G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Tegileridine

替格列啶是阿片受体(MOR)的有效激动剂。替格列啶是一种oxa螺环衍生物,可减少β-阻遏素介导的副作用。替格列啶具有研究疼痛和疼痛相关疾病的潜力(摘自专利WO2017063509A1)[1]。

• CAS号：2095345-66-5
• 分子式：C₂₈H₃₈N₂O₂
• 分子量：434.61
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卤橄榄-d4

Haloperidol D4' 是 haloperidol 的氘代化合物标准品。Haloperidol 为 dopamine D2 receptor 的拮抗剂。

• CAS号：136765-35-0
• 分子式：C₂₁H₁₉D₄ClFNO₂
• 分子量：379.89
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：148-150ºC
• 闪点：9℃

1,3-二丙基-8-苯基黄嘌呤

NPC 200 是有效的 Adenosine A1 Receptor 选择性拮抗剂。NPC 200 可逆转 NECA诱导的左、右心房凹陷,EC50 分别为 1.08 和 2.03 μM。

• CAS号：85872-53-3
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄O₂
• 分子量：312.36600
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.218g/cm3
• 沸点：539.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.8ºC

PHE-GLY-GLY-PHE-THR-GLY-ALA-ARG-LYS-SER-ALA-ARG-LYS-NH2

Nociceptin (1-13), amide 是一种有效的 ORL1 (OP4) 受体激动剂,对小鼠输精管 pEC50 值为 7.9,与大鼠前脑膜结合的 Ki 值为 0.75 nM。

• CAS号：178064-02-3
• 分子式：C₆₁H₁₀₀N₂₂O₁₅
• 分子量：1381.59
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿托帕沙

Atopaxar (E5555) 是一种高效、有口服活性活性的,选择性的,可逆的凝血酶受体蛋白酶激活受体-1 (PAR-1) 拮抗剂。Atopaxar 能干扰血小板信号。Atopaxar 可用于动脉粥样硬化血栓性疾病的研究。

• CAS号：751475-53-3
• 分子式：C₂₉H₃₈FN₃O₅
• 分子量：527.62800
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BU 226 盐酸盐

BU226盐酸盐是一种选择性咪唑啉2(I2)受体配体,I2的Ki为1.4 nM,I1的IC50为534.5 nM。BU226盐酸可用于研究抗抑郁剂[1]。

• CAS号：1186195-56-1
• 分子式：C₁₂H₁₂ClN₃
• 分子量：233.697
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲溴东莨菪碱

Methscopolamine(Pamine)是蕈毒碱型乙酰胆碱受体(mAChR)阻断剂。

• CAS号：155-41-9
• 分子式：C₁₈H₂₄BrNO₄
• 分子量：398.292
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-46281222

JNJ-46281222 是选择性代谢型谷氨酸 2 (mGlu2) 高效 PAM (正构变构调节剂),具有纳摩尔摩尔亲和力(Kd=1.7 nM) 和高调节效能 (pEC50 = 7.71) 的高效 PAM (正构变构调节剂)。

• CAS号：1254980-38-5
• 分子式：C₂₃H₂₅F₃N₄
• 分子量：414.47
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-羟苄腺苷

N6-(4-Hydroxybenzyl)adenosine抑制由胶原诱导的血小板聚集, IC50范围为6.77-141 μM。

• CAS号：110505-75-4
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O₅
• 分子量：373.36300
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

trans-R-138727MP

trans-R-138727MP (Prasugrel metabolite R-138727MP) 是 Prasugrel (HY-15284) 的活性代谢物衍生物。Prasugrel 是一种噻吩吡啶和前药,抑制血小板功能。Prasugrel 是一种口服活性强的 P2Y12 受体拮抗剂,可抑制 ADP 诱导的血小板聚集。

• CAS号：929211-64-3
• 分子式：C₂₇H₂₈FNO₅S
• 分子量：497.57800
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML254

ML254是一种有效的mGlu5增强剂,对大鼠mGlu5的EC50和pEC50分别为9.3 nM和8.03 nM。ML254可用于研究精神分裂症[1]。

• CAS号：1428630-86-7
• 分子式：C₁₈H₁₅FN₂O₂
• 分子量：310.32
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Men 10376

Men 10376 是一种有效的选择性的 tachykinin NK-2 受体拮抗剂,对大鼠小肠 NK-2 受体的 Ki 值为 4.4 μM。

• CAS号：135306-85-3
• 分子式：C₅₇H₆₈N₁₂O₁₀
• 分子量：1081.22000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.361 g/cm3
• 沸点：1555.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：894.5ºC

SB756050

SB756050是选择性的 TGR5 激动剂,目前正处于临床一期实验用于治疗二型糖尿病。

• CAS号：447410-57-3
• 分子式：C₂₁H₂₈N₂O₈S₂
• 分子量：500.586
• 类别：GPCR19

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：653.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.8±34.3 °C

VUF11207 fumarate

VUF11207 fumarate (Compound 29) 是一种 CXCR7 激动剂和高效 CXCR7 (pKi 为 8.1) 配体,可诱导 CXCR7 的 β-arrestin2 募集 (pEC50 为 8.8) 和随后的内在化 (pEC50 为 7.9)。

• CAS号：1785665-61-3
• 分子式：C₃₁H₃₉FN₂O₈
• 分子量：586.65
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴布特罗-D9

Brombuterol D9 (Bromobuterol D9) 是 Brombuterol 的一种氘代化合物。Brombuterol 是一种 β 肾上腺素能受体 (adrenergic receptor) 激动剂。

• CAS号：1353940-55-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vibozilimod

Vibozilimod(实例33)是S1p1受体激动剂(从专利WO2012140020A1中提取)[1]。

• CAS号：1403232-33-6
• 分子式：C₂₉H₃₆ClN₃O₅
• 分子量：542.07
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸奥瑞尼定

Oliceridine hydrochloride (TRV130 hydrochloride) 是新颖的 MOR 激动剂,能够优先激活 G-protein 信号通路,而对 β-arrestin 的作用稍弱。

• CAS号：1401031-39-7
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₂O₂S
• 分子量：423.012
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-((2-苯基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环己醇

Derenofylline 是一个有效的、选择性的、具有口服活性的腺苷A1 受体的拮抗剂,其对腺苷A1、A3 和A2A 受体的Ki 值分别为 1 nM、200 nM 和 398 nM。Derenofylline可抑制心肌纤维化,降低蛋白尿,且不影响大鼠血压。

• CAS号：251945-92-3
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄O
• 分子量：308.37800
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-100635马来酸盐

WAY-100635 Maleate 是有效的,5-HT1A 的选择性抑制剂,其 pIC50值为 8.87,pA2 值为 9.71。

• CAS号：1092679-51-0
• 分子式：C₂₉H₃₈N₄O₆
• 分子量：538.635
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(3-hydroxypropyl)-8-[(E)-2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]-7-methyl-1-prop-2-ynylpurine-2,6-dione

MSX-2 是 A2A 腺苷受体 (adenosine receptor) 拮抗剂,在人体中的 Ki 为 5 nM,在帕金森病中发挥重要作用。

• CAS号：261717-18-4
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄O₄
• 分子量：394.42400
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

人体重组型神经营养蛋白-4

DHPG ((RS)-3,5-DHPG) 是一种氨基酸,为有效、选择性的第一组代谢型谷氨酸受体 mGluR (mGluR 1 和 mGluR 5) 的抑制剂,对第二、三组 mGluR 无明显作用。DHPG ((RS)-3,5-DHPG) 也是与磷脂酶 D 耦合的 mGluR 的有效拮抗剂。

• CAS号：146255-66-5
• 分子式：C₈H₉NO₄
• 分子量：183.16100
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：448.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.2ºC

马喷特罗

Mapenterol hydrochloride 是一种 β2-肾上腺素受体 (β2-adrenoceptor) 激动剂。

• CAS号：54238-51-6
• 分子式：C₁₄H₂₁Cl₂F₃N₂O
• 分子量：361.23100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：176-178℃ (Decomposition)
• 闪点：N/A

阿片受体调节剂1

Opioid receptor modulator 1 是一种阿片受体 (opioid receptor) 调节剂,详细信息请参考专利文献 WO2014072809A2 中 EXAMPLE 7 中的化合物 RA11。

• CAS号：77514-44-4
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₂
• 分子量：285.38
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fenoterol-d6 hydrobromide

氢溴酸非诺特罗-d6(Th-1165a-d6)是氘标记的氢溴酸非诺特罗。氢溴酸非诺特罗(Th-1165a)是一种拟交感神经药,是一种选择性口服活性β2肾上腺素受体激动剂。氢溴酸非诺特罗是一种有效的支气管扩张剂,可用于与哮喘、支气管炎和其他阻塞性气道疾病相关的支气管痉挛研究[1][2]。

• CAS号：1286129-04-1
• 分子式：C₁₇H₁₆BrD₆NO₄
• 分子量：390.30200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

癸氟奋乃静

Fluphenazine decanoate 是一种长效的吩噻嗪抗精神病药,用于治疗精神分裂症。Fluphenazine decanoate 也是一种高度且连续的多巴胺 D2 受体阻滞剂。

• CAS号：5002-47-1
• 分子式：C₃₂H₄₄F₃N₃O₂S
• 分子量：591.77100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.149 g/cm3
• 沸点：658.1ºCat 760 mmHg
• 熔点：30-32°
• 闪点：351.8ºC

盐酸氯丙嗪

Chlorpromazine Hydrochloride是D2,5HT2A,钾通道和钠通道的拮抗剂。 Chlorpromazine与 D2 和 5HT2A 结合的 Ki 分别为363 nM和8.3 nM。

• CAS号：69-09-0
• 分子式：C₁₇H₂₀Cl₂N₂S
• 分子量：355.325
• 类别：自噬

• 密度：1.077 g/cm3 (15 C)
• 沸点：450.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：192-196°C
• 闪点：N/A

硫替丁

Tiotidine (ICI 125211) 是一种有效选择性 H2 受体 (histamine H2-receptor) 拮抗剂 (pA2=7.3-7.8)。Tiotidine (ICI 125211) 对 H1 和 H3 受体均具有低亲和力。

• CAS号：69014-14-8
• 分子式：C₁₀H₁₆N₈S₂
• 分子量：312.41800
• 类别：组胺受体

• 密度：1.5g/cm3
• 沸点：543.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.5ºC

盐酸美克洛嗪

Meclizine是H1组胺受体拮抗剂,可作用于晕动病。

• CAS号：1104-22-9
• 分子式：C₂₅H₂₉Cl₃N₂
• 分子量：463.870
• 类别：组胺受体

• 密度：1.159g/cm3
• 沸点：495.3ºC at 760mmHg
• 熔点：212 °C
• 闪点：253.3ºC

LCZ696

LCZ696是血管紧张素II受体和脑啡肽酶的双抑制剂。

• CAS号：936623-90-4
• 分子式：C₄₈H₆₀N₆Na₃O_10.5
• 分子量：957.99
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YQA14

YQA14是D3受体的选择性拮抗剂。

• CAS号：1221408-42-9
• 分子式：C₂₃H₂₇ClN₄O₃
• 分子量：442.94
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A