G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

PD-1590±20凯塞

PD-159020 是一种非选择性的 ETA/ETB 拮抗剂,对 hETA 和 hETB 的 IC50 值分别为 30 和 50 nM。

• CAS号：177904-00-6
• 分子式：C₃₂H₂₅NO₈
• 分子量：551.543
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：758.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：412.4±32.9 °C

BAY-1316957

BAY-1316957是有效,选择性的 EP4 受体 拮抗剂,IC50为15.3 nM。

• CAS号：1613264-40-6
• 分子式：C₂₇H₂₇N₃O₃
• 分子量：441.52
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OP-3633

OP-3633 是一种高效的甾体糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂,其 IC50 值为 29 nM,具有 GR 转录活性抑制作用。OP-3633 表现出极弱的孕酮受体受体 (PR) 激动作用和雄激素受体 (AR) 拮抗作用。

• CAS号：2102494-14-2
• 分子式：C₃₀H₃₉NO₂
• 分子量：445.64
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

血啡-7

Hemorphin-7 是一种血啡肽 (hemorphin),是来源于血红蛋白β链的一种内源性阿片类物质。Hemorphin 能够活化阿片类受体 (opioid receptor) 以及抑制血管紧张素转化酶 (angiotensin-converting enzyme),具有抗伤害、抗高血压的作用。

• CAS号：152685-85-3
• 分子式：C₄₉H₆₄N₁₂O₁₁
• 分子量：997.106
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝托斯汀

Bepotastine 是一种具有口服活性的第二代组胺 H1 受体拮抗剂。Bepotastine 可用于过敏性鼻炎和荨麻疹/瘙痒症的研究。

• CAS号：125602-71-3
• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₃
• 分子量：388.888
• 类别：组胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：546.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：56-58 °C
• 闪点：284.5±30.1 °C

ONO 1301

ONO 1301(ONO-AP 500-02)是一种前列腺素(PG)I2模拟物,是一种口服活性长效前列环素激动剂,具有血栓素合酶抑制活性。ONO 1301促进不同细胞类型肝细胞生长因子(HGF)的产生,并改善缺血诱导的小鼠、大鼠和猪的左心室功能障碍[1][2][3]。

• CAS号：176391-41-6
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O₄
• 分子量：428.48000
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：147-158 °C
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 36

KRAS G12C抑制剂36是KRAS G12C的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12C抑制剂36具有研究KRAS G12C介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021121367A1,化合物1-2)[1]。

• CAS号：2658588-10-2
• 分子式：C₃₁H₂₆ClF₄N₇O₂
• 分子量：640.03
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY125180

LY125180 是一种血清素摄取 (serotonin uptake) 抑制剂。LY125180 竞争性抑制皮质突触体对血清素和去甲肾上腺素的摄取以及纹状体突触体对多巴胺的摄取,Ki 值分别为 0.06 μM、2.2 μM 和 2.5 μM。

• CAS号：74515-39-2
• 分子式：C₁₈H₂₄ClNO
• 分子量：305.84
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡络磺钠

Carbazochrome(AC-17)磺酸钠为抗出血剂。

• CAS号：51460-26-5
• 分子式：C₁₀H₁₁N₄NaO₅S
• 分子量：322.27
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那法瑞林

Nafarelin 是促性腺激素释放激素 (GnRH) 的激动剂,它能促进促黄体激素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 的分泌。

• CAS号：76932-56-4
• 分子式：C₆₆H₈₃N₁₇O₁₃
• 分子量：1322.471
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bevenopran

Bevenopran 是一种外周 μ 阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。

• CAS号：676500-67-7
• 分子式：C₂₀H₂₆N₄O₄
• 分子量：386.44500
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALB-127158(a)中

ALB-127158(a) 是一种有效的选择性黑色素浓缩激素 1 (MCH1) 受体拮抗剂。

• CAS号：1173154-32-9
• 分子式：C₂₃H₂₁FN₄O₂
• 分子量：404.44
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 26

KRAS G12C抑制剂26是一种具有抗肿瘤作用的KRAS G12C抑制剂(WO2021109737)[1]。

• CAS号：2648584-52-3
• 分子式：C₂₉H₃₂F₄N₆O₃
• 分子量：588.60
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(4-(2-(4-(2,2-DIMETHYLBUTYL)-1H-IMIDAZOL-2-YL)ETHYL)PHENYL)PYRIDINE

BRS-3 receptor agonist-2 (compound 2) 是一种有效的 BRS-3 受体激动剂,对小鼠 BRS-3 受体的 EC50 值为 2.5 nM。

• CAS号：1021937-07-4
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃
• 分子量：333.47
• 类别：Bombesin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CBK289001

CBK289001(CBK-289001)是抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP/ACP5)的小分子抑制剂,在迁移测定中显示出功效,IC50值为4至125uM。

• CAS号：1212663-24-5
• 分子式：C₁₉H₂₀N₆O₄
• 分子量：396.407
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丹参醇B

Danshenol B 是一种二萜类化合物。Danshenol B 具有很强的醛糖还原酶 (AR) 抑制活性,IC50 值为 0.042μM。Danshenol B 可用于代谢异常导致的糖尿病相关并发症的研究,如白内障、视网膜病变、神经病变、肾病。

• CAS号：189308-09-6
• 分子式：C₂₂H₂₆O₄
• 分子量：354.43900
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.24±0.1 g/cm3
• 沸点：501.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗拉吡坦盐酸盐

盐酸Rolapitant水合物(SCH619734盐酸盐水合物)是一种强效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗哌坦水合物不与CYP3A4相互作用。盐酸罗拉匹坦水合物在雪貂呕吐模型中显示出有效的抗呕吐活性[1][2]。

• CAS号：914462-92-3
• 分子式：C₂₅H₂₉ClF₆N₂O₃
• 分子量：554.953
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alosetron D3

Alosetron D3 (GR 68755 D3) 是 Alosetron 的一种氘代化合物。Alosetron 是一种血清素 5HT3 受体拮抗剂。

• CAS号：1190043-13-0
• 分子式：C₁₇H₁₅D₃N₄O
• 分子量：297.370
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：648.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.8±31.5 °C

UCSF678

UCSF678是一种在5-HT5AR上的42 nM arrestin偏向的部分激动剂,具有更严格的非靶向性和更低的分析责任。UCSF678是一种选择性探针,用于研究5-HT5AR的功能[1]。

• CAS号：2361697-55-2
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O₂S
• 分子量：290.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-5190457

PF-5190457是一种有效,选择性的生长素释放肽受体 (ghrelin receptor) 反向激动剂, pKi 值为8.36。

• CAS号：1334782-79-4
• 分子式：C₂₉H₃₂N₆OS
• 分子量：512.669
• 类别：GHSR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OMDM-6

OMDM-6 是 VR1 (TRPV1) 受体 (EC50=75 nM) 和大麻素 1 型受体 (CB1) (Ki=3.2 μM) 的混合激动剂。OMDM-6 抑制 anandamide 细胞摄取 (ACU),Ki 为 7.0 μM。

• CAS号：616884-67-4
• 分子式：C₂₈H₄₂N₂O₃
• 分子量：454.64
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isamoltane hemifumarate

Isamoltane hemifumarate 是一种选择性的 5-HT1B 受体拮抗剂,抑制 [125I]ICYP 与大鼠脑膜中 5-HT1B 识别位点结合的 IC50 值为 39 nM。Isamoltane hemifumarate 也是一种 β- 肾上腺素受体配体,IC50 值为 8.4 nM。Isamoltane hemifumarate 具有抗焦虑活性。

• CAS号：874882-92-5
• 分子式：C₁₆H₂₂N₂O_2.1/₂C₄H₄O₄
• 分子量：332.40
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-5984

N-5984(KRP-204)是β3-肾上腺素能受体的有效和选择性激动剂。N-5984有望成为治疗肥胖和糖尿病的临床有效药物之一[1]。

• CAS号：220475-76-3
• 分子式：C₂₀H₂₂ClNO₅
• 分子量：391.85
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acyline

Acyline是一种GnRH肽类似物,是一种抑制促性腺激素和睾酮(T)水平的GnRH拮抗剂[1]。

• CAS号：170157-13-8
• 分子式：C₈₀H₁₀₂ClN₁₅O₁₄
• 分子量：1533.211
• 类别：GNRH受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1774.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1026.7±34.3 °C

盐酸育亨宾

Yohimbine hydrochloride 是α-2肾上腺素能受体抑制剂,阻断突触前或突触后的α-2肾上腺素能受体,引起去甲肾上腺素和多巴胺的释放。

• CAS号：65-19-0
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：390.904
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：542.979ºC at 760 mmHg
• 熔点：288-290 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：282.184ºC

沃替西汀

Vortioxetine 是 5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

• CAS号：508233-74-7
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂S
• 分子量：298.446
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：424.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：210.7±28.7 °C

WAY-181187

WAY-181187 (SAX-187) 是一种有效的选择性 5-HT6 受体激动剂,Ki 为 2.2 nM,EC50 为 6.6 nM。WAY181187 介导 5-HT6 受体依赖性信号通路,如 cAMP,Fyn 和 ERK1/2 激酶,作为特异性激动剂。

• CAS号：554403-49-5
• 分子式：C₁₅H₁₃ClN₄O₂S₂
• 分子量：380.87200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ropinirole-d4 hydrochloride

罗哌尼罗-d4(SKF 101468-d4)盐酸盐是氘标记的罗哌尼罗盐酸盐。盐酸罗哌尼罗是一种有效的D3/D2受体激动剂,D2受体的Ki为29 nM。盐酸罗哌尼罗对hD2、hD3和hD4受体的PEC50分别为7.4、8.4和6.8。盐酸罗哌尼罗对D1受体没有亲和力。盐酸罗哌尼罗具有治疗帕金森病的潜力[1][2]。

• CAS号：1330261-37-4
• 分子式：C₁₆H₂₁D₄ClN₂O
• 分子量：300.86
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CXCR4 antagonist 6

CXCR4拮抗剂6(化合物46)是一种有效的CXCR4拮抗剂,IC50值为79 nM。CXCR4拮抗剂6抑制CXCL12诱导的细胞溶质钙流量(IC50=0.25 nM)。CXCR4拮抗剂6显著减轻CXCL12/CXCR4介导的细胞迁移。CXCR4拮抗剂6在小鼠肿瘤转移模型中表现出显著的疗效[1]。

• CAS号：2304750-68-1
• 分子式：C₂₁H₃₀N₆
• 分子量：366.50
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

INCB 3284

INCB 3284 是一种有效的,选择性的人 CCR2 拮抗剂,能够抑制单核细胞趋化蛋白 1 与 hCCR2 结合,IC50 值为 3.7 nM。INCB 3284 可用于急性肝功能衰竭的研究。

• CAS号：887401-92-5
• 分子式：C₂₆H₃₁F₃N₄O₄
• 分子量：520.54400
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A