G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

MET-LYS-ARG-PRO-PRO-GLY-PHE-SER-PRO-PHE-ARG: MKRPPGFSPFR

蛋氨酸赖氨酰缓激肽(Met-Lys缓激肽)是缓激肽类(HY-P0206)类似物,是激肽[1][2]。

• CAS号：550-19-6
• 分子式：C₆₁H₉₄N₁₈O₁₃S
• 分子量：1319.58000
• 类别：缓激肽受体

• 密度：1.46g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

琥珀酸普卡必利

Prucalopride琥珀酸盐是5-HT4受体选择高亲和性激动剂,对5-HT4a和5-HT4b的pKi值分别为8.6和8.1。

• CAS号：179474-85-2
• 分子式：C₂₂H₃₂ClN₃O₇
• 分子量：485.958
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-异丙基1,2,3-苯并三唑-5-羧酸

GPR109受体激动剂-1(化合物3a)是人类孤儿G蛋白偶联受体GPR109b的高选择性激动剂,pEC50为6.4。GPR109-受体激动剂-1可用于心脏代谢疾病的研究[1]。

• CAS号：306935-41-1
• 分子式：C₁₀H₁₁N₃O₂
• 分子量：205.213
• 类别：GPR109A

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：413.9±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：229-230ºC
• 闪点：204.1±21.2 °C

瑞普特罗

雷公藤醇是一种双重作用的β2肾上腺素受体激动剂和PDE抑制剂。雷公藤醇的茶碱成分抑制腺苷酸环化酶诱导的磷酸二酯酶活性。雷普特罗有可能用于哮喘研究[1][2]。

• CAS号：54063-54-6
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₅
• 分子量：389.41
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.47g/cm3
• 沸点：723.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.3ºC

苄替米特

Dexetimide ((+)-Benzetimide) 是一种高亲和力的毒蕈碱受体拮抗剂,也是强效持久抗胆碱药,可用于治疗神经抑制性帕金森病。

• CAS号：21888-98-2
• 分子式：C₂₃H₂₆N₂O₂
• 分子量：398.92600
• 类别：由mAChR

• 密度：1.178g/cm3
• 沸点：543.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：181-183°
• 闪点：282.7ºC

UCSF648

UCSF648(化合物5A6-48)是5-HT5A血清素受体的化学探针。UCSF648弱激活ADRA2A和MTNR1A【1】。

• CAS号：2637090-55-0
• 分子式：C₁₅H₁₉ClN₂O₂S
• 分子量：326.84
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿齐沙坦奥美沙坦酯

Azilsartan酯(TAK 491)是口服活性的1型血管紧张素II受体拮抗剂,IC50为0.62 nM。

• CAS号：863031-21-4
• 分子式：C₃₀H₂₄N₄O₈
• 分子量：568.534
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：748.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.2±35.7 °C

pan-KRAS-IN-3

pan-KRAS-IN-3(实施例84)是泛KRAS抑制剂。pan-KRAS-IN-3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2875116-29-1
• 分子式：C₃₃H₃₂F₃N₅O₂
• 分子量：587.63
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxyzine D4

Hydroxyzine D4 是 Hydroxyzine 的氘代物。Hydroxyzine 是一种组胺 H1 受体拮抗剂。Hydroxyzine 具有抗胆碱能,抗焦虑和镇痛作用。

• CAS号：2070014-84-3
• 分子式：C₂₁H₂₃D₄ClN₂O₂
• 分子量：378.93
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

昂丹司琼

Ondansetron(GR38032)是5- HT3受体拮抗剂。

• CAS号：99614-02-5
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O
• 分子量：293.363
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：546.0±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：231 - 232ºC
• 闪点：284.0±24.6 °C

PSB-1114 tetrasodium

PSB-1114 tetrasodium 是一种有效的,酶促稳定的亚型选择性 P2Y2 受体激动剂,EC50 为 134 nM。PSB-1114 tetrasodium 相对于 P2Y4 (EC50 为 9.3 μM) 和 P2Y6 (EC50 为 7.0 μM) 受体显示出 50 倍以上的选择性。

• CAS号：1657025-60-9
• 分子式：C₁₀H₁₁F₂N₂Na₄O₁₃P₃S
• 分子量：622.14
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N-双(二苯基甲基)乙烯二胺

AMN082自由基是一种选择性、口服活性和脑渗透剂mGluR7激动剂,通过跨膜结构域的变构位点直接激活受体信号。AMN082游离碱基在表达mGluR7的转染哺乳动物细胞上有效抑制cAMP积累并刺激GTPγS结合(EC50值,64-290nm)。AMN082游离碱基显示出对其他mGluR亚型和选择性离子型谷氨酸受体的选择性。抗抑郁作用[1][2]。

• CAS号：83027-13-8
• 分子式：C₂₈H₂₈N₂
• 分子量：465.45700
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：533.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.5ºC

Substance P-Gly-Lys-Arg

物质P-Gly-Lys-Arg,也称为β-前胰凝乳酶(58-71),是物质P(物质P(HY-P0201))的类似物[1]。

• CAS号：123148-51-6
• 分子式：C₇₇H₁₂₄N₂₄O₁₇S
• 分子量：1690.02
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-CGRP (human)

β-CGRP, human 是一种降钙素肽,通过降钙素受体样受体 CRLR 与 RAMP 的复合物起作用,在细胞体系中,对 CRLR/RAMP1 和 CRLR/RAMP2 的 IC50 值分别为 1 nM 和 300 nM。

• CAS号：101462-82-2
• 分子式：C₁₆₂H₂₆₇N₅₁O₄₈S₃
• 分子量：3793.41
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

厄贝沙坦-d6-1

厄贝沙坦-d6-1是氘标记的厄贝沙坦[1]。厄贝沙坦(SR-47436)是一种口服活性血管紧张素II 1型(AT1)受体阻滞剂(ARB)。厄贝沙坦可以放松血管,降低血压,增加心脏的血液和氧气供应。厄贝沙坦可用于高血压、心力衰竭和糖尿病肾病的研究[2]。

• CAS号：2375621-21-7
• 分子式：C₂₅H₂₂D₆N₆O
• 分子量：434.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MM 77 二盐酸盐

MM 77二盐酸盐是一种有效的5-HT1A受体突触后拮抗剂。MM 77二盐酸盐具有抗焦虑样活性[1][2]。

• CAS号：159187-70-9
• 分子式：C₁₉H₂₉Cl₂N₃O₃
• 分子量：418.358
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

布地奈德

Budesonide是一种具有强效抗炎活性的糖皮质类固醇。

• CAS号：51333-22-3
• 分子式：C₂₅H₃₄O₆
• 分子量：430.534
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：599.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：221-232ºC (dec.)
• 闪点：201.8±23.6 °C

Herkinorin

赫基诺林是µ阿片受体的有效和选择性激动剂,Ki为45 nM赫基诺林广泛用于疼痛研究[1]。

• CAS号：862073-77-6
• 分子式：C₂₈H₃₀O₈
• 分子量：494.53300
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

司谷氨酸

β-天冬氨酸(β-NAG)是一种竞争性NAAG肽酶抑制剂(Ki=1µM),可保护脊髓神经元免受兴奋性毒性和缺氧损伤。β-天冬氨酸也是一种选择性mGluR3拮抗剂(mGluR 3受体的功能是调节海马中的活动依赖性突触增强)。β-天冬氨酸可用于神经保护相关研究[1][2]。

• CAS号：4910-46-7
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₈
• 分子量：304.253
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：769.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.1±32.9 °C

波吲洛尔

波平多洛是一种具有部分激动剂活性的口服β-肾上腺素能受体(ARs)拮抗剂。波平多洛对β1-和β2-ARs无选择性,对β3-AR亚型亲和力低。波平多洛是平多洛的前药,可用于原发性高血压和肾血管性高血压研究[1][2]。

• CAS号：62658-63-3
• 分子式：C₂₃H₂₈N₂O₃
• 分子量：380.48000
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.143 g/cm3
• 沸点：557ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.7ºC

A3AR antagonist 2

A3AR拮抗剂2(化合物18)是一种有效的人A3腺苷受体拮抗剂,Ki值为4.54nM[1]。

• CAS号：1144161-05-6
• 分子式：C₂₂H₁₆N₆O₃
• 分子量：412.40100
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SOS1-IN-5

SOS1-IN-5是SOS1的有效抑制剂。SOS1-IN-5是一种嘧啶双环衍生物。SOS1-IN-5通过干扰RAS-SOS1相互作用来阻断KRAS的激活,并达到广谱抑制KRAS活性的目的。SOS1-IN-5具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021203768A1,化合物4)[1]。

• CAS号：2716956-47-5
• 分子式：C₂₆H₃₁F₃N₄O₅
• 分子量：536.54
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L 152804

L 152804 是口服有效的、选择性的神经肽 Y Y5受体 (NPY5-R) 的拮抗剂,其对hY5 的Ki 值为 26 nM。L 152804通过调节食物摄入和能量消耗,使饮食引起的肥胖小鼠体重减轻。

• CAS号：6508-43-6
• 分子式：C₂₃H₂₆O₄
• 分子量：366.45000
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：1.23g/cm3
• 沸点：506.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173ºC

Mesembrine-d3

Mesembrine-d3((+)-Mesembrine-d3)是氘标记的Mesembrine。Mesembrine((+)-Mesembrine)一种主要生物碱,具有芳基吲哚骨架。Mesembraine是一种5-HT转运体抑制剂,Ki为1.4nm。Mesembraine还抑制磷酸二酯酶4B(PDE4B),IC50为7.8μM[1][2]。

• CAS号：1346600-05-2
• 分子式：C₁₇H₂₀D₃NO₃
• 分子量：292.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

克伦丙罗-d7

Clenproperol-D7 是一种 Clenproperol 的氘代物。Clenproperol 是一种 β2 肾上腺素能 (β2-adrenergic) 激动剂。

• CAS号：1173021-09-4
• 分子式：C₁₁H₉D₇Cl₂N₂O
• 分子量：270.20700
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：109-111°C
• 闪点：N/A

盐酸HEAT(BE2254)

HEAT(BE2254)盐酸盐是一种选择性α1肾上腺素能受体拮抗剂。苯乙胺衍生物盐酸热显示α1a、α1b和α1c的PKI分别为9、9.1和8.57[1][2]。

• CAS号：30007-39-7
• 分子式：C₁₉H₂₂ClNO₂
• 分子量：331.83600
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：492.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.9ºC

EMD 66684

EMD 66684是血管紧张素II 1型(AT1)受体的拮抗剂。EMD 66684显示了AT1亚型Ang II受体的有效结合亲和力,IC50值为0.7nM。EMD 66684还用作抗缺血细胞保护剂[1]-[5]。

• CAS号：1216884-39-7
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₈O₂
• 分子量：547.051
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-羟基-8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮

奥洛代特罗(BI1744)是一种选择性长效β2-肾上腺素受体(β2-AR)激动剂(人β2-肾上腺素受体的EC50=0.1nM和pKi=9.14)。奥洛代特罗可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化[1][2][3]。

• CAS号：868049-49-4
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₅
• 分子量：386.441
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：649.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.3±31.5 °C

BAY-6672 hydrochloride

BAY-6672盐酸盐是一种强效和选择性的人前列腺素F(FP)受体拮抗剂,其IC50值为11nM。

• CAS号：2247520-31-4
• 分子式：C₂₆H₂₈BrCl₂N₃O₃
• 分子量：581.33
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Methylhistamine hydrochloride

4-甲基组胺(盐酸盐)是一种7 nM的强效高亲和力H4受体激动剂Ki。4-甲基组胺(盐酸盐)的选择性是其他人类组胺受体亚型的100倍以上[1]。

• CAS号：84103-51-5
• 分子式：C₆H₁₂ClN₃
• 分子量：161.63
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A