G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Lurasidone-d8

Lurasidone-d8是氘标记的Lurasidone。卢拉西酮(SM-13496)是多巴胺D2和5-HT7的拮抗剂,IC50s分别为1.68和0.495 nM。卢拉西酮(SM-13496)也是5-HT1A受体的部分激动剂,IC50为6.75 nM。

• CAS号：1132654-54-6
• 分子式：C₂₈H₂₈D₈N₄O₂S
• 分子量：500.73
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：623.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：259-261°C (dec.)
• 闪点：330.8±31.5 °C

Polyphemusin II-Derived Peptide

聚emusin II衍生肽(T140)是一种CXCR4抑制剂,显示出对HIV-1进入的高抑制活性以及对抗CXCR4单克隆抗体(12G5)与CXCR4结合的抑制作用[1]。

• CAS号：229030-20-0
• 分子式：C₉₀H₁₄₁N₃₃O₁₈S₂
• 分子量：
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enuvaptan

依那普坦是一种血管加压素受体拮抗剂,具有研究肾脏和心血管疾病的潜力[1]。

• CAS号：2145062-48-0
• 分子式：C₂₁H₁₅ClF₆N₈O₃
• 分子量：576.84
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Navafenterol

纳法芬太尔(AZD-8871)是一种吸入式双作用、强效、选择性和长效M3拮抗剂/β2-激动剂(MABA),具有长期疗效和良好的安全性。人M3受体的pIC50为9.5,β2-肾上腺素受体的pEC50为9.5。纳法芬太尔可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究。支气管保护和抗过敏作用。良好的心血管状况[1]。

• CAS号：1435519-06-4
• 分子式：C₃₈H₄₂N₆O₆S₂
• 分子量：742.91
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-花生酰基甘油

2-Arachidonoylglycerol 是中枢神经系统中的一种内源性大麻素配体。

• CAS号：53847-30-6
• 分子式：C₂₃H₃₈O₄
• 分子量：378.545
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：508.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：163.0±23.6 °C

VU0155094

VU0155094是一种有效的选择性pan III组mGlu阳性变构调节剂,mGlu8/7/4的IC50分别为3.43/1.5/0.93 uM；显示出比I组和II组mGlus(mGlu1/2/3)高30倍的选择性。/5/6)。

• CAS号：731006-86-3
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₄S
• 分子量：436.523
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：667.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.2±31.5 °C

Betamethasone-d5-1

倍他米松-d5-1是氘标记的倍他米松。倍他米松是一种合成的糖皮质激素,具有抗炎和免疫抑制活性。倍他米松加速胎肺成熟,诱导基因表达和凋亡[1][2][3][4]。

• CAS号：2244574-92-1
• 分子式：C₂₂H₂₄D₅FO₅
• 分子量：397.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rimonabant-d10

利莫那班-d10是氘标记的利莫那班。利莫那班(SR141716)是一种高效、透脑的选择性中枢大麻素受体(CB1)拮抗剂,Ki为1.8 nM。利莫那班(SR141716)也抑制分枝杆菌膜蛋白大3(MMPL3)。

• CAS号：929221-88-5
• 分子式：C₂₂H₁₁D₁₀Cl₃N₄O
• 分子量：473.85
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RAS GTPase inhibitor 1

RAS GTPase inhibitor 1 (example 51) 是RAS GTPase 的抑制剂,具有抗肿瘤活性,信息来自专利WO2018212774A1。RAS GTPase inhibitor 1 (example 51) 对至少一个核苷酸交换的EC50 值为< 1 μM,对H727 细胞的IC50 值为< 1 μM。

• CAS号：2252242-32-1
• 分子式：C₂₇H₂₈ClF₄N₅O₂
• 分子量：565.99
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸齐拉西酮

甲磺酸齐拉西酮(CP-88059)是一种口服活性的5-HT和多巴胺受体拮抗剂[1]。甲磺酸齐拉西酮三水合物对大鼠D2(Ki=4.8 nM)、5-HT2A(Ki=0.42 nM)和5-HT1A(Ki=3.4 nM)具有亲和力[1]。

• CAS号：199191-69-0
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₄O₇S₂
• 分子量：563.087
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：554.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Talnetant盐酸盐

Talnetant(SB 223412)盐酸盐是NK3受体选择性拮抗剂,在hNK-3-CHO细胞中Ki为1.4 nM,相对于hNK-2受体,Talnetant对于hNK-3有100倍的选择性,同时在100μM浓度下对hNK-1也无亲和力。

• CAS号：204519-66-4
• 分子式：C₂₅H₂₃ClN₂O₂
• 分子量：418.91500
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：580.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.8ºC

BIBO3304 TFA

BIBO3304 TFA 是一种高效的、具有口服活性的、选择性的神经肽Y (NPY) Y1 受体拮抗剂,对人和大鼠 Y1 受体均具有高亲和力 (IC50 分别为 0.38 和 0.72 nM)。

• CAS号：191868-14-1
• 分子式：C₃₁H₃₆F₃N₇O₅
• 分子量：643.65700
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-2081

BI-2081是GPR40(FFAR1)部分激动剂(EC50:4nM)。BI-2081诱导依赖葡萄糖的胰岛素分泌并降低血浆葡萄糖浓度。BI-2081可用于代谢性疾病的研究,尤其是2型糖尿病[1]。

• CAS号：1458656-71-7
• 分子式：C₃₂H₃₅FO₆
• 分子量：534.62
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基泼尼松龙琥珀酸酯

Methylprednisolone succinate 是一种合成的糖皮质激素,被广泛用作抗炎剂。

• CAS号：2921-57-5
• 分子式：C₂₆H₃₄O₈
• 分子量：474.543
• 类别：细菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：689.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：230.7±25.0 °C

丁二酸洛沙平

Loxapine琥珀酸盐是D2/D4多巴胺受体,5羟-色胺受体抑制剂。

• CAS号：27833-64-3
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₅
• 分子量：445.896
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：458.6ºC at 760mmHg
• 熔点：150-152°C
• 闪点：231.1ºC

醋酸戈舍瑞林

Goserelin (ICI 118630)乙酸盐是GnRH激动剂。

• CAS号：145781-92-6
• 分子式：C₆₁H₈₈N₁₈O₁₆
• 分子量：1329.46
• 类别：GNRH受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1695.5ºC at 760mmHg
• 熔点：>190°C (dec.)
• 闪点：N/A

CL 316243

CL316243 是一种高效的选择性 β3-肾上腺素受体 (β3-adrenoceptor) 激动剂,EC50 为 3 nM,但其对 β1/2-受体选择性却比较差。CL316243 是一种有效的脂肪细胞脂解刺激剂,可增加棕色脂肪组织的生热作用和代谢率。CL316243 具有有潜力用于肥胖症,糖尿病和尿失禁治疗的相关研究。

• CAS号：138908-40-4
• 分子式：C₂₀H₁₈ClNNa₂O₇
• 分子量：465.79200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：689.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.8ºC

Timapiprant

OC000459是D型前列腺素受体2(DP2)拮抗剂,IC50为13 nM。

• CAS号：851723-84-7
• 分子式：C₂₁H₁₇FN₂O₂
• 分子量：348.370
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：574.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.2±30.1 °C

右索他洛尔

(+)-Sotalol((S)-Sotaol)是Sotalol(HY-103196)的S-异构体。索他洛尔是一种口服活性的非选择性β-肾上腺素能受体阻滞剂。(+)-索他洛尔是一种抗心律失常药。(+)-索他洛尔可延长离体心肌的动作电位持续时间[1][2][3]。

• CAS号：30236-32-9
• 分子式：C₁₂H₂₀N₂O₃S
• 分子量：272.36400
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.239g/cm3
• 沸点：443.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.9ºC

亚甲基蓝

Methylene blue trihydrate (C.I. Basic Blue 9 trihydrate) 是一种鸟苷酸环化酶 (sGC),单胺氧化酶 A (MAO-A) 和 NO 合酶 (NOS) 抑制剂。Methylene blue trihydrate 是一种血管加压药,在医疗中通常用作染料。Methylene blue trihydrate 具有抗伤害感受,抗疟疾,抗抑郁和抗焦虑作用,可用于高铁血红蛋白血症,神经退行性疾病和异环磷酰胺引起的脑病的研究。

• CAS号：7220-79-3
• 分子式：C₁₆H₂₄ClN₃O₃S
• 分子量：373.898
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：0.98 g/mL at 25 °C
• 沸点：N/A
• 熔点：190 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：14 °C

(±)-Vesamicol hydrochloride

(±)-Vesamicol hydrochloride ((±)-AH5183 hydrochloride) 是一种有效的囊泡乙酰胆碱转运 (vesicular acetylcholine transport) 抑制剂,Ki 为 2 nM。(±)-Vesamicol hydrochloride 也对 σ1 和 σ2 受体具有高亲和力,Ki 值分别为 26 nM 和 34 nM。

• CAS号：120447-62-3
• 分子式：C₁₇H₂₆ClNO
• 分子量：295.84700
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：393.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：97ºC

Nebracetam hydrochloride

Nebracetam hydrochloride 是 M1 毒蕈碱的激动剂,会引起胞内 Ca2+ 浓度升高。其 EC50 值为1.59 mM。

• CAS号：1177279-49-0
• 分子式：C₁₂H₁₇ClN₂O
• 分子量：240.73
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4,6-三氟-N-[6-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-2-吡啶基]苯甲酰胺

Lasmiditan (COL-144; LY573144)是高亲和性5-HT1F选择性激动剂,Ki为2.1 nM,而对5-HT(1B)和5-HT(1D)受体的Ki则分别为1043 nM和1357 nM。

• CAS号：439239-90-4
• 分子式：C₁₉H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量：377.360
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：433.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.9±28.7 °C

Pirfenidone D5

Pirfenidone D5 (AMR69 D5) 是 Pirfenidone 的氘代物。Pirfenidone 是一种抗纤维化剂,可减弱纤维细胞中 CCL2 和 CCL12 的产生。Pirfenidone 具有抑制细胞生长的作用,并能降低人胶质瘤细胞系中的 TGF-β2 蛋白水平。Pirfenidone 还具有抗炎活性。

• CAS号：1020719-62-3
• 分子式：C₁₂H₆D₅NO
• 分子量：190.25300
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TUG-499

TUG-499是一种选择性游离脂肪酸受体1(FFAR1或GPR40)(游离脂肪酸接收器)激动剂,pEC50为7.39。TUG-499对相关受体FFA2、FFA3、核受体PPARγ和其他不同受体、离子通道和转运蛋白表现出>100倍的选择性。TUG-499可用于2型糖尿病的研究[1]。

• CAS号：1206629-08-4
• 分子式：C₁₆H₁₁Cl₂NO₂
• 分子量：320.17
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cagrilintide

卡格列肽是一种新型长效酰化胰淀素类似物,作为非选择性胰淀素受体(AMYR)和降钙素G蛋白偶联受体(CTR)激动剂。卡格里林可显著减轻体重,减少食物摄入。卡格瑞林肽在肥胖研究中具有潜力[1][2][3]。

• CAS号：1415456-99-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醋酸苯赖加压素

Felypressin acetate (PLV-2 acetate) 是一种非儿茶酚胺的血管收缩剂,也是一种加压素 1 (vasopressin 1) 激动剂。Felypressin acetate 广泛用于牙科手术中。

• CAS号：914453-97-7
• 分子式：C₄₆H₆₅N₁₃O₁₁S_2.xC₂H₄O₂
• 分子量：1100.271
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

组胺

Histamine是一种参与局部免疫反应的有机含氮化合物, 调节肠道生理功能, 且作为神经递质。

• CAS号：51-45-6
• 分子式：C₅H₉N₃
• 分子量：111.145
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：331.0±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：83-84ºC
• 闪点：180.3±8.1 °C

盐酸克仑特罗

Clenbuterol hydrochloride (NAB-365 hydrochloride) 是 β2 adrenergic受体激动剂。它是一种强效的支气管扩张剂,具有脂肪燃烧性能。

• CAS号：21898-19-1
• 分子式：C₁₂H₁₉Cl₃N₂O
• 分子量：313.651
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：404.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：174-175.5°C
• 闪点：198.7ºC

4-氨基-5-氯-N-[1-[(4-氟苯基)甲基]-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺

氟氯苯必利与多巴胺受体可逆结合。18F标记的氟氯丙烯已被用作探针,通过PET研究各种猴模型中D2/D3受体的可用性[1][2]。

• CAS号：154540-49-5
• 分子式：C₂₀H₂₃ClFN₃O₂
• 分子量：391.867
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：518.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.2±30.1 °C