细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

5’-O-TBDPS-5-methyl-2,2’-anhydrouridine

5'-O-TBDPS-5-甲基-2'-脱水尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：171763-19-2
• 分子式：C₂₆H₃₀N₂O₅Si
• 分子量：478.61
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基-2-甲氧基嘧啶

2-O-Methylcytosine,一种 O-烷基化类似物和 DNA 的加合物,属于受损的核碱基。

• CAS号：3289-47-2
• 分子式：C₅H₇N₃O
• 分子量：125.129
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：294.4±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：167-171 °C
• 闪点：131.9±25.1 °C

2’-O-Acetyl-5’-O-(p-toluoyl)-3’-deoxy-3’-fluoro-5-fluorouridine

2'-O-乙酰基-5'-O-(对甲苯酰基)-3'-脱氧-3'-氟-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-63-0
• 分子式：C₁₉H₁₈F₂N₂O₇
• 分子量：424.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲

AT9283是一种多靶点激酶抑制剂,有效抑制极光激酶A/B,JAK2/3 (IC50=1.2 nM, 1.1 nM)。

• CAS号：896466-04-9
• 分子式：C₁₉H₂₃N₇O₂
• 分子量：381.432
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CMLD012612

CMLD012612 是一类含有异羟肟酸酯基团的 amidino-rocaglate,并且是有效的真核生物起始因子 4A (eIF4A) 抑制剂。CMLD012612 抑制细胞翻译,对 NIH/3T3 细胞具有细胞毒性,IC50 值为 2 nM。CMLD012612 通过修饰RNA解旋酶 eIF4A 来抑制真核细胞翻译起始,并具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：2368900-35-8
• 分子式：C₃₁H₃₃N₃O₇
• 分子量：559.61
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZN-c3

ZN-c3是一种口服活性、高效和选择性Wee1抑制剂(IC50=3.9 nM)。锌-c3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2376146-48-2
• 分子式：C₂₉H₃₄N₈O₂
• 分子量：526.63
• 类别：WEE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD7586

BRD7586是SpCas9的细胞渗透性小分子抑制剂。BRD7586是已知最小的抗CRISPR[1]。

• CAS号：895460-70-5
• 分子式：C₁₇H₁₄ClN₃O₃S₂
• 分子量：407.89436
• 类别：CRISPR/Cas9

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-dC(bz)亚磷酰胺单体

DMT-dC(bz) Phosphoramidite 通常用于合成 DNA。

• CAS号：102212-98-6
• 分子式：C₄₆H₅₂N₅O₈P
• 分子量：833.907
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-苯甲酰基-2',3'-O-异丙亚基腺苷

N6-苯甲酰基-2',3'-异亚丙基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：39947-04-1
• 分子式：C₂₀H₂₁N₅O₅
• 分子量：411.41
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：144-146 °C
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N4,N4-dimethylcytidine

2'-脱氧-N4,N4-二甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：53213-03-9
• 分子式：C₁₁H₁₇N₃O₄
• 分子量：255.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：453.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.0±31.5 °C

LJ570

LJ570 是 PPARα/PPARγ 双重激动剂,EC50 为 1.05 和 0.12 μM。

• CAS号：2252488-69-8
• 分子式：C₂₇H₂₂O₃
• 分子量：394.46
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclapolin 9

Cyclapolin 9 是一种有效的,选择性的和 ATP 竞争性 polo-like kinase 1 (PLK1) 抑制剂,IC50 为 500 nM,对其他激酶没有活性。

• CAS号：40533-25-3
• 分子式：C₉H₄F₃N₃O₄S
• 分子量：307.20600
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯丁酸氮芥

Chlorambucil 是一种烷化剂 (alkylator),具有抗肿瘤活性。

• CAS号：305-03-3
• 分子式：C₁₄H₁₉Cl₂NO₂
• 分子量：304.212
• 类别：多肽产品

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：460.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：64ºC
• 闪点：232.1±27.3 °C

HDAC6-IN-4

HDAC6-IN-4(C10)是一种高效、口服活性和高选择性的HDAC6抑制剂,IC50值为23 nM。HDAC6-IN-4诱导癌细胞凋亡,显示出显著的抗肿瘤疗效,无明显毒性[1]。

• CAS号：2709103-20-6
• 分子式：C₃₀H₃₈N₂O₅
• 分子量：506.63
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Casein kinase 1δ-IN-9

Casein kinase 1δ-IN-9 (compound 737) 是一种有效的酪蛋白激酶 1δ (CK1δ/CK15) 抑制剂。Casein kinase 1δ-IN-9 可用于阿尔茨海默病等神经退行性疾病的研究。

• CAS号：854355-54-7
• 分子式：C₁₅H₁₂ClN₃
• 分子量：269.73
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VCE-004.8

VCE-004.8 是一种半合成,多靶点大麻喹啉,具有有效抗炎活性,特异性 PPARγ 和 CB2 受体双重激动剂。VCE-004.8 可以抑制脯氨酰-羟化酶 (PHDs) 并激活HIF 通路。VCE-004.8 减弱脂肪生成并防止饮食诱导的肥胖。

• CAS号：1818428-24-8
• 分子式：C₂₈H₃₅NO₃
• 分子量：433.58
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNA Gyrase-IN-5

DNA旋转酶-IN-5(化合物8I-w)是一种有效的DNA旋转酶抑制剂,IC50为0.10μM。DNA回旋酶-IN-5对野生型和耐药菌株具有抗菌活性[1]。

• CAS号：2417016-23-8
• 分子式：C₂₅H₁₅BrClN₅
• 分子量：500.78
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chk1-IN-6

Chk1-IN-6是一种强效、选择性和口服生物利用的Chk1抑制剂候选药物。

• CAS号：2428423-77-0
• 分子式：C₁₆H₁₈F₃N₇
• 分子量：365.36
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

秋水仙碱

Colchicine是微管蛋白抑制剂和微管干扰剂。 Colchicine抑制微管聚合的IC50为3 nM。

• CAS号：64-86-8
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量：399.437
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：726.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：150-160 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：392.9±32.9 °C

Illudin S

Illudin S 是一种倍半萜烯毒素,具有强抗肿瘤和抗病毒活性。Illudin S 具有基因毒性活性。

• CAS号：1149-99-1
• 分子式：C₁₅H₂₀O₄
• 分子量：264.31700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：509.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.1ºC

(1S,9R)-Exatecan mesylate

(1S,9R)-Exatecan mesylate ((1S,9R)-DX8951f) 是 Exatecan mesylate (HY-13631A) 的异构体。 Exatecan mesylate (DX8951f) 是 DNA 拓扑异构酶 topoisomerase I 的抑制剂,IC50 为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：2938875-54-6
• 分子式：C₂₅H₂₆FN₃O₇S
• 分子量：531.55
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-DMT-2'-TBDMS-AC-RC

5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-Ac-rC是一种经过修饰的核苷,可用于合成DNA或RNA。

• CAS号：121058-85-3
• 分子式：C₃₈H₄₇N₃O₈Si
• 分子量：701.88100
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TLR7 agonist 11

TLR7激动剂11是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-36-5
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅O₈
• 分子量：383.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[1-(4-氟苯基)-2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基]-2-(1-吡咯烷基)乙酮

IU1 是一种特异性的 Usp14,IC50 为 4-5 μM.

• CAS号：314245-33-5
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O
• 分子量：300.371
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：437.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.1±28.7 °C

Vincristine-d3 sulfate

长春新碱-d3(亮丙瑞斯汀-d3)硫酸盐是氘标记的长春新碱硫酸盐。硫酸长春新碱是一种抗肿瘤的长春新碱,可抑制有丝分裂纺锤体中微管的形成,导致分裂细胞在中期停止。它以85 nM[1][2]的Ki与微管结合。

• CAS号：1246817-10-6
• 分子式：C₄₆H₅₅D₃N₄O₁₄S
• 分子量：926.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-5-fluoro-beta-L-uridine

3'-叠氮基-3'-脱氧-5-氟-β-L-吡啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-40-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RAD51-IN-3

RAD51-IN-3 是一种 Rad51 抑制剂,详细信息请参考专利 WO2019051465A1 的化合物 Example 66A。

• CAS号：2301084-99-9
• 分子式：C₃₁H₄₁N₅O₅S₂
• 分子量：627.82
• 类别：RAD51

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷.高碘酸氧化

Adenosine Dialdehyde 是嘌呤核苷的类似物,是 S-腺苷同型半胱氨酸水解酶 (SAH) 的不可逆抑制剂 (IC50=40 nM)。Adenosine Dialdehyde 具有较强的抗肿瘤活性,可用于肿瘤研究。

• CAS号：34240-05-6
• 分子式：C₁₀H₁₁N₅O₄
• 分子量：265.22500
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Camptothecin-20(S)-O-propionate

Camptothecin-20(S)-O-propionate (CZ48) 是喜树碱 (CPT) 的类似物,是强效的抗肿瘤化合物。Camptothecin-20(S)-O-propionate (CZ48) 是拓扑异构酶 I (topoisomerase-Ι) 的抑制剂。

• CAS号：194414-69-2
• 分子式：C₂₃H₂₀N₂O₅
• 分子量：404.41500
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoroinosine

3'-脱氧-3'-氟肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：117517-20-1
• 分子式：C₁₀H₁₁FN₄O₄
• 分子量：270.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：682.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.3±34.3 °C