(Z) -酪磷蛋白A51是兰考唑A51的Z构型。酪磷素A51是一种有效的蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。酪磷素A51以剂量依赖性方式抑制[3H]牛磺酸的体积依赖性释放。酪磷蛋白A51显著降低细胞酪氨酸磷酸化水平。酪磷蛋白A51抑制基础和EGF诱导的人骨细胞增殖[1][2]。
Theliatinib (HMPL-309) 是一种有效、ATP 竞争性、高度选择性的 EGFR 抑制剂,对 EGFR 及其下游蛋白 AKT 和 ERK 的磷酸化水平具有很强的抑制作用,具有抗肿瘤活性。Theliatinib (HMPL-309) 对野生型 EGFR 的 Ki 和 IC50 值分别为 0.05 nM 和 3 nM,对 EGFR T790M/L858R 突变体的 IC50 值为 22 nM。
Tubulin/JAK2-IN-1 是 Janus 激酶 2 (JAK2) 和微管的双重抑制剂。 Tubulin/JAK2-IN-1 对癌细胞具有有效的抗增殖活性。
(Z)-SMI-4a是ATP竞争性Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-2的IC50分别为21nM和100nM,对其它50种激酶几乎无活性。
Margetuximab(MGAH22)是一种嵌合抗HER2单克隆抗体优化的Fc结构域,EC50值为39.33 ng/mL。Margetuximab可用于研究转移性HER2阳性乳腺癌[1]。
CDK6/PIM1-IN-1是一种有效且平衡的双重CDK6/PIM1抑制剂,IC50值分别为39和88 nM。CDK6/PIM1-IN-1抑制CDK4(IC50=3.6nM)。CDK6/PIM1-IN-1可显著抑制急性髓系白血病(AML)细胞增殖,将细胞周期阻滞在G1期,并促进细胞凋亡。CDK6/PIM1-IN-1具有强大的抗AML活性[1]。
TK4b是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,JAK2和JAK3的IC50值分别为19.40 nM和18.42 nM。TK4b可用于淋巴源性疾病和白血病癌症研究[1]。
DBPR112 是一种口服有效的基于氟嘧啶的表皮生长因子受体抑制剂,对 EGFRWT 和 EGFRL858R/T790M 的 IC50 分别为 15 nM 和 48 nM。DBPR112 具有显着的抗肿瘤功效。
EGFR-IN-82(Cmpound 8a)是一种有效的口服活性EGFR抑制剂,EGFRL858R/T790M/C797S和EGFRDel19/T790M/C797S的IC50值分别为0.09和0.06 nM。EGFR-IN-82对EGFRWT无明显影响。EGFR-IN-82在裸鼠中具有抗增殖活性并抑制肿瘤形成。EGFR-IN-82可用于非小细胞肺癌癌症的研究[1]。
Erlotinib D6 hydrochloride (CP-358774 D6 hydrochloride) 是 Erlotinib Hydrochloride 的一种氘代化合物。Erlotinib Hydrochloride 抑制 EGFR 激酶的 50 为 2 nM 。
Pelitinib-d6(EKB-569-d6)是氘标记的Pelitinib。Pelitinib(EKB-569)是一种不可逆的EGFR抑制剂,IC50为38.5nm；同时,IC50分别为282、800和1255 nM时,也轻微抑制Src、MEK/ERK和ErbB2[1][2]。
STX-0119是一种选择性口服活性STAT3二聚抑制剂。STX-0119以74μM的IC50抑制STAT3转录[1]。
甲苯磺酸瓦利替尼(ASLAN001)是一种强效、可逆的小分子泛EGFR抑制剂,HER1、HER2和HER4的IC50分别为7、2、4nM[1]。
EGFR-IN-1 (compound 24) 是一种具有口服活性的,不可逆的 L858R/T790M突变体选择性 EGFR 抑制剂。与野生型 EGFR 相比,EGFR-IN-1 对 Gefitinib 耐药的 EGFR L858R/T790M 有 100 倍的抑制作用。EGFR-IN-1 对 H1975 细胞和 HCC827 细胞具有较强的抗增殖活性。具有抗肿瘤活性。
EGFR/HER2/TS-IN-1(化合物4d)是一种EGFR、HER2和TS(胸苷酸合成酶)抑制剂,对EGFR、HER2和TS的IC50值分别为0.203、0.088和0.168μM。EGFR/HER2/TS-IN-1诱导MCF7细胞凋亡[1]。
MC-Val-Cit-PAB-Amide-TLR7激动剂4(实施例15)是HER2-TLR7和HER2-TLR8免疫激动剂结合物【1】。
JAK3/BTK-IN-2是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-2具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147952A1,化合物004)[1]
Tyk2-IN-5 (compound 6) 是一个强效的、选择性的、具有口服活性的酪氨酸激酶 2 (Tyk2) 的抑制剂,作用于 JH2 结构域,其对 Tyk2 JH2 的 Ki 值为 0.086 nM,对 IFNα 的 IC50 值为 25 nM。能够高效抑制药效学老鼠模型中的 IFNγ 的产生,对老鼠关节炎模型具有完全的疗效。
S-Propargylcysteine (SPRC) 是 S-烯丙基半胱氨酸 (SAC) 的结构类似物,是一种缓慢释放 H2S 的化合物。S-Propargylcysteine 减少 Ca2+ 积累和炎症细胞因子,抑制 STAT3,并升高 sp53 和 Bax。S-Propargylcysteine 具有抗炎活性,可保护小鼠免受急性胰腺炎的侵害。S-Propargylcysteine 还具有心脏保护、神经保护活性。
Zenocutuzumab(MCLA-128)是一种双特异性人源化IgG1抗体,包含两个不同的Fab臂,靶向HER2和HER3的胞外结构域[1]。
Serclutamab 是靶向 EGFR IgG1-κ 人源化嵌合抗体。主要由 CHO (中国仓鼠卵巢) 细胞表达。
Ifidancitinib是JAK激酶1/3的有效和选择性抑制剂。Ifidancitinib可用于过敏、哮喘和自身免疫性疾病的研究[1]。
N-甲基-多西美替尼-d5是多西美替尼(HY-142283)的氘标记。多西美替尼是一种高效、选择性和口服活性的氘代EGFR抑制剂。多西莫替尼可用于非小细胞肺癌的研究[1][2]。
Fedratinib hydrochloride hydrate (TG-101348 hydrochloride hydrate) 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性和具有口服活性的 JAK2 抑制剂,对于 JAK2 和 JAK2V617F 激酶的 IC50 均为 3 nM。Fedratinib hydrochloride hydrate 对 JAK2 的选择性分别比 JAK1 和 JAK3 高 35 倍和 334 倍。Fedratinib hydrochloride hydrate 可诱导癌细胞凋亡 (apoptosis),并可用于骨髓增生性疾病的研究。
EGFR-IN-69(化合物17g)是一种有效的EGFR抑制剂,对EGFR 858R/T790M/C797S、EGFR 858/T790M和EGFR 19DEL/T790M/C797 S的IC50值分别为4.3、6.6和25.6nM。EGFR-IN-69可用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。
Seribatumab(MM 121)是一种靶向HER3的全人IgG2单克隆抗体。丝里班单抗阻断表皮生长因子受体(ErbB)家族成员及其下游信号的激活。在乳腺、肺和卵巢患者来源的癌症模型中,Seribatumab在体外和体内抑制神经调节蛋白1(NRG1)融合依赖性肿瘤发生[1]。
Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。
JAK-IN-26(化合物2)是一种口服活性JAK抑制剂,具有良好的药代动力学特性。JAK-IN-26抑制Jurkat细胞中IFN-α2B诱导的STAT3磷酸化(IC50=17.2 nM)[1]。
JAK-IN-32 (XC) 是一种 JAK 激酶的双芳基间嘧啶抑制剂。