代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Arcapillin

Arcapillin 是一种黄酮类化合物,可以从菊科植物茵陈蒿 Artemisia capillaris Thunb. 中分离出来。Arcapillin 具有解痉活性。Arcapillin 还具有中等的 PTP1B 抑制活性。

• CAS号：83162-82-7
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.31500
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.461g/cm3
• 沸点：634.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.3ºC

Pep2-8

Pep2-8是一种前蛋白转化酶枯草杆菌素/克辛9型(PCSK9)抑制剂,其与LDL受体结合的IC50为0.8μM。

• CAS号：1541011-97-5
• 分子式：C₈₃H₁₁₀N₁₆O₂₄
• 分子量：1715.85
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-N-(2-苯基环戊基)-氮杂环十四碳-1-烯-2-胺盐酸盐

MDL12330A (RMI12330A) 是一种 adenyl cyclase 抑制剂。MDL12330A 抑制抗利尿激素对短路电流 (SCC) 的作用。MDL12330A 也是 cAMP phosphodiesterase 的抑制剂。

• CAS号：40297-09-4
• 分子式：C₂₃H₃₇ClN₂
• 分子量：377.01
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：515ºC at 760 mmHg
• 熔点：148 - 152 °C
• 闪点：265.2ºC

Izumerogant

Izumeragant是类视黄醇相关孤儿受体γ(RORγ)的反向激动剂。Izumeragant(化合物123)还有效抑制IL-17A、IL-17F和IFN-γ活性,IC50s<50nM[1][2]。

• CAS号：2299252-72-3
• 分子式：C₂₂H₁₈ClF₄N₅O₂
• 分子量：495.86
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佐芬普利

Zofenopril 是一个 angiotensin-converting enzyme (ACE) 抑制剂,其 IC50 值为 81 μM。

• CAS号：81872-10-8
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₄S₂
• 分子量：429.552
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：129-131.5ºC(lit.)
• 闪点：344.7±31.5 °C

MMP2-IN-3

MMP2-IN-3(化合物2)是一种有效的MMP-2(基质金属蛋白酶)抑制剂,IC50为31μM。MMP2-IN-3还显示出对MMP-9和MMP-8的抑制活性,IC50值分别为26.6和32μM[1]。

• CAS号：897799-81-4
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O
• 分子量：355.43
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LB-100

LB-100 是一种蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A) 抑制剂,在 BxPc-3 和 Panc-1 细胞中,IC50 值分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。

• CAS号：1632032-53-1
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₄
• 分子量：268.309
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.3±28.7 °C

Ethacrynic acid sodium

乙醇酸钠是一种利尿剂。乙基炔酸钠是谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)的抑制剂。乙基炔酸钠是NF-kB信号通路的有效抑制剂,也可调节白三烯的形成。乙醇酸钠还抑制L型电压依赖性和储存操作的钙通道,导致气道平滑肌(ASM)细胞松弛。乙基炔酸钠具有抗炎特性,可减少类视黄醇诱导的小鼠耳水肿[1][2][3][4]。

• CAS号：6500-81-8
• 分子式：C₁₃H₁₁Cl₂NaO₄
• 分子量：325.12
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：480ºC at 760 mmHg
• 熔点：121-122ºC
• 闪点：244.1ºC

16-Hydroxycleroda-3,13-dien-15,16-olide

16-羟基Cleroda-3,13-二烯-15,16-内酯(16ξ-羟基Cleroda-3,13-二烯-15,16-内酯；HCD)是一种clerodane二萜,是一种有效的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。16-羟基Cleroda-3,13-二烯-15,16-内酯下调LPS诱导的心肌细胞ERK磷酸化,但阻断GLP-1诱导的PKA表达。16-羟基氯罗达-3,13-二烯-15,16-内酯具有降血脂、保肝、降血糖功效[1]。

• CAS号：141979-19-3
• 分子式：C₂₀H₃₀O₃
• 分子量：318.45
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氰基-N-(3-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺

PF-06747711 是一种有效、选择性、可口服的视黄酸受体相关孤儿受体 C2 (RORC2 或 RORγt) 的反向激动剂,IC50 值为 4.1 nM。具有抗皮肤炎的功效。

• CAS号：1892576-58-7
• 分子式：C₂₆H₂₆F₃N₅O₂
• 分子量：497.51
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-Tanomastat

(Rac)-Tanomastat((Rac)-BAY 12-9566)是TANOMATAT的外消旋体。Tanomastat(BAY 12-9566)是一种口服生物利用的非肽联苯基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂,具有锌结合羧基。MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-13的Ki值分别为11、143、301和1470nm。Tanomastat在几种实验性肿瘤模型[1][2][3]中显示出抗侵袭和抗转移活性。

• CAS号：179545-76-7
• 分子式：C₂₃H₁₉ClO₃S
• 分子量：410.91
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LmCPB-IN-1

LmCPB-IN-1(化合物35)是一种有效且可逆的共价墨西哥利什曼原虫半胱氨酸蛋白酶B(LmCPB)抑制剂,pKi为9.7【1】。

• CAS号：2151025-98-6
• 分子式：C₁₈H₃₀N₆O₂
• 分子量：362.47
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-己基间苯二酚

Hexylresorcinol是一种有机化合物, 用作局部麻醉剂, 具有防腐和驱虫性能, 是有效的蘑菇酪氨酸酶抑制剂, 100 μM时引起90％失活。

• CAS号：136-77-6
• 分子式：C₁₂H₁₈O₂
• 分子量：194.270
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：329.5±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：65-67 °C(lit.)
• 闪点：155.2±14.2 °C

α-糜蛋白酶

胰凝乳蛋白酶(Chymotrypsin A)是一种由胰腺产生的丝氨酸蛋白酶。糜蛋白酶在芳香族氨基酸的羧基侧裂解蛋白质链[1][2]。

• CAS号：9004-07-3
• 分子式：N/A
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：127°C
• 闪点：N/A

螺普利

Spirapril是一种有效的跨血脑屏障血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,具有降压活性。Spirapril与ACE竞争性结合,阻止血管紧张素I转化为血管紧张素II。斯派瑞普是斯派瑞拉的口服活性前药,可用于研究高血压、充血性心力衰竭[1][2][3]。

• CAS号：83647-97-6
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₅S₂
• 分子量：466.61400
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.32 g/cm3
• 沸点：697.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：375.8ºC

4-[3,6-二氢-6-羟基-5-[4-甲基-6-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-3-己烯基]-2H-吡喃-2-基]-5-羟基-2(5H)-呋喃酮

马诺酰胺是一种有效的磷脂酶A2(PLA2)和磷脂酶C(PLC)抑制剂。马诺酰胺是一种倍半萜类化合物,具有抗炎和抗菌活性[1][2][3]。

• CAS号：75088-80-1
• 分子式：C₂₅H₃₆O₅
• 分子量：416.550
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：609.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.3±25.0 °C

ATX inhibitor 20

ATX抑制剂20(化合物24)是一种有效的ATX(autotaxin)抑制剂,IC50为2.3 nM【1】。

• CAS号：2691937-03-6
• 分子式：C₃₁H₃₄FN₅O₃
• 分子量：543.63
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nampt-IN-5

Nampt-IN-5 是一种有效的口服活性烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 抑制剂。Nampt-IN-5 抑制 CYP3A4 活性,抑制 A2780 和 COR-L23 的细胞 IC50 分别为 0.7 nM 和 3.9 nM。

• CAS号：2380013-17-0
• 分子式：C₂₅H₂₅N₅O₂
• 分子量：427.50
• 类别：NAMPT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hACC2-IN-1

hACC2-IN-1是一种有效的乙酰辅酶a羧化酶2(ACC2)抑制剂,IC50值为2.5μM(hACC2)。hACC2-IN-1可用于肥胖研究[1]。

• CAS号：192323-14-1
• 分子式：C₂₃H₃₂N₂O₄S
• 分子量：432.58
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KC7F2

KC7F2是一种有效的HIF-1途径抑制剂,可用作癌症治疗剂。

• CAS号：927822-86-4
• 分子式：C₁₆H₁₆Cl₄N₂O₄S₄
• 分子量：570.381
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：708.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.5±35.7 °C

1-(3-氯苯胺基)-4-苯基酞嗪

MY-5445 是一种特异性的磷酸二酯酶 5 型 (PDE5) 抑制剂。

• CAS号：78351-75-4
• 分子式：C₂₀H₁₄ClN₃
• 分子量：331.80
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：539.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.2±30.1 °C

CMI977

CMI977 是一种有效的 5-Lipoxygenase (5-LO) 抑制剂。

• CAS号：175212-04-1
• 分子式：C₁₆H₁₉FN₂O₄
• 分子量：322.33
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：233.6±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：95.0±22.6 °C

4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒

IDO5L 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 为 67 nM。

• CAS号：914471-09-3
• 分子式：C₉H₇ClFN₅O₂
• 分子量：271.636
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：504.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.0±32.9 °C

6,7-二甲氧基-4-[(3R)-3-(2-喹喔啉基氧基)-1-吡咯烷基]喹唑啉

PQ-10是一种有效的磷酸二酯酶10A(PDE10A)抑制剂,IC50和D50分别为4.6nm和13mg/kg。PQ-10诱导大脑葡萄糖代谢模式,这可能是一种潜在的翻译生物标志物。PQ-10有可能研究精神疾病,如精神分裂症[1]。

• CAS号：927691-21-2
• 分子式：C₂₈H₃₉N₅O₃
• 分子量：403.43400
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.333
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙库巴曲钠

沙库比利钠是一种有效的口服活性NEP(尼泊尔溶素)抑制剂,IC50为5 nM。沙库必利钠可增强利钠肽(NP)系统的张力,并具有显著的降压作用。沙库溴铵钠是心力衰竭药物LCZ696的一种成分。沙库溴钠可用于研究心力衰竭、高血压和新冠肺炎[1][2][3]。

• CAS号：149690-05-1
• 分子式：C₂₄H₂₈NNaO₅
• 分子量：433.47300
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄酮哌酯

黄酯是一种有效的竞争性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂。黄酯是一种解痉剂和毒蕈碱mAChR拮抗剂。黄嘌呤具有中度钙拮抗活性和局部麻醉作用。黄XATE可用于研究膀胱过度活动症(OAB)和下尿路感染[1][2]。

• CAS号：15301-69-6
• 分子式：C₂₄H₂₅NO₄
• 分子量：391.460
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：564.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.9±30.1 °C

4-[4-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]-3,5-二氧代-1-吡唑烷基]苯甲酸乙酯

PYR-41 是一种特异的,细胞可透过的 E1 抑制剂,IC50 值 < 10 μM。

• CAS号：418805-02-4
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃O₇
• 分子量：371.301
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dabigatran-d4

达比加群-d4是氘标记的达比加群。达比加群(BIBR 953)是一种口服抗凝剂,是一种可逆、有效、有竞争力的直接凝血酶抑制剂(Ki=4.5 nM)。达比加群(BIBR 953)也抑制凝血酶诱导的血小板聚集(IC50=10 nM)[1][2]。

• CAS号：1618637-32-3
• 分子式：C₂₅H₂₁D₄N₇O₃
• 分子量：475.54
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-羟基-5-甲氧基-3-十一烷基[1,4]苯醌

5-O-Methylembelin是一种天然的异香豆素,可抑制PCSK9、低密度脂蛋白受体(IDOL)和甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)mRNA表达[1]。

• CAS号：56005-10-8
• 分子式：C₁₈H₂₈O₄
• 分子量：308.41300
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.06g/cm3
• 沸点：439.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：149.9ºC

血清胺盐酸盐

Serotonin hydrochloride 是 CNS 中的单胺神经递质和内源性 5-HT 受体激动剂。Serotonin hydrochloride 也是儿茶酚 O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂其 Ki 值为 44 μM。

• CAS号：153-98-0
• 分子式：C₁₀H₁₃ClN₂O
• 分子量：212.676
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：416.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：149-154 °C(lit.)
• 闪点：205.4ºC