神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

(-)-假木贼碱

Anabasine 是一种烟碱受体激动剂。

• CAS号：494-52-0
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂
• 分子量：162.23200
• 类别：胆碱受体

• 密度：1,0455 g/cm3
• 沸点：270-272°C
• 熔点：9°C
• 闪点：93°C

(Rac)-Tavapadon

(Rac)-Tavapadon ((Rac)-PF-06649751; (Rac)-CVL-751) 是有效的,选择性非儿茶酚多巴胺 D1 受体 (dopamine D1 receptor) 激动剂。(Rac)-Tavapadon 在 GS 激活试验中显示出强大的完全激动作用,在 β-arrestin2 募集试验中显示出部分激动作用 (GS-cAMP, EC50=0.8 nM; β-arrestin2, EC50=68 nM)。(Rac)-Tavapadon 具有抗帕金森病活性。

• CAS号：1643462-64-9
• 分子式：C₁₉H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量：391.34
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Scyliorhinin II

Scyliorhinin II 是一种选择性的神经激肽-3 (neurokinin-3 tachykinin) 受体激动剂,对大鼠脑皮层的 neurokinin-3 受体的 Ki 值为 2.5 nM。

• CAS号：112748-19-3
• 分子式：C₇₇H₁₁₉N₂₁O₂₆S₃
• 分子量：1851.089
• 类别：多肽产品

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：1817.4±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1052.9±37.1 °C

PHENIPRAZINE HYDROCHLORIDE

盐酸苯哌嗪是一种强效、长效的单胺氧化酶抑制剂。哌嗪具有研究抑郁症的潜力[1]。

• CAS号：66-05-7
• 分子式：C₉H₁₅ClN₂
• 分子量：186.68200
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利吡咯溴铵

(R,R)-Glycopyrrolate ((R,R)-Glycopyrronium (bromide); (R,R)-Glycopyrrolate (bromide)) 是抗胆碱剂。 (R,R)-Glycopyrrolate ((R,R)-Glycopyrronium (bromide); (R,R)-Glycopyrrolate (bromide)) 可以减少流口水的频率。

• CAS号：475468-09-8
• 分子式：C₁₉H₂₈BrNO₃
• 分子量：398.335
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三氮螺癸苯恶烷

Spiroxatrine(R 5188)是5-HT1α和α2-肾上腺素能的选择性双重拮抗剂,5-HT1α、5-HT1β和5-HT2的Ki值分别为3.94、224000和118.5 nM。螺唑烷(R 5188)具有镇静作用[1][2][3][4]。

• CAS号：1054-88-2
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.45
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：602.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.4ºC

HDAC6-IN-5

HDAC6-IN-5(化合物11b)是一种有效的BBB穿透HDAC6抑制剂,IC50为0.025μM。HDAC6-IN-5对aβ1-42自聚集和乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制活性,IC50值分别为3.0和0.72μM。HDAC6-IN-5可促进神经轴突生长,而无明显神经毒性【1】。

• CAS号：2413603-15-1
• 分子式：C₂₀H₁₄BrN₃O₂
• 分子量：408.25
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿枯米定碱

Akuammidine 可从 Picralima nitida 种子中提取得到,对μ-、σ- 和 κ- 型鸦片受体的 Ki 值分别为0.6 μM、2.4 μM 和 8.6 μM。Akuammidine 具有抗炎和平喘的作用。

• CAS号：639-36-1
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量：352.427
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：513.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：243-246℃
• 闪点：264.0±30.1 °C

1,2,3,6-四氢-4-吡啶甲酸盐酸盐

Isoguvacine hydrochloride是 GABA 受体激动剂。

• CAS号：68547-97-7
• 分子式：C₆H₁₀ClNO₂
• 分子量：163.60200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,3,5,6,7,8-六氢-1H-环戊并[b]喹啉-9-胺

2,3,5,6,7,8-六氢-1H-环戊烷[b]喹啉-9-胺是一种药物活性化合物,是一种促智剂,用作胆碱酯酶抑制剂,用于治疗阿尔茨海默病[1]。

• CAS号：62732-44-9
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂
• 分子量：188.26900
• 类别：疼痛

• 密度：1.17 g/cm3
• 沸点：367.969ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.991ºC

Anagyrine hydrochloride

阿那吉林((-)-阿那吉灵)盐酸盐是一种喹啉类生物碱,已在白羽扇豆中发现。盐酸Anagyrine与毒蕈碱和烟碱乙酰胆碱受体结合,IC50值分别为132和2096µM。盐酸阿那吉林是一种强效且有效的nAChR脱敏剂,盐酸阿那吉林可以不经代谢直接脱敏nAChR[1][2][3]。

• CAS号：74195-83-8
• 分子式：C₁₅H₂₁ClN₂O
• 分子量：280.79
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-42

AC-42 是一种有效的 M1 毒蕈碱选择性变构激动剂,对人类野生型和 Y381A 突变型 M1 受体的 EC50 值分别为 805 nM 和 220 nM。

• CAS号：244291-63-2
• 分子式：C₂₀H₃₁NO
• 分子量：301.47
• 类别：由mAChR

• 密度：0.958±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：427.5±28.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春考酯

Vinconate 是一种吲哚萘啶衍生物,可以刺激毒蕈碱乙酰胆碱受体 (muscariic acetylcholine receptor)。

• CAS号：70704-03-9
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₂
• 分子量：296.36400
• 类别：由mAChR

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：363.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.7ºC

4-(6-溴-2-苯并噻唑基)苯胺

4-(6-Bromo-2-benzothiazolyl)benzenamine是β-淀粉样蛋白 (β-amyloid) 的PET(正电子发射断层扫描)示踪剂,可用于诊断神经疾病,如阿尔茨海默病和唐氏综合征。

• CAS号：566169-97-9
• 分子式：C₁₃H₉BrN₂S
• 分子量：305.19300
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉豆蔻酸单甘油酯

1-Monomyristin 提取自 Serenoa repens,抑制 2-油酰甘油的水解 (IC50=32 μM) 和脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 活性 (IC50=18 μM)。1-Monomyristin 对金黄色葡萄球菌和聚集性放线菌有抗菌活性,对白色念珠菌也有抗真菌活性。

• CAS号：589-68-4
• 分子式：C₁₇H₃₄O₄
• 分子量：302.449
• 类别：细菌

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：424.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：68-70ºC
• 闪点：141.3±16.7 °C

犬尿喹啉酸

Kynurenic acid是一种内源性色氨酸代谢物,是针对靶点 NMDA, glutamate, α7 nicotinic acetylcholine receptor 的光谱性拮抗剂,也是 GPR35 受体的选择性配体。

• CAS号：492-27-3
• 分子式：C₁₀H₇NO₃
• 分子量：189.167
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：358.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：170.5±27.9 °C

氯氮平 d4

氯氮平-d4(HF 1854-d4)是氘标记的氯氮平。氯氮平是一种用于精神分裂症研究的抗精神病药物。氯氮平对许多神经受体具有高亲和力[1][2][3][4][5]。

• CAS号：204395-52-8
• 分子式：C₁₈H₁₅D₄ClN₄
• 分子量：330.848
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：489.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6±31.5 °C

CERC-501

LY-2456302是一种有效地可渗透中枢神经的kappa opioid受体拮抗剂,Ki值为0.807 nM。

• CAS号：1174130-61-0
• 分子式：C₂₆H₂₇FN₂O₂
• 分子量：418.50300
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-Ala-Gly-Phe-Met-NH2

D-Ala-Gly-Phe-Met-NH2单乙酸酯是一种阿片肽,是一种有效的阿片δ受体激动剂[1]。

• CAS号：100929-65-5
• 分子式：C₂₁H₃₃N₅O₆S
• 分子量：483.58200
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SP 10

SP-10 是一种来自于 S 蛋白的一种小肽,阻断 S 蛋白与 ACE2 的相互作用的 IC50 值为 1.88 nM。SP-10 可用于研究 SARS-CoV。

• CAS号：882157-88-2
• 分子式：C₅₆H₉₄N₁₄O₂₀S
• 分子量：1315.5
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(TYR0,TRP2)-MELANOCYTE-STIMULATING HORMONE-RELEASE INHIBITING FACTOR

Tyr-W-MIF-1是一种具有阿片和抗鸦片活性的阿片四肽。Tyr-W-MIF-1可诱导镇痛[1][2][5]。

• CAS号：144450-13-5
• 分子式：C₂₉H₃₃F₃N₆O₇
• 分子量：634.60400
• 类别：阿片受体

• 密度：1.38 g/cm3
• 沸点：1009.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：564.2ºC

阿莫曲坦

Almotriptan 是5-HT1B/1D受体激动剂,用于治疗偏头痛。IC50:Target: 5-hydroxytryptamine1B/1D (5-HT1B/1D) ReceptorAlmotriptan是选择性的5-hydroxytryptamine1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂,用于治疗成人偏头痛。Almotriptan对一些物种(包括人类)5-HT(1B)和5-HT(1D)受体具有低纳摩尔亲和力,对5-HT其他受体亲和力明显低于5-HT(1B/1D)。Almotriptan高达100 uM时对一些非5-HT受体依然没有亲和力。Almotriptan作用于转染5-HT(1B)或5-HT(1D)人类受体的HeLa细胞,抑制Forskolin刺激的cAMP累积 。 [1] Almotriptan作用于犬类,有轻微的止吐效果,并有轻微及短暂的利尿作用,虽然后者的效果可能是没有临床意义。此外,Almotriptan作用于有意识的豚鼠,对呼吸系统没有影响。这些结果表明,Almotriptan具有良好的安全性,可用于中枢神经,肾和呼吸系统。[2]

• CAS号：154323-57-6
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₂S
• 分子量：335.464
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：538.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.6±32.9 °C

(R)-普拉克索

Dexpramipexole(KNS-760704)也叫R-(+)-Pramipexole,是神经保护剂,是弱的非麦角类多巴胺受体激动剂。

• CAS号：104632-28-2
• 分子式：C₁₀H₁₇N₃S
• 分子量：211.331
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.17±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：270-272ºC
• 闪点：N/A

沙马西尼

Sarmazenil 是一个苯二氮卓受体拮抗剂。

• CAS号：78771-13-8
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃O₃
• 分子量：319.74300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：554ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.9ºC

琥珀酸索利那新

Solifenacin Succinate(YM905; Vesicare)是毒蕈碱受体拮抗剂。

• CAS号：242478-38-2
• 分子式：C₂₇H₃₂N₂O₆
• 分子量：480.553
• 类别：由mAChR

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：505.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：147 °C
• 闪点：259.5ºC

PF0346275

一种有效的,选择性的,口服可用的GlyT1抑制剂,Ki为11.6 nM,对GlyT2没有活性(IC50>10 uM)；在体内提高甘氨酸CSF水平方面表现出有效活性(ED200,3.5 mg/kg)。

• CAS号：1173239-39-8
• 分子式：C₁₉H₂₂ClFN₄O
• 分子量：449.777
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-乙酰氨基丁酸

4-Acetamidobutanoic acid (N-acetyl GABA) 是γ-氨基丁酸 (GABA) 的衍生物。

• CAS号：3025-96-5
• 分子式：C₆H₁₁NO₃
• 分子量：145.15600
• 类别：GABA受体

• 密度：1.133 g/cm3
• 沸点：405.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：128-131 °C
• 闪点：199ºC

T 82

T 82 是一种有效的 5-HT3 拮抗剂和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂,用于阿尔茨海默症的研究。

• CAS号：252264-92-9
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O_2.1/₂C₄H₄O₄
• 分子量：473.56
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Tyr8,Nle11] Substance P

[Tyr8,Nle11]物质P是物质P(HY-P0201)类似物。P物质是一种主要由神经元分泌的肽,参与许多生物过程,包括伤害感受和炎症[1]。

• CAS号：71890-48-7
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₄
• 分子量：1345.59
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Withanone

Withanone 是来自 Withania somnifera 根的活性成分,在减轻认知功能障碍方面具有多功能的神经保护作用。在神经元样细胞中,Withanone 可以抑制 NMDA 诱导的兴奋性毒性。

• CAS号：27570-38-3
• 分子式：C₂₈H₃₈O₆
• 分子量：470.59800
• 类别：iGluR

• 密度：1.264g/cm3
• 沸点：653.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.5ºC