EGFR-IN-9 (化合物8) 是一种有效的 EGFR 激酶抑制剂,对于野生型 EGFR 激酶和双重突变型 EGFR 激酶 (L858R/T790M) 的 IC50 分别为 7 nM 和 28 nM。EGFR-IN-9 具有抗肿瘤活性。
巴雷西单抗(ISU-104)是一种全人抗ErbB3单克隆抗体。巴雷西单抗可用于复发/转移(R/M)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的研究[1]。
异普鲁库莫醇是一种瓜烷型倍半萜,可从姜黄中分离出来。异普鲁库莫醇可以激活EGFR信号。异普鲁库莫醇增加ERK和Akt的磷酸化。异普鲁库明醇促进角质形成细胞的增殖[1][2][3]。
贝福替尼(D-0316)是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。Befotertinib可用于EGFR T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的研究[1]。
EGFR/C797S-IN-1是一种有效的EGFR-C797S抑制剂,IC50值为0.128µM。EGFR/C797S-IN-1具有抗增殖活性和抗肿瘤活性。EGFR/C797S-IN-1以剂量依赖的方式抑制p-EGFR的表达[1]。
Intetuumab(CNTO 95)是一种有效的抗EGFR单克隆抗体,其被糖工程化以增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。Intetuumab可用于癌症研究[1][2]。
Petosemtamab(MCLA 158)是一种抗EGFR(Kd:0.22nM)和抗LGR5(Kd:0.86nM)单克隆抗体(mAb)。Petosemtamab导致LGR5+癌细胞中EGFR信号阻断和受体降解。Petosemtamab可用于实体肿瘤的研究,如头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、转移性结直肠癌(CRC)[1][2]。
EGFR-IN-85 (Compound 1) 是 EGFR 抑制剂。EGFR-IN-85 对 EGFRvⅢ 磷酸化的IC50 0.19 μM。 EGFR-IN-85能抑制肿瘤内的 EGFR 信号。EGFR-IN-85 可用于恶性胶质瘤 (GBM) 疾病的研究。
TX2-121-1是TX1-85-1的二价疏水标记的金刚烷衍生物,TX1-85-1是一种有效的选择性ATP竞争性Her3(ErbB3)抑制剂；诱导Her2/Her3和c-Met/Her3相互作用的降解和干扰,防止Her3异二聚化,诱导Her3依赖性细胞系的优先死亡,EC50在0.8-1.4uM的范围内。
Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是从 Genus Daphne 中分离得到的一种香豆素衍生物,是一种蛋白酶 (protein kinase) 抑制剂,对 EGFR、PKA 和 PKC 的 IC50 值分别为 7.67 μM、9.33 μM 和 25.01 μM。Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是用于抗炎、抗过敏疾病的植物次生代谢产物药物,也已被临床用于治疗凝血功能障碍、类风湿性关节炎等疾病,具有抗疟疾、解热等特性。
吉非替尼-d3(ZD1839-d3)是氘标记的吉非替尼。吉非替尼(ZD1839)是一种有效、选择性和口服活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为33 nM。吉非替尼选择性地抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长(IC50为54 nM),并阻断肿瘤细胞中EGF刺激的EGFR自身磷酸化。吉非替尼也诱导自噬。吉非替尼具有抗肿瘤活性[1][2]。
酪氨酸磷蛋白A51是一种有效的蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。酪磷素A51以剂量依赖性方式抑制[3H]牛磺酸的体积依赖性释放。酪磷蛋白A51显著降低细胞酪氨酸磷酸化水平。酪磷蛋白A51抑制基础和EGF诱导的人骨细胞增殖[1][2]。
(E/Z)-Afatinib ((E/Z)-BIBW 2992) 是 (E)-Afatinib 和 (Z)-Afatinib 的混合物。Afatinib (HY-10261) 是一种不可逆的 EGFR 抑制剂,通过不可逆地与其 ATP 结合位点结合来阻断 EGFR、HER2、HER4 和 EGFRvIII 的激活。 Afatinib 与 Temozolomide (HY-17364) 联合给药,有效靶向胶质母细胞瘤细胞中的 EGFRvIII-cMet 信号传导。
SIAIS164018是一种基于PROTAC的ALK和EGFR降解剂,由Brigatinib设计,ALK和ALK G1202R的IC50值分别为2.5 nM和6.6 nM。SIAIS164018强烈抑制癌细胞迁移和侵袭,导致G1细胞周期停滞并诱导凋亡。SIAIS164018的性能优于Brigatinib[1]。
(R) -阿法替尼((R)-BIBW 2992)是阿法替尼同分异构体。阿法替尼(HY-10261)是一种口服活性、强效且不可逆的ErbB家族(EGFR和HER2)双特异性抑制剂,EGFRwt、EGFRL858R、EGFRL858 R/T790M和HER2的IC50值分别为0.5nM、0.4nM、10nM和14nM。阿非替尼可用于研究食管鳞癌(ESCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和癌症[1]。
EGFR-IN-5是 EGFR 的抑制剂,对EGFR,EGFRL858R,EGFRL858R/T790M和EGFRL858R/T790M/C797S的IC50分别为10.4,1.1,34,7.2 nM。
Delphinidin 3-糖苷氯化物(Delphinidin 3-O-糖苷氯化物)是一种在越桔提取物中发现的活性花青素。Delphinidin 3-糖苷氯化物在B细胞慢性淋巴细胞白血病(B CLL)中诱导促凋亡作用[1]。Delphinidin 3-糖苷氯化物通过结合ERβ发挥植物雌激素活性,IC50为9.7μM[2]。Delphinidin-3-O-葡萄糖苷氯化物抑制EGFR的IC50为2.37µM[3]。
Losatuxizumab(ABT-806)是一种抗EGFR单克隆抗体。Losatuxizumab与EGFR结合,对于EGFR野生型,EC50为0.96 nM,对于EGFRC271A,C283A,0.09 nM,EGFRvIII,0.12 nM,对EGFR1-501,0.66 nM。Losatuxizumab可用于研究表达EGFR的癌症[1][2]。
Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺是免疫刺激剂抗体缀合物(ISAC),其包含抗人表皮生长因子受体2(HER2)抗体、STING激动剂(ADU-S100)和接头。Mal-VC-PAB-(N-Me-酰胺-C3)-ADU-S100三乙胺可用于癌症研究(WO2018200812A1；实施例5)[1]。
SU 5402 是一种有效的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,作用于 VEGFR2,FGFR1 和 PDGFRβ,IC50 分别为 20 nM,30 nM 和 510 nM。
AG-1478 hydrochloride (Tyrphostin AG-1478 hydrochloride) 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 为 3 nM。AG-1478 hydrochloride 对 HCV 和脑心肌炎病毒 (EMCV) 具有抗病毒作用。
PROTAC PARP/EGFR配体1是一种活性化合物,可用于通过蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术合成双PARP-EGFR降解剂[1]。
JBJ-04-125-02 是一种有效的,选择性突变,变构和口服活性的 EGFR 抑制剂,对 EGFRL858R/T790M 的 IC50 为 0.26 nM。JBJ-04-125-02 可抑制癌细胞增殖和 EGFRL858R/T790M/C797S 信号传导。JBJ-04-125-02 具有抗肿瘤活性。
EMI1 是 EGFR 三重突变体 EGFR ex19del/T790M/C797S 和 EGFR L858R/T790M/C797S 的有效抑制剂。
Selatinib是一种可逆的口服活性双重EGFR和ErbB2抑制剂,IC50s分别为13 nM和22.5 nM。Selatinib具有抗癌作用[1]。
EMI56 是 EMI1 的衍生物,EMI56 比 EMI1 对突变型 EGFR 具有更大的效力。EMI56 抑制 EGFR 三重突变体。
Lapatinib-d4-1是氘标记的Lapatinib。拉帕替尼(GW572016)是ErbB-2和EGFR酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂,对纯化的EGFR和ErbB-2的IC50值分别为10.2和9.8 nM【1】。
酒石酸西利替尼是一种强效、ATP竞争性、口服活性和高选择性EGFR抑制剂,Ki为0.05 nM,IC50为3 nM。对于EGFR T790M/L858R突变体,利他尼的IC50为22 nM。与其他激酶相比,Theliatinib对EGFR的选择性为50倍以上[1]。
(S) -Sunvozertinib((S)-DZD9008)是Sunvozertinib的S-对映体,对EGFR外显子20 NPH和ASV插入、EGFR L858R/T790M突变和Her2外显子20 YVMA插入(IC50分别为51.2nm、51.9nm、1nm和21.2nm)具有抑制活性。(S) -Sunvozertinib也抑制BTK[1]。
HS-10296 hydrochloride是具有口服活性的、表皮生长因子受体 (EGFR) 激活突变体和 T790M 耐药性突变体的第三代抑制剂,对野生型EGFR活性有限。