Sodium Channel inhibitor1是新型的选择性电压门控钠离子通道,可用于疼痛治疗。
Remacemide hydrochloride (FPL 12924AA) 是一种钠离子通道的中等强度抑制剂,是 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受体 的弱无竞争力拮抗剂,对于 MK-801 结合的 IC50 值为 68 μM,对于 NMDA 电流的 IC50 值为 76 μM。Remacemide hydrochloride 是一种抗惊厥剂。
PF-04856264 是一种有效选择性的 Nav1.7 抑制剂,人、小鼠、食蟹猴和狗 Nav1.7 的IC50 分别为 28、131、19 和 42 nM。PF-04856264 对大鼠 Nav1.7 通道的抑制作用较弱。PF-04856264 有镇痛作用。
唑尼沙胺-d4(AD 810-d4)是氘标记的唑尼沙胺。唑尼沙胺(AD 810)是碳酸酐酶(CA)的锌酶抑制剂,人类线粒体同工酶hCA II和hCA V的Kis分别为35.2 nM和20.6 nM。唑尼沙胺具有抗癫痫活性。唑尼沙胺可用于癫痫、癫痫和帕金森病的研究[1][2]。
Jingzhaotoxin-III 是一种有效的、选择性 Nav1.5 通道阻滞剂,IC50 值为 348 nM,对其他钠通道亚型没有影响。Jingzhaoxin-III 可以选择性抑制心脏钠通道的激活,但不能抑制神经元亚型,有望成为区分心脏 VGSC 亚型的重要配体。
Cyfluthrin 是一种 II 型拟除虫菊酯 (pyrethroid),对多种昆虫都有作用。Cyfluthrin 是通过重复刺激来调节 Nav1.8 钠通道。Cyfluthrin 可应用于农业、兽医、杀虫剂、拟除虫菊酯和贮存产品等领域。
左旋布比卡因((S)-(-)-布比卡因)是一种长效酰胺类局部麻醉剂。左旋布比卡因通过可逆阻断神经元钠通道发挥麻醉和镇痛作用。左布比卡因可抑制心血管和其他组织中的脉冲传递和传导,具有一定的心脏和中枢神经系统毒性。左布比卡因在体内由肝细胞色素P450(CYP450)酶代谢。左旋布比卡因还可通过miR-489-3p/SLC7A11信号在胃癌中诱导铁下垂[1][2][3]。
MTSEA荧光素是一种可用于离子通道研究的荧光探针[1]。
Tenapanor是钠氢离子 (Na+/H+) 交换NHE3的抑制剂, 抑制人和大鼠NHE3的IC50值分别为5和10 nM。
Methocarbamol-13C,d3是13C和氘标记的。Methocarbamol是一种口服活性中枢肌松弛剂,可阻断肌肉Nav1.4通道。Methocarbamol可逆地影响Nav1.4通道失活的电压依赖性。Methocarbamol有可能用于肌肉痉挛和疼痛综合征研究[1][2][3]。
DS-1971a 是一种有效的,选择性、具有口服活性的 NaV1.7 抑制剂,对 hNaV1.7 和 mNaV1.7 的 IC50 分别为 22.8 和 59.4 nM。DS-1971a 具有镇痛作用。
EIPA 是一种 TRPP3 channel 抑制剂,其 IC50 值为 10.5 μM。EIPA 还抑制 Na+/H+ 交换器 (NHE) 和巨噬细胞的增多。
奥卡西平-d4-1是氘标记的奥卡西平。奥卡西平是一种钠通道阻滞剂。奥卡西平显著抑制胶质母细胞瘤细胞生长,诱导胶质母细胞瘤细胞系凋亡或G2/M期阻滞[2]。抗癌和抗惊厥作用[2][3]。
Nav1.7-IN-2是电压门控钠通道抑制剂, 尤其是 Nav 1.7, IC50值为80 nM。
卡马西平d8是氘标记的卡马西平。卡马西平是一种钠通道阻滞剂,是一种抗惊厥药物,IC50为131μM[1][2]。
Huwentoxin I (HWTX-I) 是一种肽毒素,可抑制电压门控钠通道和 N 型钙通道。Huwentoxin I 抑制大鼠海马和蟑螂背侧不配对中位 (DUM) 神经元的钠离子通道,IC50 值分别为 66.1 和 4.80 nM。
Myomodulin是存在于软体动物,昆虫和腹足动物中的神经多肽。
Flecainide(Tambocor)能阻断位于心脏的Nav1.5钠离子通道,能抗心律失常。
氨基氯化物-15N3(盐酸)是15N标记的氨基氯化物盐酸盐[1]。盐酸阿米尔(MK-870盐酸盐)是上皮钠通道(ENaC[2])和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uTPA[3])的抑制剂。盐酸阿米氯化物是多囊蛋白2(PC2；TRPP2[4])通道的阻断剂。
Amiloride hydrochloride dihydrate 是上皮钠通道 (ENaC) 和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uTPA) 的抑制剂。
磷酸二金字塔胺是一种IA类抗心律失常药物,对室性和房性心律失常有效。磷酸二异丙胺阻断心肌快速内向钠电流,延长心脏动作电位的持续时间。磷酸二异丙胺抑制HERG编码的钾通道。磷酸二异丙胺也表现出复杂的蛋白质结合,并具有强大的负性肌力作用[1][2][3]。
FR183998 free base 是一种有效的 Na+/H+-exchange 抑制剂,通过测量在大鼠淋巴细胞、血小板及人血小板 pHi 值的变化中,得到 IC50 值分别为 0.3 nM,6.5 nM 和 3.1 nM。
Mambalgin 1是一种选择性ASIC1a抑制剂(人ASIC1a和ASIC1a/1b二聚体的IC50值分别为192和72nm)。Mambalgin 1绑定到关闭/非活动通道。Mambalgin 1对ASIC1a比ASIC2a、ASIC3、TRPV1、P2X2、5-HT3、Nav1.8、Cav3.2和Kv1.2信道具有选择性。在小鼠甩尾和甩手试验中,曼巴金1增加了戒断反应的潜伏期。
氟卡胺是一种口服有效的抗心律失常药物。Flecainide阻断心脏快速内向钠电流(INa)和延迟整流钾电流的快速成分。氟卡胺可延长心室和心房肌纤维的动作电位持续时间(APD)。氟卡胺在研究胎儿心动过速方面具有潜力[1][2][3]。
Methocarbamol-d3是氘标记的Methocarbamol。甲氧氨基酚是一种口服活性中枢肌松弛剂,可阻断肌肉Nav1.4通道。甲氧氨基酚可逆地影响Nav1.4通道失活的电压依赖性。氨甲氨基酚有可能用于肌肉痉挛和疼痛综合征研究[1][2][3]。
氟吩嗪二马来酸盐是一种有效的口服活性吩噻嗪类多巴胺受体拮抗剂。氟苯那嗪二马来酸盐阻断神经元电压门控钠通道。双马来酸氟奋那嗪主要通过拮抗中脑边缘、黑质纹状体和结节-前庭神经通路中的突触后多巴胺-2受体发挥作用。氟哌嗪二马来酸盐可拮抗哌甲酯诱导的刻板啃咬,并抑制小鼠的攀爬行为。氟苯那嗪二马来酸盐可用于研究与糖尿病相关的精神病和疼痛性周围神经病变,并具有抑制SARS-CoV-2[1][2][3][4][6]的潜力。
AMG 8379(AMG-8379,AMG8379)是一种有效的选择性电压门控钠通道Nav1.7拮抗剂,IC50为8.5 nM；有效阻断背根神经节(DRG)神经元内源性河豚毒素(TTX)敏感钠通道,IC50为全细胞膜片钳电生理学测定中3.1 nM；显示选择性比其他NaV家族成员(包括NaV1.4和NaV1.5)高100至1000倍；阻断C-纤维中机械诱导的动作电位发射,降低热诱导C-纤维尖峰的频率；在可翻译模型中表现出药效学效应瘙痒和疼痛。