G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

I-191

I-191 是蛋白酶激活受体 2 (PAR-2) 信号通路的抑制剂。I-191 抑制 PAR-2 活化剂如 SLIGKV、胰蛋白酶、凝血酶,其 IC50 值分别为 0.0014 μM,0.0023 μM,0.32 μM,详细信息请参考专利WO2015048245A1。

• CAS号：1690172-25-8
• 分子式：C₂₃H₂₆FN₅O₂
• 分子量：423.48
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酚苄明

苯氧苄胺是一种非选择性、不可逆、口服活性α-肾上腺素受体拮抗剂,通常用于研究高血压,特别是由嗜铬细胞瘤引起的高血压。苯氧基苯甲胺还具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：59-96-1
• 分子式：C₁₈H₂₂ClNO
• 分子量：303.82600
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.102g/cm3
• 沸点：381.5ºC at 760mmHg
• 熔点：38-40ºC
• 闪点：184.5ºC

盐酸哌立地尔

盐酸吡贝地尔是一种有效的口服活性多巴胺D2和多巴胺D3激动剂。盐酸吡贝地尔也是α2-肾上腺素受体拮抗剂。盐酸吡贝地尔可抑制MLL1甲基转移酶活性(EC50:0.18μM)。盐酸吡贝地尔在帕金森病、循环系统疾病和癌症的研究中具有潜力[1][2][3][4]。

• CAS号：1451048-94-4
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₂
• 分子量：334.801
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KF21213

KF21213 高选择性地结合到腺苷 A2A 受体,Ki 值为 3.0 nM。

• CAS号：155271-17-3
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄O₃
• 分子量：354.40300
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：583ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：306.4ºC

戈那瑞林

性腺激素释放激素(GnRH)是一种合成的促性腺激素激素释放激素。性腺球蛋白与促性腺激素细胞表面的GnRH受体结合,并激活LH和FSH的合成和释放[1][2]。

• CAS号：9034-40-6
• 分子式：C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃
• 分子量：1182.290
• 类别：GNRH受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[2-[4-(6-氟-1H-3-吲哚基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]乙基]-3,4-二氢-3-(1-甲基乙基)-6-(甲磺酰基)-1H-2,1,3-苯并噻二嗪 2,2-二氧化物

LY393558是一种口服有效的5-HT转运体抑制剂,也是5-HT1B和5-HT1D受体的拮抗剂。LY393558增加小鼠模型额叶皮质细胞外5-HT水平。LY393558可用于研究抑郁症[1]。

• CAS号：271780-64-4
• 分子式：C₂₆H₃₁FN₄O₄S₂
• 分子量：546.67700
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SUN 1334H

SUN 1334H 是一种有效的,可口服的,选择性的 H1 receptor 拮抗剂,Ki 值为 9.7 nM。

• CAS号：607736-84-5
• 分子式：C₂₃H₂₈Cl₂F₂N₂O₃
• 分子量：489.383
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[4-(4-异丙氧基苄基)苯基]-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺

RO1138452 是一种有效的选择性前列环素 IP (prostacyclin) 受体拮抗剂。RO1138452 对 IP 受体具有高的亲和力。在人血小板中,pKi 值为 9.3±0.1; 在重组 IP 受体系统中,pKi 值为 8.7±0.06。

• CAS号：221529-58-4
• 分子式：C₁₉H₂₃N₃O
• 分子量：309.405
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：449.7±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.8±29.3 °C

醋酸催产素

Oxytocin (_alpha_-Hypophamine)醋酸盐是哺乳动物神经垂体荷尔蒙,作用于催产素受体。

• CAS号：6233-83-6
• 分子式：C₄₅H₇₀N₁₂O₁₄S₂
• 分子量：1067.239
• 类别：催产素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRS 2179 tetrasodium

MRS 2179是一种有效的,选择性的,竞争性的P2Y1受体拮抗剂,Kb为100 nM；在P2Y2,P2Y4或P2Y6受体(>30 uM)上没有显示出明显的活性；抑制ADP诱导的血小板形状变化,聚集和Ca2+升高但没有对ADP诱导的腺苷酸环化酶抑制的影响；降低小鼠的血小板计数。

• CAS号：1454889-37-2
• 分子式：C₁₁H₁₃N₅O₉P₂Na₄
• 分子量：513.156
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚琥珀酸盐(2:1)

RU 24969琥珀酸酯是5-HT受体激动剂,5-HT1B和5-HT1A的Ki值分别为0.38和2.5nM。RU 24969减少了流体消耗并增加了向前运动。RU 24969琥珀酸酯可用于神经系统疾病的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：107008-28-6
• 分子式：C₃₂H₃₈N₄O₆
• 分子量：574.667
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：434.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.7ºC

(S)-CCG-1423

(S)-CCG-1423 是 Rho 信号的抑制剂,可阻断 MRTF-A 的核输入。(S)-CCG-1423 减少 MRTF-A 的核积累,提高体内胰岛素抵抗小鼠的葡萄糖摄取和耐受性。(S)-CCG-1423 表现出比 CCG-1423 (HY-13991) 的 SR- 和 R-异构体更高的抑制活性。(S)-CCG-1423 可用于癌症和糖尿病的研究。

• CAS号：2319939-24-5
• 分子式：C₁₈H₁₃ClF₆N₂O₃
• 分子量：454.75
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-CMDO

RMI-61140 是一种有口服活性的神经抑制剂。RMI-61140 降低了小鼠的自发运动性和肌肉张力。RMI-61140 增加巴比妥酸盐诱导的睡眠并引起眼睑下垂。RMI-61140 可用于精神分裂症研究。

• CAS号：24140-98-5
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₂O₅
• 分子量：442.89200
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：474.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.5ºC

DMeOB

DMeOB 是 mGluR5 receptor 的激动剂,它的 IC50 为 3 μM。DMeOB 具有负调节作用。

• CAS号：40252-74-2
• 分子式：C₁₆H₁₆N₂O₂
• 分子量：268.31
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.05g/cm3
• 沸点：438.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：176.1ºC

Trazpiroben

曲唑吡罗本(TAK-906)是一种多巴胺D2/D3受体拮抗剂,用于中重度胃轻瘫的慢性研究[1]。

• CAS号：1352993-39-5
• 分子式：C₃₁H₃₉N₃O₄
• 分子量：517.66
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：733.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.1±32.9 °C

MRS1186

MRS1186 是人类腺苷A3受体(hA3AR) 有效的、选择性拮抗剂,其 Ki 值为 7.66 nM。

• CAS号：183721-03-1
• 分子式：C₁₆H₁₂ClN₅O₂
• 分子量：341.75
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Flibanserin-d4-1

Flibanserin-d4-1是氘标记的Flibanserin。Flibanserin(BIMT-17)是5-羟色胺5-HT1A受体的完全激动剂(Ki=1 nM)和5-HT2A的拮抗剂(49 nM)。Flibanserin与多巴胺D4受体(4-24 nM)结合,对多种其他神经递质受体和离子通道的亲和力可忽略不计。Flibanserin对治疗低活动性性欲障碍(HSDD)有效[1][2]。

• CAS号：2122830-91-3
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄F₃N₄O
• 分子量：394.43
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-(4-硝基苄基)-6-硫肌苷

Nitrobenzylthioinosine 是一种 ENT1 转运蛋白抑制剂,以高亲和力与 ENT1 转运蛋白结合。Nitrobenzylthioinosine 是一种光亲和探针,用于追踪大脑中腺苷的摄取位点,并且可以穿过血脑屏障。

• CAS号：38048-32-7
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅O₆S
• 分子量：419.412
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：770.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：187-190 °C(lit.)
• 闪点：419.6±35.7 °C

A1/A3 AR antagonist 2

该化合物是一种a1/a3腺苷受体拮抗剂,有助于治疗(神经)炎症性疾病。

• CAS号：2408833-02-1
• 分子式：C₂₂H₁₆N₂O₃S
• 分子量：388.44
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RS 17053盐酸盐

RS 17053 hydrochloride 是一种有效的 α1A 肾上腺素受体 (α1A adrenoceptor) 的选择性拮抗剂,其在细胞膜中测得的 pKi 值为 9.1,功能分析的 pA2 值为 9.8。

• CAS号：169505-93-5
• 分子式：C₂₄H₃₀Cl₂N₂O₂
• 分子量：449.41300
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：580.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.7ºC

[D- MET2 , PRO5 ]-ENKEPHALINAMIDE

(D-Met2,Pro5)-脑啡肽是一种高效的阿片类激动剂,具有抗伤害活性[1][2][3]。

• CAS号：63307-63-1
• 分子式：C₃₀H₄₀N₆O₆S
• 分子量：612.74000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：1065ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：597.9ºC

NCRW0005-F05

NCRW0005-F05是一种有效的GPR139激动剂,IC50值为0.21μM。NCRW0005-F05可用于研究糖尿病、肥胖和帕金森病[1]。

• CAS号：342779-66-2
• 分子式：C₁₆H₁₃F₂NO₂
• 分子量：289.28
• 类别：GPR139

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿鲁司特

Ablukast(Ro 23-3544)是一种特异性和活性白三烯受体拮抗剂。Ablukast可有效降低LTC4和抗原诱导的支气管收缩[1][2]。Ablukast是LTD4受体拮抗剂[3]。

• CAS号：96566-25-5
• 分子式：C₂₈H₃₄O₈
• 分子量：498.56500
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.219g/cm3
• 沸点：730.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.9ºC

NMI 8739

NMI 8739 是多巴胺 D2 自受体 (dopamine D2 autoreceptor) 的激动剂,是 DHA 载体和神经传递素多巴胺的胺结合物。

• CAS号：129024-87-9
• 分子式：C₃₀H₄₁NO₃
• 分子量：463.65100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡麦角林

Cabergoline 是一种麦角衍生的多巴胺 D2 亚类受体激动剂,高亲和力作用于 D2,D3 和 5-HT2B 受体,Ki 分别为 0.7,1.5 和 1.2。

• CAS号：81409-90-7
• 分子式：C₂₆H₃₇N₅O₂
• 分子量：451.604
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：102-104°C
• 闪点：N/A

去甲丙咪嗪盐酸盐

Desipramine hydrochloride 是去甲肾上腺素转运蛋白 (NET), 5-羟色胺转运体 (SERT) 和多巴胺转运 (DAT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 4, 61 和 78,720 nM。

• CAS号：58-28-6
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₂
• 分子量：302.842
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：407.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：214-216ºC
• 闪点：160.5ºC

罗曲普坦琥珀酸盐

Frovatriptan succinate hydrate 是一种强效,高亲和力,选择性和口服活性的 5-HT1B ,5-HT1D 受体激动剂和中等强度的 5-HT7 受体激动剂,pKi 值分别为 8.6、8.4 和 6.7。Frovatriptan succinate hydrate 可以有效治疗所有偏头痛,包括恶心,呕吐,畏光和畏音的相关症状。Frovatriptan succinate hydrate 也可用于短期预防经期偏头痛。

• CAS号：158930-17-7
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₆
• 分子量：379.40800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：515.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.4ºC

VU0453379

VU0453379 是一种高选择性和中枢神经系统 (CNS) 可渗透的胰高血糖素样肽受体 (GLP-1R) 的阳性变构调节剂 (PAM),EC50 值为 1.3 μM。

• CAS号：1638646-27-1
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量：434.57
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 29

KRAS G12C抑制剂29是从专利WO2021252339A1化合物3中提取的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂29可用于癌症研究[1]。

• CAS号：847337-63-7
• 分子式：C₂₃H₂₁ClFN₅O₂
• 分子量：453.90
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈多罗米

Nedocromil 抑制多种介质的作用或形成,包括组胺,白三烯 C4 (LTC4) 和前列腺素 D2 (PGD2)。

• CAS号：69049-73-6
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₇
• 分子量：371.341
• 类别：组胺受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：645.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：299ºC
• 闪点：344.2±31.5 °C