G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

哈尔碱； 哈尔明碱； 肉叶云香碱； 去氢骆驼蓬碱

Harmine是一种具有抗癌和抗炎活性的天然双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 ((DYRK)) 抑制剂。

• CAS号：442-51-3
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量：212.247
• 类别：RAD51

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：421.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：262-264 °C(lit.)
• 闪点：139.8±17.0 °C

SOS1/KRAS-IN-1

SOS1/KRAS-IN-1(化合物2)是一种SOS1/KRAS抑制剂,可用于SOS1/KRAS介导的疾病的研究[1]。

• CAS号：2836330-34-6
• 分子式：C₂₄H₂₆F₃N₅O
• 分子量：457.49
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸多巴胺

Dopamine盐酸盐是多巴胺D1-5受体激动剂,是广泛存在于多种动物中的儿茶酚胺神经递质。

• CAS号：62-31-7
• 分子式：C₈H₁₂ClNO₂
• 分子量：189.639
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：337.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：248-250 °C(lit.)
• 闪点：N/A

3-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙炔基]吡啶

MTEP是一种强效、非竞争性和高选择性的mGluR5拮抗剂,IC50为5nM,Ki为16nM。MTEP具有抗抑郁和抗焦虑作用。MTEP可用于帕金森病研究[1][2][3][4]。

• CAS号：329205-68-7
• 分子式：C₁₁H₈N₂S
• 分子量：200.26000
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-油酰甘氨酸

N-Oleoyl glycine 是一种脂氨酸,在 3T3-L1 脂肪细胞中,能够通过激活 CB1 受体和 Akt 信号通路来刺激脂肪形成。

• CAS号：2601-90-3
• 分子式：C₂₀H₃₇NO₃
• 分子量：339.513
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：525.6±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.7±28.2 °C

帕罗西汀

帕罗西汀是一种苯基哌啶衍生物,是一种有效的选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)。帕罗西汀是一种非常弱的去甲肾上腺素(NE)摄取抑制剂,但在这个部位,它仍然比其他SSRIs更有效[1]。

• CAS号：61869-08-7
• 分子式：C₁₉H₂₀FNO₃
• 分子量：329.365
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：451.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114-116°C
• 闪点：227.0±28.7 °C

MK 571钠盐(L 660711钠盐)

MK-571 (L-660711) 是一种口服有效、选择性的和竞争性的白三烯 D4 (LTD4) 受体拮抗剂,在豚鼠和人肺膜中的 Ki 值分别为 0.22 和 2.1 nM。MK-571 也是一种 MRP4 和 ABCC1 (MRP1) 抑制剂。MK-571 可抑制构成性和抗原刺激的 S1P 释放。

• CAS号：115104-28-4
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₂O₃S₂
• 分子量：515.09
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：712.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.6±32.9 °C

INCB13739

INCB13739是一种口服活性、强效、选择性和组织特异性的11β-HSD1(11β-羟基类固醇脱氢酶1)抑制剂,IC50值分别为3.2 nM(11β-HSD1酶促)和1.1 nM(1β-HSD1 PBMC)。INCB13739可用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖研究[1]。

• CAS号：869974-19-6
• 分子式：C₂₈H₂₅N₃O₄
• 分子量：467.52
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-8768

MK-8768是一种高效、口服生物可利用和选择性的mGluR2阴性变构调节剂(IC50为9.6nM),具有良好的脑渗透性。

• CAS号：1432729-22-0
• 分子式：C₂₁H₂₂F₃N₅O₂
• 分子量：433.43
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L755507

L755507 是一个有效的, 选择性强的 β3-AR 激动剂, 其 IC50 值为 35 nM。

• CAS号：159182-43-1
• 分子式：C₃₀H₄₀N₄O₆S
• 分子量：584.727
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nebentan free base

Nebentan (YM598) 是一种有效的具有口服活性的非肽类内皮素受体 (ETA receptor) 拮抗剂,通过 Bosentan (HY-A0013) 修饰得到。Nebentan 抑制 [125I] 内皮素-1 与人内皮素 ETA 和 ETB 受体结合,Ki 分别为 0.697 nM 和 569 nM。Nebentan 可改善肺心病和心肌梗死的进展。

• CAS号：403604-85-3
• 分子式：C₂₄H₂₁N₅O₅S
• 分子量：491.51900
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[2S-(2alpha,4beta,5alpha)]-[tetrahydro-4-hydroxy-5-methylfurfuryl]trimethylammonium

毒蕈碱((+)-毒蕈碱)是一种可以刺激副交感神经系统的毒素。毒蕈碱是毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)的激动剂[1][2]。

• CAS号：300-54-9
• 分子式：C₉H₂₀NO₂
• 分子量：174.26100
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MSX-127

MSX-127 是一种 CXCR4 拮抗剂。MSX-127 可抑制肿瘤转移。

• CAS号：6616-56-4
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量：308.37300
• 类别：CXCR

• 密度：1.278g/cm3
• 沸点：486.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.2ºC

盐酸氟哌噻吨

cis-(Z)-Flupentixol dihydrochloride 是有效、选择性的多巴胺DA D1/D2 受体的拮抗剂,其对D2 受体和 5-HT2A 的 Ki 值分别为 0.38 nM 和 7 nM。

• CAS号：51529-01-2
• 分子式：C₂₃H₂₇Cl₂F₃N₂OS
• 分子量：507.440
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：554.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：194-202ºC
• 闪点：289.3ºC

5-HT6/5-HT2A receptor ligand-1

5-HT6/5-HT2A受体配体-1(化合物33)是一种双5-HT6/5-HT2A受体拮抗剂,Ki为2 nM 分别为11 nM。5-HT6/5-HT2A受体配体-1具有神经和精神疾病研究的潜力【1】。

• CAS号：2411088-07-6
• 分子式：C₂₁H₁₉FN₂O₂
• 分子量：350.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺美嗪

Amezinium metilsulfate刺激 alpha 和beta-1受体, 抑制去甲肾上腺素和酪胺吸收。

• CAS号：30578-37-1
• 分子式：C₁₂H₁₅N₃O₅S
• 分子量：313.33000
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

女贞苷

Ligustroflavone 可从Ligustrum lucidum 中提取得到,是一种潜在的钙敏感受体(CaSR) 拮抗剂。Ligustroflavone对糖尿病性骨质疏松症小鼠有保护作用。

• CAS号：260413-62-5
• 分子式：C₃₃H₄₀O₁₈
• 分子量：724.66
• 类别：CaSR的

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：1028.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.2±27.8 °C

左旋千金藤啶碱

L-Stepholidine (Stepholidine),一种从中草药 Stephania intermedia 提取的生物碱,是已知的第一种同时具有多巴胺受体 D1 (dopamine D1 receptor) 激动剂和多巴胺受体 D2 (dopamine D2 receptor) 拮抗剂。L-Stepholidine (Stepholidine) 具有神经保护作用,并抑制海洛因诱导的恢复。L-Stepholidine (Stepholidine) 是治疗阿片成瘾的一种潜在药物。

• CAS号：16562-13-3
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量：327.374
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：524.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：120-122ºC
• 闪点：270.7±30.1 °C

MRS2279

MRS2279 是一种选择性、高亲和力的 P2Y1 受体拮抗剂,Ki 为 2.5 nM,IC50 为 51.6 nM。MRS2279 竞争性抑制 ADP 促进的血小板聚集,并具有亲和性 (pKB=8.05)

• CAS号：367909-40-8
• 分子式：C₁₃H₁₈ClN₅O₈P₂
• 分子量：469.71100
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK256073

GSK256073 是一种有效的、选择性的、口服活性的 GPR109A 激动剂,是一种持久的 HCA2 激动剂,其 pEC50 为 7.5 (Human HCA2)。GSK256073 可通过抑制脂降解而明显改善葡萄糖稳态,具有研究 2 型糖尿病 (T2DM) 和血脂异常的潜力。

• CAS号：862892-90-8
• 分子式：C₁₀H₁₃ClN₄O₂
• 分子量：256.68900
• 类别：GPR109A

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸去氧丁酸

N-Desethyloxybutynin hydrochloride 是奥施布宁的活性代谢物。N-Desethyloxybutynin hydrochloride 与离体离体人膀胱和腮腺的mAChRs 结合,pKi 值分别为8.2和8.7.

• CAS号：81039-77-2
• 分子式：C₂₀H₂₈ClNO₃
• 分子量：365.89400
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：136-138ºC
• 闪点：N/A

(RS)-MCPG

(RS)-MCPG是一个非选择性的group I/group II代谢型谷氨酸受体的拮抗剂。

• CAS号：146669-29-6
• 分子式：C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量：209.19900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.39g/cm3
• 沸点：230 °C17 mm Hg(lit.)
• 熔点：95-98 °C(lit.)
• 闪点：221-223°C/10mm

SB-209670

SB-209670 是一种极其有效且高度特异性的非肽、亚纳摩尔内皮素 (ET) 受体拮抗剂。SB 209670 选择性抑制 125I 标记的 ET-1 与克隆人 ET 受体亚型 ETA 和 ETB 的结合 (Ki 分别为 0.2 和 18 nM)。SB 209670 可以降低高血压大鼠的血压,防止沙鼠中风模型中缺血引起的神经元变性,并减弱大鼠颈动脉球囊血管成形术后的新内膜形成。

• CAS号：157659-79-5
• 分子式：C₂₉H₂₈O₉
• 分子量：520.53
• 类别：内皮素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GPR84拮抗剂8

GPR84 antagonist 8 是一种选择性 GPR84 拮抗剂。

• CAS号：1445846-30-9
• 分子式：C₂₃H₂₃N₃O₅
• 分子量：421.45
• 类别：GPR84

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GGTI-286

GGTI-286是一种有效的细胞渗透性GGTase I抑制剂,其效力(IC50=2μM)是FTI-276(HY-15873A)的相应甲酯的25倍。GGTI-286在NIH3T3细胞中选择性地抑制Rap1A的香叶基锗酰化而不是H-Ras的法尼基化(IC50s分别为2和>30μM)。GGTI-286还通过1μM的IC50有效抑制致癌K-Ras4B刺激[1]。

• CAS号：171744-11-9
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₃S
• 分子量：429.58
• 类别：拉斯

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：626.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.9±31.5 °C

DL-AP3

DL-AP3是一种竞争性mGluR1和mGluR5拮抗剂。DL-AP3也是磷酸丝氨酸磷酸酶的抑制剂。DL-AP3具有神经保护作用[1][2][3]。

• CAS号：5652-28-8
• 分子式：C₃H₈NO₅P
• 分子量：169.073
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：481.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：245.1±31.5 °C

Nocistatin

诺西他丁是一种神经肽,是孤儿阿片受体样受体的内源性配体。诺西他丁也是神经肽伤害肽或孤啡肽FQ(Noc/OFQ)的功能性拮抗剂。诺西他丁通过Gi/o蛋白介导的途径抑制5-HT释放。诺西他丁可阻断诺西肽(Nociceptin)诱导的痛觉异常和痛觉过敏[1][2]。

• CAS号：207392-60-7
• 分子式：C₃₂H₅₆N₁₀O₁₂
• 分子量：772.85
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托吡卡胺-d3

托吡卡胺-d3是氘标记的托吡卡酰胺[1]。托吡卡胺(Ro 1-7683)是一种选择性M4毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂。托吡卡胺作为滴眼液使用时会产生短效散瞳(瞳孔扩张)和睫状肌麻痹[2][3]。

• CAS号：2673270-13-6
• 分子式：C₁₇H₁₇D₃N₂O₂
• 分子量：287.37
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Felcisetrag

Felcisetrag(TD-8954)是一种口服活性、强效和选择性5-HT4受体激动剂,具有胃肠促动特性。Felcisetrag对人类5-HT4(c)受体具有高亲和力(pKi=9.4)。

• CAS号：916075-84-8
• 分子式：C₂₅H₃₇N₅O₃
• 分子量：455.59
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：691.6±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：372.0±23.2 °C

GT 2016

GT-2016是一种有效、选择性和脑渗透性组胺H3受体拮抗剂,Ki为43.8 nM。GT-2016对H1和H2受体有选择性,对组胺甲基转移酶无活性[1]。

• CAS号：152241-24-2
• 分子式：C₁₉H₃₁N₃O
• 分子量：317.46900
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A