻滞,阻止迁移和侵袭[1]。
IACS-9571 是溴结构域蛋白 TRIM24 和 BRPF1 的抑制剂,对 TRIM24 的 IC50 和 Kd 值分别为 8 nM 和 31 nM,对 BRPF1 的 Kd 值为 14 nM。
PROTAC BRD4 Degrader-3 (compound 1004.1) 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂。
Targaprimir-96 是 microRNA-96 (miR-96) 加工的有效抑制剂。Targaprimir-96 选择性地调节癌细胞中 miR-96 的产生并触发凋亡 (apoptosis)。Targaprimir-96 高亲和力的与 primary miR-96 (pri-miR-96) 结合。Targaprimir-96 直接与乳腺癌细胞中的 pri-miR-96 结合,并不影响健康乳腺细胞。
JPS016是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS016降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS016是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。
TNKS1/2-IN-2(化合物21)是一种有效且选择性的tankyrases抑制剂。TNKS1/2-IN-2在酶测定中对TNK1和TNK2分别表现出4nM和63nM的IC50值。TNKS1/2-IN-2分别以39.5nM和12.8nM的IC50值抑制A549和H292细胞系的增殖。TNKS1/2-IN-2可用于癌症的研究[1]。
RK-287107 是一种有效的特异性 tankyrase 抑制剂,抑制 tankyrase-1 和 tankyrase-2,IC50 分别为 14.3 和 10.6 nM。RK-287107 可阻断结直肠癌细胞生长。
Mocetinostat (MGCD0103)是一种有效,可口服和同种型选择性的 HDAC (Class I/IV) 抑制剂,抑制HDAC1,HDAC2,HDAC3 和 HDAC11 的IC50分别为0.15,0.29,1.66 和 0.59 μM。 Mocetinostat对HDAC4,HDAC5,HDAC6,HDAC7或HDAC8没有抑制作用。
T-448 是赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1,一种H3K4去甲基化酶) 不可逆的抑制剂,IC50 值为 22 nM。T-448能够加强原代培养的大鼠神经元中H3K4的甲基化。
FKBP12-PROTAC-dTAG-13(dTAG-13)是一种体内活性异双功能适应标签(dTAG)小分子,与FKBP12F36V和CRBN结合,在细胞中以CRBN依赖性方式选择性降解FKBP12F36V；导致核和细胞质的快速降解FKBP12F36V融合嵌合体,以及pan-BET出乎意料的优异抗增殖作用溴结构域降解超过选择性BRD4降解,表征KRASG12V损失对蛋白质组学信号传导的直接影响,并证明体内快速降解。
SGC-SMARCA-BRDVIII是SMARCA2/4和PB1(5)的有效和选择性抑制剂,Kds分别为35 nM、36 nM和13 nM。SGC-SMARCA-BRDVIII也抑制PB1(2)和PB1(3),Kds分别为3.7和2.0μM。SGC-SMARCA-BRDVIII可阻断3T3-L1小鼠成纤维细胞的脂肪生成[1][2]。
CARM1-IN-3(化合物17b)是一种有效且选择性的共激活物相关精氨酸甲基转移酶(CARM1)抑制剂,CARM1和CARM3的IC50值分别为0.07和>25µM[1]。
BET bromodomain inhibitor是有效地 BET 抑制剂,来自专利WO/2015/153871A2,化合物实例11。
SRX3177是一种有效的三重BRD4/PI3K/CDK4/6抑制剂,对PI3Kα(IC50=79 nM)、BRD4溴代烷(BD1和BD2)(IC50分别=33 nM和89 nM)和CDK4/6(IC50=2.5/3.3 nM)具有纳摩尔效力。SRX3177能够同时靶向BRD4、PI3K和CDK4/6,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,并在体外对套细胞淋巴瘤、肝细胞癌和神经母细胞瘤模型有效。SRX3177在体内异种移植模型中具有抗肿瘤功效,并且毒性低于抑制单个靶点的药物组合。