细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

欧当归内酯A

Levistolide A (LA)是一种从传统中药川芎中分离出来的天然化合物,用于治疗癌症。 Levistolide A可以通过ROS介导的内质网应激诱导凋亡。

• CAS号：88182-33-6
• 分子式：C₂₄H₂₈O₄
• 分子量：380.477
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：623.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.7±29.9 °C

替吡嘧啶杂质

Tipiracil 是一种胸苷磷酸化酶 (TPase) 抑制剂。

• CAS号：183204-74-2
• 分子式：C₉H₁₁ClN₄O₂
• 分子量：242.662
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐墩果酸3-乙酸酯

3-O-Acetyloleanolic acid (3AOA) 是从Vigna sinensis K. 种子中提取得到的一种齐墩果醇酸,可诱导癌细胞凋亡并拥有抗血管生成作用。

• CAS号：4339-72-4
• 分子式：C₃₂H₅₀O₄
• 分子量：498.737
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：564.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：265-268 ℃
• 闪点：170.4±23.6 °C

Pomstafib-2

Pomstafib-2是一种有效的选择性STAT5b抑制剂。Pomstafib-2降低pSTAT5b的表达并诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：2332841-83-3
• 分子式：C₅₂H₆₆N₂O₂₀P₂
• 分子量：1101.03
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTdCPU

BTdCPU 是有效的血红素调节的 eIF2α 激酶 (HRI) 激活剂。BTdCPU 促进耐药细胞中 eIF2α 磷酸化并诱导凋亡。

• CAS号：1257423-87-2
• 分子式：C₁₃H₈Cl₂N₄OS
• 分子量：339.20
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.664±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Kurzipene D

Kurzipene D(化合物4)是一种有效的抗癌剂。苦参素D诱导HepG2细胞凋亡,并将其阻滞在S期。在体内斑马鱼模型中,Kurzipene D显示出抗肿瘤作用。苦参素D具有抑制肿瘤增殖和迁移的特性[1]。

• CAS号：2522596-01-4
• 分子式：C₂₆H₃₆O₈
• 分子量：476.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-56

Tubulin polymerization-IN-56 (compound 8l) 是一种吲唑衍生物,是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,通过与秋水仙碱位点相互作用,导致细胞周期停滞和细胞凋亡。Tubulin polymerization-IN-56 可减少细胞迁移并更有效地抑制体内肿瘤生长。

• CAS号：2966790-98-5
• 分子式：C₂₂H₂₂ClN₃O₃
• 分子量：411.88
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素VAD-FMK

Biotin-VAD-FMK是可渗透细胞的,不可逆的,由生物素标记的胱天蛋白酶抑制剂,用于鉴定细胞裂解物中的半胱天冬酶活性。

• CAS号：1135688-15-1
• 分子式：C₃₀H₄₉FN₆O₈S
• 分子量：672.81
• 类别：生化试剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

咖啡豆醇

Kahweol 是咖啡 Coffea Arabica 的成分之一,具有抗炎,抗血管生成和抗癌活性。Kahweol 通过激酶 (AMPK) 的活化抑制的脂肪生成 adipogenesis 和增加葡萄糖摄取。Kahweol 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：6894-43-5
• 分子式：C₂₀H₂₆O₃
• 分子量：314.419
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：476.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：88-90 °C
• 闪点：242.0±28.7 °C

角鲨烯

(E/Z)-角鲨烯；(E/Z)-AddaVax)是一种三萜化合物。(E/Z)-角鲨烯积累并降低肝脏中的肝脏胆固醇和甘油三酯。(E/Z)-角鲨烯以浓度和时间依赖的方式调节细胞内活性氧化剂(ROS)的产生,并诱导细胞凋亡和坏死[1]。

• CAS号：7683-64-9
• 分子式：C₃₀H₅₀
• 分子量：410.718
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.8±0.1 g/cm3
• 沸点：429.3±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-75ºC(lit.)
• 闪点：254.1±22.2 °C

MI-773

MI-773 是一种 MDM2-p53 相互作用抑制剂,高亲和力结合到 MDM2,Ki 为 0.88 nM。

• CAS号：1303607-07-9
• 分子式：C₂₉H₃₄Cl₂FN₃O₃
• 分子量：562.50300
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

虫酰肼-d9

替布非那唑-d9是氘标记的替布非哪唑[1]。替布非那唑是一种非甾体蜕皮激素激动剂,用于防治害虫。替布非那唑具有细胞毒性,可诱导HeLa和昆虫Tn5B1-4细胞凋亡[2][3]。

• CAS号：2469006-89-9
• 分子式：C₂₂H₁₉D₉N₂O₂
• 分子量：361.53
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Crizotinib

(S)-Crizotinib 是 crizotinib 的 (S)-对映体,一种有效的选择性 MTH1 (mutT 同源物)抑制剂,IC50 为 330 nM。(S)-Crizotinib 通过抑制 MTH1 破坏核苷酸库的稳态,诱导 DNA 单链断裂的增加,激活人结肠癌细胞的 DNA 修复,并有效抑制动物模型中的肿瘤生长。

• CAS号：1374356-45-2
• 分子式：C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
• 分子量：450.33700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oxcarbazepine-d4

奥卡西平-d4-1是氘标记的奥卡西平。奥卡西平是一种钠通道阻滞剂。奥卡西平显著抑制胶质母细胞瘤细胞生长,诱导胶质母细胞瘤细胞系凋亡或G2/M期阻滞[2]。抗癌和抗惊厥作用[2][3]。

• CAS号：1134188-71-8
• 分子式：C₁₅H₈D₄N₂O₂
• 分子量：256.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

28-去氧代印苦楝内酯

28 Deoxinobilide是一种宁滨(HY-N3187)型褐藻类化合物,可从印楝种子提取物中分离出来。28脱氧螺内酯显示出抗癌活性。28脱氧英内酯通过线粒体和死亡受体介导的途径诱导HL60细胞的凋亡细胞死亡[1]。

• CAS号：126005-94-5
• 分子式：C₂₇H₃₂O₆
• 分子量：452.539
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：554.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.0±30.1 °C

ALRN-6924

ALRN-6924 是一种”订书肽”,可阻断 p53 与 MDM2 和 MDMX 之间的相互作用。

• CAS号：2000293-14-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bz 423

Bz 423 是一种促凋亡的1,4-苯并二氮平类化合物,能够活化 Bax 和 Bak,能够较好地治疗红斑狼疮等自身免疫病。

• CAS号：216691-95-1
• 分子式：C₂₇H₂₁ClN₂O₂
• 分子量：440.92100
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.318g/cm3
• 沸点：737.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：399.8ºC

WEHI-539

WEHI-539 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。

• CAS号：1431866-33-9
• 分子式：C₃₁H₂₉N₅O₃S₂
• 分子量：583.724
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：827.6±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：454.3±37.1 °C

astin B

Astin B是一种口服活性强的环状五肽,可从紫苏中分离得到。Astin B在体外和体内具有肝毒性作用,肝损伤主要由线粒体/胱天蛋白酶依赖性的细胞凋亡介导。Astin B在L-02细胞中诱导自噬,增加LC3-II并降低p62的表达[1]。

• CAS号：151201-76-2
• 分子式：C₂₅H₃₃Cl₂N₅O₇
• 分子量：586.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 35

微管蛋白抑制剂35(化合物6b)是拓扑异构酶I(IC50=~50μM)和微管蛋白聚合(IC50=5.69μM)的双重抑制剂。微管蛋白抑制剂35抑制MGC-803和RKO细胞系的迁移和侵袭,并通过将细胞周期阻滞在G2/M期诱导细胞凋亡。Tubulin抑制剂35在胃肠道肿瘤抑制(抑制MGC-803(IC50=0.09μM)和RKO(IC50=0.2μM)细胞系)中表现出强大的疗效[1]。

• CAS号：2247047-77-2
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O
• 分子量：331.41
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Neocarzinostatin

Neocarzinostatin 是一种有效的 DNA 损伤的、抗肿瘤抗生素,可识别双链 DNA 膨胀并诱导DNA双链断裂 (DSBs)。Neocarzinostatin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Neocarzinostatin 具有用于 EpCAM 阳性肿瘤的潜力。

• CAS号：9014-02-2
• 分子式：C₃₅H₃₅NO₁₂
• 分子量：661.65200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.52g/cm3
• 沸点：900.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：498.4ºC

Palmatine hydroxide

氢巴马汀是一种口服活性和不可逆的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制剂,对HEK 293-hIDO-1和rhIDO-2的IC50分别为3μM和157μM。氢巴马汀还可以非竞争性方式抑制西尼罗河病毒(WNV)NS2B-NS3蛋白酶,IC50为96μM。氢巴马汀具有抗癌、抗氧化、抗炎、神经保护、抗菌和抗病毒活性[1][2][3][4][5]。

• CAS号：131-04-4
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量：369.41100
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-42

HDAC-IN-42(化合物14f)是一种有效的选择性HDAC抑制剂,对于HDAC1和HDAC6,IC50值分别为0.19和4.98µM。HDAC-IN-42具有抗癌和抗增殖活性。HDAC-IN-42在G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。

• CAS号：2454024-18-9
• 分子式：C₂₀H₁₅NO₇
• 分子量：381.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-二叔丁基对甲酚-d24

丁基羟基甲苯-d24是氘标记的丁基羟基甲苯[1]。丁基羟基甲苯是一种抗氧化剂,广泛用于食品和食品相关产品[2]。丁基羟基甲苯是一种脱铁抑制剂[3]。

• CAS号：1219805-92-1
• 分子式：C₁₅D₂₄O
• 分子量：244.5
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HLI373

HLI373 是一种有效的 Hdm2 抑制剂。HLI373 抑制 Hdm2 泛素连接酶活性。HLI373 可有效诱导肿瘤细胞 (对 DNA 破坏剂敏感的) 凋亡 (apoptosis)。具有抗疟疾 (antimalarial) 活性。

• CAS号：502137-98-6
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₂
• 分子量：414.32900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RITA

RITA 是一种有效的 p53-HDM-2 相互作用抑制剂,可与 p53dN 结合,Kd 值为 1.5 nM,同时能够诱导 DNA-DNA 交联。

• CAS号：213261-59-7
• 分子式：C₁₄H₁₂O₃S₂
• 分子量：292.373
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：464.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：160 °C
• 闪点：235.0±27.3 °C

PRION PROTEIN (106-126) (HUMAN)

Prion Protein 106-126 (human) 是 Prion 的多肽片段,它可以诱导神经元凋亡,抗蛋白酶 K 消化,纤维形成,并介导正常细胞病毒蛋白 (PrPc) 转化为致病同工型 (PrPSc)。Prion Protein 106-126 (human) 通常用作研究朊病毒蛋白疾病中神经变性的模型。

• CAS号：148439-49-0
• 分子式：C₈₀H₁₃₈N₂₆O₂₄S₂
• 分子量：1912.24000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-2206

MK-2206 是一种具有口服活性的,高效选择性的,变构 Akt 抑制剂,对 Akt1、Akt2 和 Akt3 中的 IC50 分别为 8、12 和 65 nM。许多乳腺癌细胞系、PIK3CA 突变体和 PTEN 丢失细胞系对 MK-2206 敏感。具有抗癌活性。

• CAS号：1032349-77-1
• 分子式：C₂₅H₂₂ClN₅O
• 分子量：443.92800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS177

MS177(MS-177)是一种基于EZH2抑制剂C24和CRBN配体泊马利多胺的有效和选择性EZH2去加德剂(PROTAC),DC50为0.2μm,在EOL-1细胞中。MS177有效降解细胞EZH2-PRC2,抑制白血病细胞中的全局H3K27me3。在EOL-1和MV4中,MS177的半数最大降解浓度(DC50)分别为0.2±0.1μM和1.5±0.2μM,最大降解(Dmax)分别为82%和68%；11个单元格。MS177有效抑制EZH2-PRC2功能,也有效诱导癌细胞中Myc降解,抑制EZH2-PRC2功能。MS177有效诱导白血病细胞生长抑制、凋亡和细胞周期进程阻滞,比EZH2抑制剂更有效。在PDX模型中,MS177(腹腔注射,50-1 g/kg)抑制AML生长,无明显毒性。

• CAS号：2225938-86-1
• 分子式：C₄₈H₅₅N₁₁O₈
• 分子量：914.037
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRP-601

TRP-601是一种胱天蛋白酶抑制剂。

• CAS号：1094569-02-4
• 分子式：C₄₀H₄₈F₂N₆O₁₁
• 分子量：826.852
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A