神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

(R)-Preclamol

(R) -丙胺前体是一种多巴胺(DA)激动剂,具有自身受体和突触后受体刺激特性。(R) -低剂量的丙泊酚抑制小鼠和大鼠的运动活动[1]。

• CAS号：85976-54-1
• 分子式：C₁₄H₂₁NO
• 分子量：219.32300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯碘二碘

氯磺胺(二碘)是一种有效的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)拮抗剂和神经节阻滞剂。氯磺胺以一种有效、持久和药理学选择性的方式对抗尼古丁的某些中枢作用[1]。

• CAS号：96750-66-2
• 分子式：C₁₄H₂₀Cl₄I₂N₂
• 分子量：611.94
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-HT2拮抗剂1

5-HT2 antagonist 1 是一种有效的 5-HT2 receptor 拮抗剂,同时对 α1 adrenoceptor 有微弱地抑制作用。

• CAS号：191592-09-3
• 分子式：C₂₂H₂₉FN₄O₂
• 分子量：400.490
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：613.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.1±31.5 °C

土震素 B

Terretrem B是一种不可逆的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。Terretrem B也是一种真菌半萜类,可从土曲霉中分离出来[1][2]。

• CAS号：70407-20-4
• 分子式：C₂₉H₃₄O₉
• 分子量：526.579
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普鲁氯嗪-D8

Prochlorperazine D8是Prochlorperazine的氘代化合物标准品。

• CAS号：1215641-01-2
• 分子式：C₂₀H₁₆D₈ClN₃S
• 分子量：381.99
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GBLD345

GBLD345 是一种非苯二氮卓类抗焦虑剂,是一种非选择性、有效的 GABAA 受体正变构调节剂 (PAM)。

• CAS号：122479-08-7
• 分子式：C₂₁H₂₁N₅O₂
• 分子量：375.424
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氨基甲基异恶唑-3-酮盐酸盐-15N,d2

盐酸麝香草酚(琼脂；琼脂)是一种具有精神活性的异恶唑。盐酸麝香草酚也是抑制性神经递质GABA离子型受体的选择性激动剂。盐酸麝香醇可以从鹅膏菌和相关蘑菇中分离得到。总之,麝香草酚是一种强效GABAA受体激动剂(EC50=0.2μM),一种部分GABAC受体激动剂,也是一种非活性GABAB受体激动剂。盐酸麝香草酚具有镇静、抗焦虑和幻觉的作用[1]。

• CAS号：3579-03-1
• 分子式：C₄H₇ClN₂O₂
• 分子量：150.56
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-半胱氨酸S-硫酸盐

L-半胱氨酸S-硫酸盐是一种有效的N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体激动剂。L-半胱氨酸S-硫酸盐是半胱氨酸裂解酶的底物[1]。

• CAS号：1637-71-4
• 分子式：C₃H₇NO₅S₂
• 分子量：201.22100
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：184-185ºC
• 闪点：N/A

溴哌利多

Bromperidol是一种丁酰苯类衍生物,是一种强效且长效的抗精神病药,用于治疗精神分裂症。

• CAS号：10457-90-6
• 分子式：C₂₁H₂₃BrFNO₂
• 分子量：420.31500
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.366 g/cm3
• 沸点：543.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：156-158ºC
• 闪点：282.6ºC

异山竹子素

异没食子酸醇(Cambogin)是一种强效AChE和BChE抑制剂,其IC50值分别为1.13和8.30μM。异加西诺还显示出杀利什曼原虫的活性,对杜氏乳杆菌的IC50为0.33μM[1]。

• CAS号：71117-97-0
• 分子式：C₃₈H₅₀O₆
• 分子量：602.80
• 类别：疼痛

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：710.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.4±26.4 °C

马来酸阿洛司琼

Alosetron是5-HT3受体拮抗剂,可作用于肠易激综合征。

• CAS号：122852-43-1
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄O₅
• 分子量：410.42300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯卡帕明

Clocapramine 是多巴胺 D2 和 5-HT2A 受体拮抗剂。

• CAS号：47739-98-0
• 分子式：C₂₈H₃₇ClN₄O
• 分子量：481.07300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.195g/cm3
• 沸点：662.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.2ºC

盐酸茚洛秦

盐酸茚洛沙嗪是一种5-羟色胺受体和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂。盐酸茚洛沙嗪是一种抗抑郁药和大脑激活剂[1]。

• CAS号：65043-22-3
• 分子式：C₁₄H₁₈ClNO₂
• 分子量：267.75
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：401.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：169-170°; mp 155-156°
• 闪点：160.3ºC

螺拉米特

Spiramide (AMI-193) 是一种有效和选择性的 5-HT2 和 dopamine D2 受体拮抗剂,Ki 值分别为 2 nM 和 3 nM。Spiramide 对 5-HT2 受体的选择性与 5-HT1C 受体 (Ki=4300 nM) 相比大于 2000 倍。Spiramide 具有抗精神病活性。

• CAS号：510-74-7
• 分子式：C₂₂H₂₆FN₃O₂
• 分子量：383.45900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.26 g/cm3
• 沸点：609.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.2ºC

Contezolid acefosamil sodium

康特唑胺-乙酰福沙米钠(MRX-4)是一种新型口服活性恶唑烷酮,是一种用于治疗由耐药革兰阳性菌引起的复杂皮肤和软组织感染(cSSTI)的抗生素。康复利-乙酰福沙米钠(MRX-4)显著降低骨髓抑制和单胺氧化酶抑制(MAOI)[1][2]。

• CAS号：1807365-35-0
• 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₄NaO₈P
• 分子量：552.33
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fosnetupitant

Fosnetupitant (Pronetupitant) 是 Netupitant 的亚甲基磷酸前体药物。Fosnetupitant (Pronetupitant) 对人 NK1 受体的 pKi 值为 9.5。

• CAS号：1703748-89-3
• 分子式：C₃₁H₃₅F₆N₄O₅P
• 分子量：688.598
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙芬酰胺甲磺酸盐

Safinamide mesylate 是一种有效的、选择性的、可逆的单胺氧化酶 B (MAO-B) 的抑制剂 (IC50=0.098 µM),对 MAO-A (IC50=580 µM) 选择性较低。Safinamide mesylate 也阻断钠通道和调节谷氨酸 (Glu) 释放,在去极化时 (IC50= 8 µM) 比静息电位 (IC50=262 µM) 时,显示出更大的亲和力。Safinamide mesylate 具有神经保护作用,可用于帕金森病、缺血脑卒中等疾病的研究。

• CAS号：202825-46-5
• 分子式：C₁₈H₂₃FN₂O₅S
• 分子量：398.449
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：476.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：210° (dec)
• 闪点：242.1ºC

Aramisulpride

Aramisulpride是一种多巴胺D2受体和5-羟色胺受体拮抗剂,用于研究代谢紊乱[1]。

• CAS号：71675-90-6
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₄S
• 分子量：369.48
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：558.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.8±30.1 °C

2,2'-[(1,2-Dioxo-1,2-ethanediyl)diimino]bis[N-(2-chlorobenzyl)-N, N-diethylethanaminium] dichloride

四水合二氯化铵(WIN 8077)是一种口服活性和可逆的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,具有高亲和力。四水合二氯化铵抑制人乙酰胆碱酯酶的IC50值为0.7 nM(hAChE)[1][2]。

• CAS号：52022-31-8
• 分子式：C₂₈H₄₂Cl₄N₄O₂
• 分子量：608.47100
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

磷酸利美尼定

Rilmenidine phosphate 是一种新型的抗高血压药物和口服活性选择性 I1 咪唑啉受体 (I1 imidazoline receptor) 激动剂。Rilmenidine phosphate 可通过减少交感神经过度活跃而发挥中枢作用,并通过抑制 Na+/H+ 反向转运而在肾脏中发挥作用。Rilmenidine phosphate 也是一种 α2 肾上腺素受体激动剂。Rilmenidine phosphate 诱导自噬 (autophagy)。Rilmenidine phosphate 可调节白血病细胞增殖,刺激促凋亡蛋白 Bax,从而诱导人白血病 K562 细胞线粒体通路的紊乱和凋亡。

• CAS号：85409-38-7
• 分子式：C₁₀H₁₉N₂O₅P
• 分子量：278.242
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：609.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.1ºC

(R)-5-羟甲基托特罗定

(R)-5-Hydroxymethyl Tolterodine(PNU-200577; Desfesoterodine)是毒蕈碱受体拮抗剂,Kb和pA2分别为 0.84 nM和9.14。

• CAS号：207679-81-0
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₂
• 分子量：341.487
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：490.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：68-72°C
• 闪点：233.2±27.4 °C

D(-)-2-氨基-4-膦酰基丁酸

D-AP4(D-APB；D-2-氨基-4-磷酸丁酸)是谷氨酸的一种磷酸类似物,是NMDA广谱兴奋性氨基酸受体拮抗剂。D-AP4也是海马中奎斯夸特致敏AP6位点的激动剂。D-AP4抑制AMPA受体刺激的培养小脑颗粒细胞57Co2+内流(IC50≥ 100μM)[1][2][3]。

• CAS号：78739-01-2
• 分子式：C₄H₁₀NO₅P
• 分子量：183.10000
• 类别：iGluR

• 密度：1.628g/cm3
• 沸点：491.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：212-213ºC
• 闪点：251.2ºC

AT-121 hydrochloride

AT-121 hydrochloride 是一种双功能的 nociception 和 mu 阿片受体 (mu opioid receptor) 激动剂,Ki 值分别为 3.67 和 16.49 nM。AT-121 hydrochloride 是一种安全、无成瘾性的镇痛药,具有抗伤害和止痛作用。

• CAS号：2099681-71-5
• 分子式：C₂₄H₃₉ClN₄O₃S
• 分子量：499.11
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春质碱

Catharanthine是一种由长春花提取的生物碱,能抑制烟碱受体介导的隔膜收缩,IC50为59.6μM

• CAS号：2468-21-5
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量：336.427
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：491.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：138-140ºC
• 闪点：251.1±28.7 °C

Venlafaxine-d6-1

文拉法辛-d6-1是氘标记的文拉法辛。文拉法辛(Wy 45030)是一种口服活性强的5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)再摄取双重抑制剂。文拉法辛是一种抗抑郁药。

• CAS号：940297-06-3
• 分子式：C₁₇H₂₁D₆NO₂
• 分子量：283.44
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MR2938

MR2938是一种强效乙酰胆碱酯酶抑制剂,其IC50为5.04μM。MR2938对NO的产生也有明显的抑制作用(IC50＝3.29μM)。MR2938通过阻断MAPK/JNK和NF-κB信号通路抑制神经炎症。MR2938可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1]。

• CAS号：1044870-65-6
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₃
• 分子量：380.44
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ibodutant

MEN 15596是有效,选择性的速激肽受体 (tachykinin NK2 receptor) 拮抗剂,pKi 值为10.1。

• CAS号：522664-63-7
• 分子式：C₃₇H₄₈N₄O₄S
• 分子量：644.86600
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去甲芬氟拉明盐酸盐

(+)-盐酸芬氟拉明是(+)-fenfluramine的主要肝脏代谢产物,是一种选择性5-HT2B受体激动剂(Ki:11.2nM)。(+)-盐酸诺芬氟拉明能有效刺激肌醇磷酸酯的水解并增加细胞内Ca2+。(+)-盐酸诺芬氟拉明可用于原发性肺动脉高压和瓣膜性心脏病的研究[1]。

• CAS号：37936-89-3
• 分子式：C₁₀H₁₃ClF₃N
• 分子量：239.66500
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

后马托品

霍马托品是一种口服活性毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂,可用作抗胆碱药[1]。

• CAS号：87-00-3
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.34300
• 类别：由mAChR

• 密度：1.21 g/cm3
• 沸点：403.3ºC
• 熔点：100ºC
• 闪点：197.7ºC

S 18986

S 18986 是一种选择性的、口服活性的、脑渗透性的 AMPA-type 受体正向变构调节剂。S 18986 显示啮齿动物具有增强认知能力的特性。S 18986 激活大鼠海马去甲肾上腺素和乙酰胆碱的释放,增强大鼠在物体识别实验中的记忆。

• CAS号：175340-20-2
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₂S
• 分子量：224.27900
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A