细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

Bouvardin,5-(N-methyl-L-tyrosine)- (9CI)

RA-V是一种环状六肽。RA-V对Wnt、Myc和Notch具有活性,IC50值分别为50、75和93 ng/mL。RA-V可用于癌症相关信号通路的研究。

• CAS号：64725-24-2
• 分子式：C₄₀H₄₈N₆O₉
• 分子量：756.84400
• 类别：c-Myc的

• 密度：1.189g/cm3
• 沸点：1083.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：609ºC

IZCZ-3

IZCZ-3是有效的c-MYC 转录抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2223019-53-0
• 分子式：C₄₆H₄₉N₇O
• 分子量：715.93
• 类别：c-Myc的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WEHI-345

WEHI-345是一种有效的选择性RIPK2, IC50为0.13 μM。

• CAS号：1354825-58-3
• 分子式：C₂₂H₂₃N₇O
• 分子量：401.464
• 类别：RIP激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：709.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.6±32.9 °C

EAPB 02303

EAPB 02303是一种微管破坏剂和抑制剂。EAPB 02303诱导有丝分裂停滞和纺锤体组装损伤。因此,EAPB 02303诱导细胞凋亡并表现出抗肿瘤活性。EAPB 02303在较低浓度下也与紫杉醇(HY-B0015)表现出强大的协同作用[1]。

• CAS号：1958290-51-1
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄O₂
• 分子量：306.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Reveromycin A

Reveromycin A 是一种从链霉菌属中分离出来的苯甲醌类抗生素 (antibiotic),是选择性的真核细胞中蛋白质合成 (protein synthesis) 抑制剂。Reveromycin A 通过诱导破骨细胞的凋亡 (apoptosis) 来抑制骨吸收。Reveromycin A 对肿瘤细胞系具有抗增殖活性,并具有抗真菌 (antifungal) 活性。

• CAS号：134615-37-5
• 分子式：C₃₆H₅₂O₁₁
• 分子量：660.79100
• 类别：真菌

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：849ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.7ºC

24-表芸苔素内酯

Epibrassinolide 是一种天然油菜素类固醇(BR)衍生物,是一种植物调节剂,具有与哺乳动物类固醇相似的结构。Epibrassinolide在各种癌细胞中是一种潜在的凋亡诱导剂,而不影响非肿瘤细胞生长。

• CAS号：78821-43-9
• 分子式：C₂₈H₄₈O₆
• 分子量：480.677
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：633.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：256°C
• 闪点：202.3±25.0 °C

PAO-Nap

PAO-Nap 是NAP (naphthalimide) 荧光基团修饰的 PAO。PAO 通过选择性靶向硫氧蛋白还原酶诱导 HL-60 细胞氧化应激介导的凋亡。

• CAS号：1613402-20-2
• 分子式：C₂₄H₂₄AsN₃O₅
• 分子量：509.39
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄夹次甙乙

Neriifolin 是一种穿透中枢神经系统的强心苷,是一种Na+, K+-ATPase 的抑制剂。Neriifolin 可靶向 beclin 1,抑制 LC3 相关吞噬体的形成,改善实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的发展。Neriifolin 诱导人肝癌 HepG2 细胞周期阻滞和凋亡。

• CAS号：466-07-9
• 分子式：C₃₀H₄₆O₈
• 分子量：534.68100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.274g/cm3
• 沸点：700.079ºC at 760 mmHg
• 熔点：218-225ºC
• 闪点：224.862ºC

N-羟基-2-[4-(2-萘基磺酰基)-1-哌嗪基]-5-嘧啶甲酰胺

JNJ-16241199 是一种具有口服活性的选择性 hydroxamate-based histone deacetylase (HDAC) 抑制剂,对 HDAC 1 和 HDAC8 的IC50 分别为 3.3 nM 和 23 nM。JNJ-16241199 诱导组蛋白 3 乙酰化,并显著上调 A2780 卵巢癌细胞中 p21waf1, cip1 的表达。JNJ-16241199 诱导细胞凋亡 (cell apoptosis),并在多种人类恶性肿瘤中显示抗癌活性。JNJ-16241199 可用于癌症研究。

• CAS号：604769-01-9
• 分子式：C₁₉H₁₉N₅O₄S
• 分子量：413.45
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡瓦胡椒素 A

Flavokawain A 是从卡瓦胡椒中提取的查尔酮,具有抗癌作用。Flavokawain A 通过介入 bax 蛋白依赖和线粒体依赖的凋亡通路,诱导膀胱癌细胞凋亡,抑制小鼠肿瘤生长。

• CAS号：37951-13-6
• 分子式：C₁₈H₁₈O₅
• 分子量：314.332
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：529.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114℃
• 闪点：193.2±23.6 °C

FLT3-IN-14

FLT3-IN-14是一种有效的FLT3抑制剂,对于FLT3-WT和FLT3-ITD,其IC50分别为5.6 nM和1.4 nM。FLT3-IN-14降低FLT3(Y591)的磷酸化,诱导细胞周期阻滞在G1期并凋亡。FLT3-IN-14显著降低MV4-11异种移植小鼠模型中的肿瘤生长【1】。

• CAS号：2620551-45-1
• 分子式：C₂₅H₂₄N₆O₂S
• 分子量：472.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲氟尿苷

Trifluridine是不可逆的胸苷酸合酶抑制剂,从而抑制DNA合成。 Trifluridine是用于单纯疱疹病毒 (HSV) 感染的抗病毒药物。

• CAS号：70-00-8
• 分子式：C₁₀H₁₁F₃N₂O₅
• 分子量：296.200
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：190-193 °C(lit.)
• 闪点：N/A

GPX4-IN-6

GPX4-IN-6 (Compound C25) 是一种 GPX4 共价抑制剂,IC50 值为 0.12 μM。GPX4-IN-6 (Compound C25) 可诱导铁死亡,用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

• CAS号：2922824-07-3
• 分子式：C₁₈H₁₇BrFNO₅
• 分子量：426.23
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK2-IN-2

RIPK2-IN-2(实施例25)是RIP2激酶-PROTAC抑制剂。RIPK2-IN-2可阻断RIP2依赖性促炎信号,调节自身炎症疾病中的RIP2激酶活性[1]。

• CAS号：2143956-20-9
• 分子式：C₅₃H₆₅FN₁₄O₇S₂
• 分子量：1093.30
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p53和MDM2蛋白-相互作用-抑制剂外消旋

外消旋p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53与MDM2相互作用抑制剂。

• CAS号：939983-14-9
• 分子式：C₄₀H₄₉Cl₂N₅O₄
• 分子量：734.75400
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.24
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCL2-IN-1

BCL2-IN-1,一种有效的 Bcl-2 抑制剂,与 Bcl-2 结合,Ki 值 <0.01 nM。

• CAS号：1257044-75-9
• 分子式：C₄₇H₅₄ClN₇O₇S
• 分子量：896.49
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S63845

S63845是有效的选择性骨髓细胞白血病1 (MCL1) 抑制剂,结合人MCL1的Kd 值为0.19 nM。

• CAS号：1799633-27-4
• 分子式：C₃₉H₃₇ClF₄N₆O₆S
• 分子量：829.26
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JKE-1674

JKE-1674是一种口服活性谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂。JKE-1674以与ML210同等的方式杀死细胞,并被铁下垂抑制剂完全解救[1]。

• CAS号：2421119-60-8
• 分子式：C₂₀H₂₀Cl₂N₄O₄
• 分子量：451.303
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：595.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.9±32.9 °C

GSK621

GSK621 是特异性的 AMPK 激动剂,其对 AML 细胞系的IC50 值为13-30 μM。GSK621 可诱导自噬和凋亡。GSK621 可诱导eiF2α 磷酸化 (UPR 激活的一个标志)。

• CAS号：1346607-05-3
• 分子式：C₂₆H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：489.907
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 202190 hydrochloride

sb202190盐酸盐是一种选择性p38 MAP激酶抑制剂,p38α和p38β2的IC50分别为50nm和100nm。SB 202190盐酸盐与Kd为38 nM的活性重组人p38激酶的ATP囊结合。SB 202190盐酸盐具有抗癌活性[1][2]。SB202190盐酸盐诱导自噬[3]。

• CAS号：350228-36-3
• 分子式：C₂₀H₁₅ClFN₃O
• 分子量：367.80
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戈米辛N

Gomisin N 是从Schisandra chinensis 中分离得到的,具有良好的镇静催眠作用。Gomisin N 有治疗过敏的潜力。Gomisin N 还是一种具有通过诱导癌细胞凋亡从而发挥抗肿瘤增值作用的候选药物。

• CAS号：69176-52-9
• 分子式：C₂₃H₂₈O₆
• 分子量：400.465
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.148±0.06 g/cm3
• 沸点：545.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：104-108 ºC
• 闪点：220.4±30.0 °C

蔓荆呋喃

Rotundifuran 是一种从 Vitex rotundifolia 中分离的拉丹烷型二萜。Rotundifuran 能够抑制人骨髓白血病细胞的细胞周期进程并诱导细胞凋亡。

• CAS号：50656-65-0
• 分子式：C₂₂H₃₄O₄
• 分子量：362.50300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸血根碱

Sanguinarine chloride 是一种来源于 Sanguinaria Canadensis 的生物碱,可通过激活活性氧 (ROS) 的产生来刺激细胞凋亡。Sanguinarine 诱导的细胞凋亡与 JNK 和 NF-κB 的活化有关。

• CAS号：5578-73-4
• 分子式：C₂₀H₁₄ClNO₄
• 分子量：367.783
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：287-289 ºC
• 闪点：N/A

ASK1-IN-4

ASK1-IN-4(化合物17)是ASK1抑制剂(IC50=0.2μM)。ASK1-IN-4与ASK1[1]的ATP结合位点相互作用。

• CAS号：1427538-26-8
• 分子式：C₁₈H₁₄BrNO₄S₂
• 分子量：452.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DB818

DB818(DB-818,DB 818)是HOXA9/DNA相互作用的小分子抑制剂,通过作为HOXA9同源序列上的小沟DNA配体结合；直接结合HOXA9同源序列,Kd值为4.6 nM(HBS序列)；改变HOXA9介导的转录,细胞存活和细胞周期在HOXA9介导的表达HOXA9的鼠MigA9细胞中线。

• CAS号：790241-43-9
• 分子式：C₁₉H₁₆N₆S
• 分子量：360.439
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-羟基-3-甲基蒽醌

2-Hydroxy-3-methylanthraquinone (compound 1) 从白花蛇耳草的水提取物中分离得到。2-Hydroxy-3-methylanthraquinone 对蛋白酪氨酸激酶 (protein tyrosine kinases) v-src 和 pp60src有抑制作用,诱导 HepG2 癌细胞和凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：17241-40-6
• 分子式：C₁₅H₁₀O₃
• 分子量：238.238
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：439.7±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.8±22.2 °C

邻甲氧基肉桂醛

2-Methoxycinnamaldehyde (o-Methoxycinnamaldehyde) 是一种肉桂中的天然化合物,具有抗肿瘤活性。2-Methoxycinnamaldehyde 能通过使线粒体膜电位 (ΔΨm) 损失 、激活 caspase-3 和 caspase-9,来抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。2-Methoxycinnamaldehyde 能有效抑制血小板衍生生长因子诱导的 HASMC 迁移。

• CAS号：1504-74-1
• 分子式：C₁₀H₁₀O₂
• 分子量：162.185
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：334.8±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：44-48ºC
• 闪点：134.4±13.9 °C

M47

M47是一种小分子,它选择性地破坏隐色素1(CRY1)的稳定性,并增加CRY1在细胞核中的降解。M47增强Ras转化的P53缺陷小鼠皮肤成纤维细胞系中的细胞凋亡,并提高P53敲除小鼠的寿命。M47可用于癌症研究[1]。

• CAS号：890808-56-7
• 分子式：C₂₈H₂₂ClNO₄
• 分子量：471.93
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Irbesartan hydrochloride

盐酸厄贝沙坦(SR-47436)是一种口服活性Ang II 1型(AT1)受体阻滞剂(ARB)。盐酸伊贝沙坦可以放松血管,降低血压,增加心脏的血液和氧气供应。盐酸伊贝沙坦可用于研究高血压、心力衰竭和糖尿病肾病[1]。

• CAS号：329055-23-4
• 分子式：C₂₅H₂₉ClN₆O
• 分子量：464.99000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UBX1325

UBX1325是一种促进衰老细胞凋亡的Bcl-xL抑制剂。UBX1325是一种有效的抗衰老剂,可用于糖尿病性黄斑水肿(DME)、老年性黄斑变性(AMD)和糖尿病性视网膜病变(DR)等年龄相关性眼病的研究[1]。

• CAS号：2271269-01-1
• 分子式：C₅₃H₅₉ClF₃N₆O₁₀PS₃
• 分子量：1159.69
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A