干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

5-碘靛红-3'-单肟

5-Iodo-indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β,CDK5/P25 和 CDK1/cyclin B 抑制剂,与 ATP 竞争性地结合酶的催化位点,IC50 值分别为 9,20 和 25 nM。

• CAS号：331467-03-9
• 分子式：C₁₆H₁₀IN₃O₂
• 分子量：403.17
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(TYR8)-BRADYKININ

[Tyr8]缓激肽是B2激肽受体激动剂。[Tyr8]缓激肽也刺激ERK1/2磷酸化。[Tyr8]缓激肽可用作内标[1]。

• CAS号：32222-00-7
• 分子式：C₅₀H₇₃N₁₅O₁₂
• 分子量：1076.21000
• 类别：缓激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK-IN-27

JAK-IN-27(化合物1)是一种口服活性和强效的JAKS家族激酶抑制剂,其IC50分别为3.0 nM(TYK2)、7.7 nM(JAK1)和629.6 nM(JAK3)。JAK-IN-27抑制Jurkat细胞中IFN-α2B诱导的STAT3磷酸化(IC50=23.7nM)[1]。

• CAS号：2673176-36-6
• 分子式：C₂₀H₂₁F₂N₇O
• 分子量：413.42
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-(4-氯苯硫基)-鸟苷 3′,5′-环单磷酸 钠盐

8-CPT-环腺苷酸(8-CPT-cAMP)钠是环腺苷酸依赖性蛋白激酶(PKA)的选择性激活剂。8-CPT-环腺苷酸钠也是一种有效的环GMP特异性磷酸二酯酶(PDE VA)抑制剂,IC50为0.9μM。8-CPT-环腺苷酸钠还可通过IC50Epac抑制PDE III和PDE IV,是一种有效的Epac激活剂[1][2]。

• CAS号：93882-12-3
• 分子式：C₁₆H₁₄ClN₅NaO₆PS
• 分子量：493.79
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：799.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：437.1ºC

BLU0588

BLU0588是一种口服活性、强效和选择性的PRKACA(蛋白激酶cAMP活化的催化亚基α)激酶抑制剂,其IC50为1nM,解离常数(Kd)为4nM。BLU0588可用于纤维板层癌(FLC)的研究[1]。

• CAS号：2810747-78-3
• 分子式：C₂₆H₂₅N₅O
• 分子量：423.51
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKI-tide

PKItide 对cAMP-PK的IC50 值为 0.2 μM.

• CAS号：126370-52-3
• 分子式：C₈₅H₁₄₉N₃₁O₂₄
• 分子量：1989.29000
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苄基-3-环己基-1-(哌啶-4-基甲基)脲

SRI-011381是一种口服活性TGF-β信号激动剂,具有神经保护作用[1][2]。

• CAS号：1629138-41-5
• 分子式：C₂₀H₃₁N₃O
• 分子量：329.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

原苏木素 A

Protosappanin A (PTA),是一种免疫制剂,是从 Caesalpinia sappan L 中分离得到的一种主要联苯化合物,通过下调 JAK2 和 STAT3 的磷酸化,抑制 JAK2/STAT3 依赖的炎症通路。

• CAS号：102036-28-2
• 分子式：C₁₅H₁₂O₅
• 分子量：272.25
• 类别：JAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：613.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.8±25.0 °C

(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺

STAT3-IN-1 (compound 7d) 是强效的、选择性的、口服有效的STAT3 的抑制剂,其在HT29 和MDA-MB 231 细胞中的 IC50 值分别为1.82 μM 和2.14 μM。STAT3-IN-1 (compound 7d) 可诱导肿瘤细胞凋亡。

• CAS号：2059952-75-7
• 分子式：C₂₈H₂₉NO₆
• 分子量：475.53
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-二甲基氨基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑

DMAT 是一种有效的,特异性的 CK2 抑制剂,IC50 值为 130 nM。

• CAS号：749234-11-5
• 分子式：C₉H₇Br₄N₃
• 分子量：476.78800
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT5-IN-1

STAT5-IN-1是 STAT5 的抑制剂,对 STAT5β 亚型的 IC50 值为 47 μM。

• CAS号：285986-31-4
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₃
• 分子量：293.277
• 类别：STAT

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿特波龙

Alsterpaullone (9-Nitropaullone;NSC 705701) 是一种高效的 CDK 抑制剂,作用于 CDK1/cyclin B、CDK2/cyclin A、CDK2/cyclin E 和 CDK5/p35 的 IC50 值分别为 35 nM、15 nM、200 nM 和 40 nM。Alsterpaullone 还是 ATP 竞争性 GSK-3alpha/GSK-3beta 抑制剂,IC50 值为 4 nM,具有抗肿瘤活性,有治疗神经退行性和增生性疾病的潜力。

• CAS号：237430-03-4
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₃
• 分子量：293.277
• 类别：CDK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：651.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.8±28.7 °C

GO289

GO289(GO-289,GO 289)是酪蛋白激酶2(CK2)的有效选择性抑制剂,在体外激酶测定中IC50为7 nM,对体外CKIδ和CKIα活性影响较小；GO289仅显示中度或对来自各种类别的59种激酶的活性的轻微影响,第二受影响最大的激酶是PIM2,IC50为13nM；不仅在Bmal1-dLuc报告细胞中而且在具有与Bmal1-dLuc相反的相的Per2-dLuc报告细胞中引起昼夜节律的剂量依赖性延长,抑制细胞中时钟蛋白Per2 S693的磷酸化；强烈抑制Caki-2,A498和769-P癌细胞,显着降低小鼠MLL-AF9白血病细胞的生长而不影响造血祖细胞；显示对MLL-AF9小鼠的脾外植体中的昼夜节律和报告信号强度的有效性。

• CAS号：694522-87-7
• 分子式：C₁₇H₁₅BrN₄O₂S
• 分子量：419.297
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-((2-氯苄基)硫基)-5-(吡啶-4-基)-1,3,4-恶二唑

GSK3-IN-1(化合物11)是一种GSK-3抑制剂,其IC50值为12μM。GSK3-IN-1可用于糖尿病研究[1]。

• CAS号：478482-74-5
• 分子式：C₁₄H₁₀ClN₃OS
• 分子量：303.767
• 类别：GSK-3

• 密度：1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：492.2±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：251.5±31.5 °C

Neocucurbitacin A

Neocucurbitacin A (compound 7) 是一种从沉香果皮提取出来的 STAT3 抑制剂。Neocucurbitacin A 可用于抗癌研究。

• CAS号：352359-53-6
• 分子式：C₃₁H₄₂O₈
• 分子量：542.66
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHR0302

SHR0302 是一种有效的具有口服活性的 JAK 抑制剂,尤其是 JAK1 的抑制剂。SHR0302 对 JAK1 的选择性是 JAK2 的 10 倍以上,是 JAK3 的 77 倍,是 Tyk2 的 420 倍。SHR0302 抑制 JAK1-STAT3 磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡 (apoptosis)。SHR0302 具有抗增殖和抗炎作用。

• CAS号：1445987-21-2
• 分子式：C₁₈H₂₂N₈O₂S
• 分子量：414.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇

NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂,IC50值为21 nM。

• CAS号：1792999-26-8
• 分子式：C₂₁H₂₁N₅O₂
• 分子量：375.432
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydrochlorothiazid-13C,d2

氢氯噻嗪-13C,d2是13C和氘标记的。氢氯噻嗪(HCTZ)是噻嗪类口服利尿剂,可抑制转化生长因子-β/Smad信号通路。氢氯噻嗪通过打开钙激活钾(KCA)通道,具有直接的血管舒张作用。氢氯噻嗪改善心功能,减少纤维化,具有降压作用[1][2][3]。

• CAS号：1190006-03-1
• 分子式：C₆₁₃CH₆D₂ClN₃O₄S₂
• 分子量：300.74
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基苯甲酰胺盐酸盐

Y-33075盐酸盐(Y-39983)是衍生自Y-27632的选择性ROCK抑制剂,并且比Y-27632更有效,IC50为3.6 nM。

• CAS号：471843-75-1
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O
• 分子量：316.79
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 668036

NSC668036是一种不规则(Dvl)PDZ结构域抑制剂,Kd为237µM。NSC668036通过中断抖动的Dvl交互来阻断Wnt信令[1]。

• CAS号：144678-63-7
• 分子式：C₂₁H₃₆N₂O₉
• 分子量：460.51900
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O4I1

O4I1是一种有效的Oct3/4诱导剂。

• CAS号：175135-47-4
• 分子式：C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量：253.296
• 类别：OCT3/4

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：424.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140ºC
• 闪点：154.8±17.8 °C

MRT-83 hydrochloride

MRT-83(盐酸盐)是平滑(Smo)受体的有效拮抗剂。MRT-83(盐酸盐)抑制Hedgehog(Hh)信号通路和BODIPY环胺与人类Smo的结合。MRT-83(盐酸盐)具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：1359944-60-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：SMO

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

γ-分泌酶抑制剂

YO-01027 (Dibenzazepine;DBZ)是高效的γ-分泌酶抑制剂,裂解Notch和APPL的IC50分别为2.92±0.22和 2.64±0.30 nM。

• CAS号：209984-56-5
• 分子式：C₂₆H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量：463.476
• 类别：γ分泌酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：801.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：257-259ºC
• 闪点：438.4±34.3 °C

Momelotinib-d10

Momelotinib-d10(CYT387-d10)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-69-3
• 分子式：C₂₃H₁₂D₁₀N₆O₂
• 分子量：424.52
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK-IN-14

JAK-IN-14是一种有效的选择性JAK1抑制剂,IC50小于5μM。JAK-IN-14对JAK1的选择性是JAK2和JAK3的8倍以上(专利WO201611970A1,化合物16)[1]。

• CAS号：1973485-06-1
• 分子式：C₁₉H₁₅FN₄O
• 分子量：334.35
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Casein kinase 1δ-IN-8

Casein kinase 1δ-IN-8 (compound 494) 是酪蛋白激酶 1δ 的抑制剂,酪蛋白激酶 1δ-IN-8 可用于治疗神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病。

• CAS号：851396-73-1
• 分子式：C₁₉H₁₄FN₅OS
• 分子量：379.41
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT6-IN-3

STAT6-IN-3(化合物18a)是STAT6抑制剂(IC50＝44nM)。STAT6-IN-3靶向STAT6的Src同源性2(SH2)结构域。STAT6-IN-3可用于哮喘等炎症的研究[1]。

• CAS号：371919-80-1
• 分子式：C₃₂H₃₅IN₃O₇P
• 分子量：731.51
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米内苷

Minecoside是一种具有抗癌和抗炎活性的CXCR4/STAT3抑制剂。Minecoside降低CXCR4的表达并抑制STAT3的激活,从而抑制CXCL12诱导的侵袭。米尼科西有效抑制癌症转移并促进细胞凋亡进展[1][2]。

• CAS号：51005-44-8
• 分子式：C₂₅H₃₀O₁₃
• 分子量：538.50
• 类别：CXCR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：815.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142℃
• 闪点：275.7±27.8 °C

SD-1029

SD-1029(NSC 371488)是Stat3活化的有效抑制剂,在BHK-21和U2-OS细胞中抑制10μM的EGFP-Stat3核转位；抑制Stat3介导的抗凋亡蛋白表达(Bcl-XL,MCL-1,和survivin),并抑制JAK2的磷酸酪氨酸水平；在微摩尔范围内抑制IL-6或制瘤素诱导的Stat3核转位,增强紫杉醇诱导的人癌细胞凋亡。

• CAS号：118372-34-2
• 分子式：C₂₅H₃₀Cl₂N₂O₃•₂HBr
• 分子量：639.247
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

积雪草苷

Asiaticoside 是从积雪草中分到的三萜皂苷化合物,在瘢痕疙瘩成纤维细胞中,通过活化 Smad7,抑制 TGF-βRI 和 TGF-βRII,抑制 TGF-β/Smad 信号通路；Asiaticoside 具有抗氧化、抗炎、抗溃疡等功效。

• CAS号：16830-15-2
• 分子式：C₄₈H₇₈O₁₉
• 分子量：959.12
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：949.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：235-238ºC
• 闪点：268.4±27.8 °C