细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

Tenovin-6

Tenovin-6 是水溶的 SIRT1、SIRT2 抑制剂,p53 的激活剂,同时能抑制 HDAC8 的活性,对 SirT1 peptide deacetylase,SirT2 和 SirT3 的 IC50 值分别为 21 μM,10 μM 和 67 μM。

• CAS号：1011557-82-6
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₂S
• 分子量：454.628
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

秦皮素

Fraxetin 是从 Cortex Fraxini 中分离出来的。 Fraxetin 具有抗肿瘤,抗氧化作用和抗炎作用。 Fraxetin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：574-84-5
• 分子式：C₁₀H₈O₅
• 分子量：208.167
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：472.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-232°C
• 闪点：196.0±22.2 °C

叶黄制菌素

Xanthatin 从 Xanthium strumarium 叶子中提取,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Xanthatin 通过抑制 PGE2 的合成和 5-脂氧合酶的活性而显示出抗炎活性。Xanthatin 抑制布鲁氏菌的 IC50 值为 2.63 μg/ mL,对寄生虫特异性锥虫硫磷还原酶具有不可逆的弱抑制作用。

• CAS号：26791-73-1
• 分子式：C₁₅H₁₈O₃
• 分子量：246.302
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：444.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114.5-115°
• 闪点：199.1±28.8 °C

AM-7209

MDM2-p53与Kd相互作用的有效和选择性抑制剂为38 pM,IC50为1.6 nM；有效抑制肿瘤细胞系中靶细胞生长,野生型p53细胞IC50为2 nM,选择性>12,500倍超过p53缺陷细胞；表现出显着的药代动力学特性和体内抗肿瘤在SJSA-1骨肉瘤异种移植模型(ED50=2.6mg/kg QD)和HCT-116结肠直肠癌异种移植模型(ED50=10mg/kg QD)中的活性。

• CAS号：1623432-51-8
• 分子式：C₃₇H₄₁Cl₂FN₂O₇S
• 分子量：747.700
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：896.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：495.8±34.3 °C

奇果菌素

Grifolin是一种抗肿瘤药物,可以从蘑菇Albatrellus confluens中分离出来,并显著诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：6903-07-7
• 分子式：C₂₂H₃₂O₂
• 分子量：328.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-苯基乙炔磺酰胺

Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂,具有抗肿瘤和神经保护作用。

• CAS号：64984-31-2
• 分子式：C₈H₇NO₂S
• 分子量：181.212
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：351.7±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：135.0 to 139.0 °C
• 闪点：166.5±23.2 °C

Cusatuzumab

Cusatuzumab是一种人αCD70单克隆抗体。Cusatuzumab具有增强的抗体依赖性细胞毒性活性。库沙单抗可减少白血病干细胞(LSC),并触发与髓样分化和凋亡相关的基因特征。Cusatuzumab在急性髓系白血病(AML)的研究中具有潜力【1】。

• CAS号：1864871-20-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rubropunctatin

Rubropunctatin 是一种从红曲霉发酵米(红霉米)提取物中分离出来的橙色的氮杂酮类色素。 Rubropunctatin 具有抗炎,免疫抑制和抗氧化作用,还具有抗肿瘤活性。

• CAS号：514-67-0
• 分子式：C₂₁H₂₂O₅
• 分子量：354.39600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.23g/cm3
• 沸点：638.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280ºC

羌活醇

Notopterol 是从 N. incisum 提取的香豆素。Notopterol 诱导细胞凋亡,具有解热,镇痛和抗炎作用。Notopterol 有用于急性髓细胞性白血病 (AML) 的潜力。

• CAS号：88206-46-6
• 分子式：C₂₁H₂₂O₅
• 分子量：354.396
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：546.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.4±30.1 °C

Frondoside A

Frondoside A 是从海参 Cucumaria frondosa 提取得到的一种天然糖苷,具有抗癌、抗肿瘤侵袭、抗转移、抗血管生成、促凋亡等多种活性,安全性高。

• CAS号：127367-76-4
• 分子式：C₆₀H₉₅NaO₂₉S
• 分子量：1335.43000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MM-401 TFA

MM-401(TFA)是MLL1 H3K4甲基转移酶抑制剂。MM-401通过阻断MLL1-WDR5相互作用抑制MLL1活性(IC50=0.32µM)。MM-401可诱导细胞周期阻滞、凋亡和分化。MM-401可用于MLL白血病的研究[1]。

• CAS号：1442106-11-7
• 分子式：C₃₁H₄₇F₃N₈O₇
• 分子量：700.75
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-二甲氧基-2,7-菲二醇

Nudol是一种具有抗癌活性的菲化合物。Nudol抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。Nudol抑制MMP-2M和MMP-9活性(Ki分别为988.9nM和1.76μM)。Nudol可用于癌症研究,如骨肉瘤[1][2]。

• CAS号：86630-46-8
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.28000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：512.4 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[[[1-(1-乙基-4-哌啶)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]氨基]-3-喹啉甲腈

Cot 抑制剂-2是COT/Tpl2抑制剂。

• CAS号：915363-56-3
• 分子式：C₂₆H₂₅Cl₂FN₈
• 分子量：539.43500
• 类别：TNF受体

• 密度：1.45
• 沸点：713.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.2ºC

XZ739

XZ739 是一种基于 CRBN 的 PROTAC BCL-XL 降解剂,作用于 MOLT-4 细胞,处理 16 小时后,DC50 值为 2.5 nM。XZ739 还通过 caspase 介导的凋亡 (apoptosis) 诱导细胞死亡。

• CAS号：2365172-19-4
• 分子式：C₆₅H₇₆ClF₃N₈O₁₂S₃
• 分子量：1349.99
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷5′-13C

腺苷-13C是13C标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞生理学的所有方面,

• CAS号：54447-57-3
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：268.23400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡弗他丁C

钙磷素C是蛋白激酶C的有效和特异性抑制剂。钙磷素C是一种抗肿瘤抗生素。钙磷素C对蛋白激酶C的抑制作用是其他蛋白激酶的1000倍,IC50为0.05μM。钙磷素C在某些肿瘤细胞系中诱导凋亡。钙磷素C具有很强的细胞毒性和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：121263-19-2
• 分子式：C₄₄H₃₈O₁₄
• 分子量：790.764
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1039.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.0±27.8 °C

8-异戊烯基柚皮素

(±)-8-戊烯基柚皮素,一种天然的戊烯基黄酮,是一种有效的植物雌激素。(±)-8-Prenylnaringen是一种口服活性选择性雌激素受体调节剂(SERM)(雌激素受体/ERR),其抑制ERα和ERβ,IC50分别为57 nM和68 nM。(±)-8-Prenylnaringen具有抗癌作用,可用于骨质疏松症研究[1][2]。

• CAS号：68682-02-0
• 分子式：C₂₀H₂₀O₅
• 分子量：340.37000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GDC-0152

GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂,能够分别与 XIAP BIR3 结合域,ML-IAP 的 BIR 结合域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域结合,Ki 值分别为 28,14,17 和 43 nM。

• CAS号：873652-48-3
• 分子式：C₂₅H₃₄N₆O₃S
• 分子量：498.641
• 类别：IAP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 41-5253

Ro 41-5253是一种口服活性选择性视黄酸受体α(RARα)拮抗剂。Ro 41-5253可以结合RARα,而不诱导转录或影响RAR/RXR异源二聚化和DNA结合。Ro 41-5253可抑制癌细胞增殖并诱导凋亡,具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：144092-31-9
• 分子式：C₂₈H₃₆O₅S
• 分子量：484.64700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.154g/cm3
• 沸点：661.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.8ºC

1-[2-(4-甲氧基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑

SKF-96365 hydrochloride 是非选择性的TRP通道抑制剂。

• CAS号：130495-35-1
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：402.914
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：556ºC at 760mmHg
• 熔点：119 °C
• 闪点：290.1ºC

ZZW-115

ZZW-115(ZZW115,ZZW 115)是NUPR1的有效抑制剂(Kd=2.1uM),一种具有完全无序构象的本质上无序的蛋白质(IDP)；在一组11个原代PDAC衍生细胞上表现出抗肿瘤活性,发现IC50在0.84μM(ANOR)至4.93μM(HN14)范围内有效杀死癌细胞,也抑制其他肿瘤的生长。衍生细胞(IC50=0.42μM(Hep2G细胞)至7.75μM(SaO-2细胞))；通过坏死和凋亡诱导胰腺细胞死亡并抑制体内胰腺异种移植肿瘤的生长。

• CAS号：801991-87-7
• 分子式：C₂₄H₃₁F₃N₄S
• 分子量：464.595
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲硫尿嘧啶

Methylthiouracil 是一种抗甲状腺剂。Methylthiouracil 抑制 TNF-α 和 IL-6 的产生以及 NF-κB 和 ERK1/2 的活化。

• CAS号：56-04-2
• 分子式：C₅H₆N₂OS
• 分子量：142.179
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：342.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：~330 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：160.8ºC

GSK-872 hydrochloride

GSK-872盐酸盐是一种RIPK3抑制剂,其结合RIP3激酶结构域的IC50为1.8nm,并抑制激酶活性的IC50为1.3nm。GSK-872盐酸盐降低RIPK3介导的坏死性下垂和随后的HMGB1的细胞质易位和表达,并改善早期脑损伤中的脑水肿和神经功能缺损[1][2][3]。

• CAS号：2703752-81-0
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₂S₂
• 分子量：419.95
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白消安-D8

Busulfan-D8是一种标记为Busulfan的氘。Busulfan是一种烷基磺酸盐,用作烷基化抗肿瘤剂。布苏凡在DNA上形成了链内和链间交联。在哺乳动物中,Busulfan可导致造血祖细胞的大量和长期减少,而不会显著影响淋巴细胞水平或体液抗体反应。

• CAS号：116653-28-2
• 分子式：C₆H₆D₈O₆S₂
• 分子量：254.351
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：464.0±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：112-114ºC
• 闪点：234.4±24.0 °C

Belapectin

贝拉果胶(GR-MD-02)是Galectin-3(Gal-3)抑制剂。贝拉果胶通过诱导T细胞凋亡来驱动肿瘤诱导的免疫抑制。贝拉果胶通过CD8+T细胞依赖机制促进肿瘤消退并提高荷瘤小鼠的存活率。贝拉果胶以2.8μM[1][2]的亲和力Ki与Gal-3结合。

• CAS号：1980787-47-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIP2 kinase inhibitor 1

RIP2 kinase inhibitor 1 (compound 11) 是一种有效且选择性的受体相互作用蛋白 2 (RIP2) 激酶抑制剂,对 RIP2 FP 的 IC50 为 0.03μM。RIP2 kinase inhibitor 1 可用于自免疫疾病。

• CAS号：2380028-10-2
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅O₂S
• 分子量：355.41
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

INCB3619

INCB3619是一种选择性口服活性ADAM抑制剂,其对ADAM10和ADAM17的IC50分别为22 nM和14 nM。INCB3619具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：791826-72-7
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₅
• 分子量：413.46700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PR-924

一种有效的特异性免疫蛋白酶体LMP7亚基抑制剂,IC50为25 nM,选择性比β5c,β1i,β1c,β2i和β2c亚基高100倍(IC50>3 uM)；对LMP2活性弱,对β1,β2无可检测活性,或MECL1。

• CAS号：1416709-79-9
• 分子式：C₃₇H₃₈N₄O₅
• 分子量：618.721
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：969.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：539.8±34.3 °C

RTA 744

RTA 744(WP 744)是阿霉素(HY-15142A)类似物。RTA 744通过激活促凋亡介质来触发NB细胞中的凋亡和细胞杀伤。RTA 744具有促凋亡和抗白血病活性。RTA 744可用于癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：293736-67-1
• 分子式：C₃₄H₃₆ClNO₁₁
• 分子量：670.10300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Necroptosis-IN-1

Necroptosis-IN-1 是 Necrostatin-1 (HY-15760) 的类似物,是坏死性凋亡的抑制剂,是 RIPK 的抑制剂。

• CAS号：1391980-92-9
• 分子式：C₁₂H₁₀ClN₃O₂
• 分子量：263.68
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A