G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

N'-[1-[3-[(3R)-1-苯甲酰基-3-(3,4-二氯苯基)-3-哌啶基]丙基]-4-苯基-4-哌啶基]-N,N-二甲基脲

SSR 146977是速激肽NK3受体的有效和选择性拮抗剂。SSR 146977抑制中国仓鼠卵巢细胞中放射性神经激肽B与NK3受体的结合,Ki为0.26nM[1]。

• CAS号：264618-44-2
• 分子式：C₃₅H₄₂Cl₂N₄O₂
• 分子量：621.64
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.26
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴苯那敏

溴苯那敏(±)-溴苯那明)是一种有效的口服活性烷基胺类抗组胺药。溴苯那敏是一种选择性组胺H1受体拮抗剂,Kd为6.06 nM。溴苯那敏可阻断hERG通道、钙通道和钠通道,IC50分别为0.90μM、16.12μM和21.26μM。溴苯那敏具有抗胆碱能、抗抑郁和麻醉特性,可用于过敏性鼻炎研究[1][2][3][4]。

• CAS号：86-22-6
• 分子式：C₁₆H₁₉BrN₂
• 分子量：319.23900
• 类别：组胺受体

• 密度：1.265 g/cm3
• 沸点：403ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：197.5ºC

F992

F992 是一种抗利尿肽和后叶加压素 (抗利尿激素) 类似物。

• CAS号：162277-99-8
• 分子式：C₄₅H₆₅N₁₃O₁₁S₂
• 分子量：1028.21
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Revexepride

Revexepride 是一种高度选择性的 5-HT4 receptor 激动剂,也是潜在的 CYP3A4 enzyme 诱导剂,可用于治疗胃食管返流疾病。

• CAS号：219984-49-3
• 分子式：C₂₁H₃₂ClN₃O₄
• 分子量：425.94900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-986020

BMS-986020是一个LPA1拮抗剂。

• CAS号：1257213-50-5
• 分子式：C₂₉H₂₆N₂O₅
• 分子量：482.527
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：664.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.9±31.5 °C

左羟丙哌嗪

Levodropropizine (DF-526) 是组胺受体抑制剂。Levodropropizine (DF-526) 是一种有效的, 良好耐受性的镇咳药。

• CAS号：99291-25-5
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量：236.310
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：412.7±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：102-106ºC
• 闪点：220.9±24.3 °C

VU0650786

VU0650786 是有效的、选择性的、能透过中枢神经系统的,谷氨酸受体亚型 3 (mGlu3)的负变构调节剂,IC50 值为 392 nM。VU0650786 在啮齿动物中具有抗抑郁和抗焦虑活性。

• CAS号：1809085-30-0
• 分子式：C₁₈H₁₅ClFN₅O₂
• 分子量：387.80
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

当药黄素

Swertisin 是一种从日本紫菜中分离出的 C-葡萄糖基黄酮,具有抗糖尿病、抗炎和抗氧化作用。Swertisin 是腺苷 A1 受体(adenosine A1 receptor) 拮抗剂。

• CAS号：6991-10-2
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₁
• 分子量：462.404
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：798.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.7±26.4 °C

CTCE-9908

CTCE-9908 是一种有效的,选择性的 CXCR4 抑制剂。CTCE-9908 在表达 CXCR4 的卵巢癌细胞中诱导有丝分裂突变,抑制迁移并诱导细胞毒性。

• CAS号：1030384-98-5
• 分子式：C₈₆H₁₄₇N₂₇O₂₃
• 分子量：2041.25
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝诺酯

Benorilate 是对乙酰氨基酚和乙酰水杨酸的酯化产物,具有抗炎、镇痛、解热的作用。Benorilate还能够抑制前列腺素 (PG) 的合成。

• CAS号：5003-48-5
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₅
• 分子量：313.305
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：511.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-181ºC
• 闪点：263.1±32.9 °C

Firazorexton hydrate

Firazorexton水合物(TAK-994)是一种强效、脑渗透剂和口服活性食欲素2型受体(OX2R)激动剂(EC50:19nM)。Firazorexton水合物抑制发作性睡病小鼠模型中清醒和猝倒样发作的碎片化[1]。

• CAS号：2861934-86-1
• 分子式：C₂₂H₂₅F₃N₂O₄S_.3/₂H₂O
• 分子量：497.53
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY 38-7271

BAY 38-7271 是一个选择性、高效的大麻素受体 CB1/CB2 激动剂,对人重组 CB1 和 CB2 作用的 Ki 值分别为 1.85 nM 和 5.96 nM。BAY 38-7271 具有很强的神经保护特性。

• CAS号：212188-60-8
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃O₅S
• 分子量：430.43800
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.351 g/cm3
• 沸点：527.206ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.645ºC

Zendusortide

Zendustortide是一种sortilin结合肽[1]。

• CAS号：2098662-44-1
• 分子式：C₈₅H₁₃₈N₂₆O₂₅
• 分子量：1924.16
• 类别：神经降压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡美诺

吡美诺是一种口服活性抗心律失常剂。Pirmenol抑制IK。ACh(IC50:0.1μ。吡美诺可用于心血管疾病的研究,如房颤[1][2][4]。

• CAS号：68252-19-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O
• 分子量：338.48600
• 类别：由mAChR

• 密度：1.046g/cm3
• 沸点：499.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256ºC

盐酸利多卡因d3

盐酸利达脒(WHR-1142A)是一种α2-肾上腺素能受体激动剂和止泻剂[1]。

• CAS号：65009-35-0
• 分子式：C₁₁H₁₇ClN₄O
• 分子量：256.73
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：342.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.9ºC

MCHr1拮抗剂2

MCHr1 antagonist 2 是一种黑色素聚集激素受体 1 (melanin concentrating hormone receptor 1) 拮抗剂,IC50 值为 65 nM；MCHr1 antagonist 2 同时抑制 hERG,在 IMR-32 细胞中,IC50 值为 4.0 nM。

• CAS号：863115-70-2
• 分子式：C₂₃H₂₁FN₂O₅
• 分子量：424.42
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

熊去氧胆酸-24-13C

熊去氧胆酸-13C是13C标记的熊去氧胆酸。熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,Ursodeoxycholate)是由肠道细菌转化(cheno)脱氧胆酸而产生的一种次级胆汁酸,是肠道屏障完整性的关键调节因子,对脂质代谢至关重要。熊去氧胆酸作为信号分子,通过与胆汁酸激活受体相互作用发挥作用,包括G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5,GPCR19)和法尼酸X受体(FXR)。熊去氧胆酸可用于多种肝脏和胃肠道疾病的研究。口服活性[1][2]。

• CAS号：63296-46-8
• 分子式：C₂₃₁₃CH₄₀O₄
• 分子量：393.56
• 类别：GPCR19

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗替高汀

Rotigotine 是 dopamine receptor 纯激动剂,是 5-HT1A receptor 的部分激动剂,以及 α2B-adrenergic receptor 的拮抗剂,Ki 值分别为 0.71 nM (dopamine D3 receptor),4-15 nM (D2,D5,D4 receptors),83 nM (dopamine D1 receptor)。

• CAS号：99755-59-6
• 分子式：C₁₉H₂₅NOS
• 分子量：315.473
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：470.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.1±28.7 °C

Tizanidine-d4

替扎尼丁-d4是氘标记的替扎尼丁。替扎尼定是一种α2-肾上腺素能受体激动剂,可抑制中枢去甲肾上腺素能神经元释放神经递质[1][2]。

• CAS号：1188331-19-2
• 分子式：C₉H₄ClD₄N₅S
• 分子量：257.73600
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双盐酸特拉唑嗪杂质

Terazosin dimer impurity dihydrochloride 是 Terazosin 的二聚体,也是 Terazosin 的杂质。Terazosin 是喹唑啉衍生物,是竞争性的,具有口服活性的 α1-肾上腺素 (α1-adrenoceptor) 受体拮抗剂。

• CAS号：1486464-41-8
• 分子式：C₂₄H₃₀Cl₂N₈O₄
• 分子量：565.45
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NNC 63-0532

NNC63-0532 是一种新型非肽伤害感受肽受体 (nociceptin receptor) (ORL1) 激动剂,EC50 为 305?nM。 NNC63-0532 在疼痛、药物成瘾等许多疾病中发挥着重要作用。

• CAS号：250685-44-0
• 分子式：C₂₇H₂₉N₃O₃
• 分子量：443.53700
• 类别：阿片受体

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：645.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.4ºC

Alloxazine

四氧嘧啶是一种选择性A2b拮抗剂。四氧嘧啶可完全阻断5′N-乙基甲酰胺腺苷(NECA)介导的环腺苷酸积累,IC50为2.9μM。四氧嘧啶可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：490-59-5
• 分子式：C₁₀H₆N₄O₂
• 分子量：214.18000
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.509g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-苄基咪唑啉

Tolazoline(NSC35110; Imidaline)是竞争性的α-肾上腺素受体拮抗剂。

• CAS号：59-98-3
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂
• 分子量：160.216
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：338.2±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：66-69 °C(lit.)
• 闪点：158.3±22.1 °C

盐酸地芬尼多

Diphenidol盐酸盐是muscarinic拮抗剂。

• CAS号：3254-89-5
• 分子式：C₂₁H₂₈ClNO
• 分子量：345.91
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：473.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.5ºC

Sonepiprazole

Sonepiprazole (PNU-101387G) 是一种选择性 D4 多巴胺拮抗剂,对 rD4 多巴胺,hD4.2 多巴胺,rD2 多巴胺和组胺 H1 受体的 Ki 分别为 3.6、10.1、5147 和 7430 nM。

• CAS号：170858-33-0
• 分子式：C₂₁H₂₇N₃O₃S
• 分子量：401.52200
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cis-Urocanic acid

cis-Urocanic acid 是一种 5-HT2A 受体激动剂。cis-Urocanic acid 以较高亲和力与 5-HT 受体结合,Kd 为 4.6 nM。cis-Urocanic acid 是一种免疫调节剂,通过与 5-HT2A 受体结合而诱导免疫抑制。

• CAS号：7699-35-6
• 分子式：C₆H₆N₂O₂
• 分子量：138.12400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

毒蕈碱甲苯磺酸盐

Muscarine ((+)-Muscarine) tosylate 是一种原型毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 激动剂。Muscarine tosylate 是一种能刺激副交感神经系统的毒素。

• CAS号：82083-43-0
• 分子式：C₁₆H₂₇NO₅S
• 分子量：345.45
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP19

CP19是一种组胺受体拮抗剂,是埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV)的进入抑制剂,IC50分别为3.4μM和29.5μM。CP19的EBOV和MARV的SI值分别为29.4和3.4。CP19具有抗病毒活性[1]。

• CAS号：1018148-68-9
• 分子式：C₂₆H₃₀N₂O₅
• 分子量：450.53
• 类别：丝状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

左西替利杂质8

西替利嗪甲酯是西替利津(HY-17042)的杂质。西替利嗪是第二代抗组胺药,也是羟嗪的羧化代谢产物,是一种特异性、口服活性和长效组胺H1受体拮抗剂[1]。

• CAS号：83881-46-3
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：402.91400
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿布他明

Arbutamine 是一种短效的,合成性强,非选择性 β-肾上腺素受体 (β-adrenoceptor) 激动剂,可增加心率,心脏收缩力和收缩压。Arbutamine 是一种用于儿科心脏应激因子的儿茶酚胺。

• CAS号：128470-16-6
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量：317.38000
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.262g/cm3
• 沸点：578.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：195.1ºC