EGFR-IN-50(化合物9h)是一种有效的EGFR抑制剂,可抑制L858R耐药突变(TEL-EGFR-L858R-BaF3:GI50=8 nM,TEL-EGFR-T790M-L858R-BaF3:GI50=6.03μM)。EGFR-IN-50对癌细胞具有抗增殖活性[1]。
甲磺酸拉罗替尼水合物是一种强效的广谱口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),以EGFR为主要靶点,IC50为0.6 nM[1]。
一种有效的,选择性的ATP竞争性c-MET抑制剂,IC50为0.93 nM；对20种激酶组的选择性显示>10,000倍,包括c-MET家族成员RON和高度同源的激酶AXL；显着抑制c-MET磷酸化和c-MET依赖性EBC-1,MKN-45,SNU-5和BaF3/TPR-MET细胞系的增殖,IC50通过G1/S细胞周期停滞,0.160-0.457μM；在体内表现出显着的抗肿瘤功效。
N-Acetyl-5-hydroxytryptamine 是褪黑激素前体,可有效地激活 TrkB 受体。
c-Kit-IN-3 (Compound 18) 是一种有效的 c-KIT 激酶抑制剂,对c-KIT wt 和 c-KIT T670I 的 IC50 分别为 4 nM 和 8 nM。c-Kit-IN-3 对近膜结构域中的大多数功能获得性突变,ATP 结合口袋中的抗药性突变以及激活环显示出强大的效力。
Axl-IN-10(示例1)是一种有效的Axl抑制剂,IC50为5 nM。Axl-IN-10具有优异的跨膜特性。Axl-IN-10在动物体内表现出良好的药代动力学特性。Axl-IN-10可用于研究哺乳动物的增殖性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病、移植排斥反应、癌症或其他疾病[1]。
KX2-391 Mesylate 是一种有效的 Src 抑制剂,在肿瘤细胞中,GI50 值为 9-60 nM。
KU14R是胰岛素受体拮抗剂,能选择性阻断由咪唑啉引起的胰岛素分泌。
Ginsenoside Rb1 是中药 Panax ginseng 的成分。Ginsenoside 抑制 Na+, K+-ATPase 活性,IC50 为 6.3±1.0 μM。Ginsenoside Rb1 也抑制 IRAK-1 激活及 NF-κB p65 的磷酸化。
Aristolactam BIII是一种有效的 DYRK1A 抑制剂,体外抑制DYRK1A的激酶活性 (IC50=9.67 nM)。Aristolactam BIII 可逆转 DYRK1A 转基因 (TG) 小鼠源性成纤维细胞的增殖缺陷和ds样果蝇模型的神经和表型缺陷。
Sotuletinib(BLZ945)二盐酸盐是一种口服活性和血脑屏障可渗透的CSF1-R特异性抑制剂(IC50＝1nM)。盐酸索图替尼(BLZ945)在小鼠模型中诱导肿瘤细胞凋亡并有效抑制肿瘤生长。盐酸索托替尼可用于癌症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)研究[1]。
Zurletrectinib是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂。Zurletrectinib是一种抗肿瘤药物。Zurletrectinib可用于预防TRK介导的相关疾病的研究,如肿瘤[1][2]。
Emavusertib (CA-4948) hydrochloride 是一种选择性、有效且具有口服活性的 IRAK4/FLT3 抑制剂。 在 FRET 激酶测定中,Emavusertib hydrochloride 对 IRAK4 的 IC50 为 57 nM。 Emavusertib hydrochloride 显示出抗肿瘤活性。
NAMI-A 是一种钌基试剂,其特征在于对肿瘤转移的选择性活性,抑制粘附和迁移。
Methylnissolin (Astrapterocarpan) 是从黄芪 (Astragalus membranaceus) 中分离的,可以抑制血小板衍生生长因子 (PDGF)-BB 诱导的细胞增殖,IC50 为 10 μM。 Methylnissolin 抑制 PDGF-BB 诱导的细胞外信号调节激酶 1/2 (ERIC1/2) 丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶的磷酸化。 Methylnissolin 通过抑制 ERK1/2 MAP 激酶级联反应抑制 PDGF-BB 诱导的血管平滑肌细胞增殖。
Belizatinib 是一种有效的,可口服的ALK 和 TRKA、TRKB、TRKC 双重抑制剂,对野生型重组 ALK 的 IC50 值为0.7 nM。
Remibrutinib 是一种具有口服有效活性的 bruton tyrosine kinase (BTK) 抑制剂,IC50 值为 1 nM,在血液中抑制 BTK 活性的 IC50 的值为 0.23 μM。Remibrutinib 具有治疗慢性荨麻疹 (CU) 的潜力。
CHMFL-ABL-039 是一种具有高效选择性的 Ⅱ 型野生型 ABL 激酶和耐药 V299L 突变型 BCR-ABL 激酶的抑制剂,IC50 值分别为 7.9 nM、27.9 nM。CHMFL-ABL-039 可用于慢性粒细胞白血病 (CML) 的研究。
EGFR-IN-60(化合物7d)对EGFRWT、EGFRT790M、EGFRL858R和JAK3有明显的抑制作用,其IC50s分别为83、26、53和69 nM。EGFR-IN-60与过度表达EGFRWT(IC50=4.96µM)的A431细胞相比,可有效抑制携带EGFRT790M突变(IC50=1.32µM的H1975细胞的生长。EGFR-IN-60具有良好的口服吸收、有效和安全的抗肿瘤活性。EGFR-IN-60通过凋亡诱导细胞死亡,凋亡由Bax/Bcl-2比率增加支持[1]。
PD-089828 是 ATP 竞争性 FGFR-1、PDGFR-β 和 EGFR (IC50 分别为 0.15, 1.76, 5.47 µM) 抑制剂和 c-Src 酪氨酸激酶非竞争性抑制剂 (IC50=0.18 µM)。PD-089828 也抑制 MAPK,IC50 值为 7.1 µM。PD-089828 体外抑制 PDGF-、EGF- 和 bFGF 介导的酪氨酸激酶受体的自磷酸化。
HSP90-IN-13(化合物5k)是一种高效的HSP90 pan抑制剂,IC50值为25.07 nM。HSP90-IN-13对EGFR、VEGFR-2和拓扑异构酶-2具有多靶点活性。HSP90-IN-13导致细胞周期停滞在G2/M期,并通过线粒体介导的途径诱导MCF-7细胞凋亡[1]。
c-met-IN-1 (compound 16) 是一种高效选择性的 c-Met 抑制剂,IC50 值为 1.1 nM,具有抗肿瘤活性。
Nilotinib D6 (AMN107 D6) 是 Nilotinib 的一种氘代化合物。Nilotinib 是一种口服的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤活性。
A-770041是口服活性Lck抑制剂,IC50为147 nM,作用于Lck的活性较Fyn和其它Src家族激酶高300倍。
Irpagratinib(ABSK011)是成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶的口服活性抑制剂,靶向FGFR4(IC50<10nM)。Irpagratinib抑制FGFR4的自身磷酸化,并阻断从FGFR4到下游通路激活的信号转导。Irpagratinib在小鼠、大鼠和狗的PK研究中表现出高暴露,在皮下异种移植物肿瘤模型中也表现出抗肿瘤/抗肿瘤活性[1]。
Poziotinib(NOV120101; HM781-36B)是pan-HER激酶不可逆抑制剂,对HER1/HER2/HER4的IC50值分别为3/5/23nM。
Pacritinib 是一种有效的野生型 JAK2 和 JAK2V617F 突变型抑制剂,IC50 分别为 23 nM 和 19 nM。Pacritinib 也抑制 FLT3 及其突变型 FLT3D835Y,IC50 分别为 22 nM 和 6 nM。
PF-06737007 是一种有效的 pan-Trk 抑制剂,抑制 TrkA,TrkB 和 TrkC 细胞,IC50 分别为 7.7 nM,15 nM 和 3.9 nM。具有抗痛觉过敏作用。
Pegaptanib钠是一种针对血管内皮生长因子(VEGF)-165的RNA适体。Pegaptanib可用于研究新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)[1]。