代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

阿格列汀

Alogliptin(SYR-322)是高活性DPP4选择性抑制剂,IC50<10 nM,比对DPP8和DPP9的抑制性高10000倍以上。

• CAS号：850649-61-5
• 分子式：C₁₈H₂₁N₅O₂
• 分子量：339.392
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：519.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.8±32.9 °C

CPA抑制剂

CPA inhibitor是羧肽酶A(CPA)抑制剂。

• CAS号：223532-02-3
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₄
• 分子量：313.34800
• 类别：羧

• 密度：1.274
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cyt-PTPε Inhibitor-1

cyt-PTPε Inhibitor-1 是一种有效的胞质蛋白酪氨酸磷酸酶 cyt-PTPε 抑制剂,与 cyt-PTPε 的催化结构域结合,抑制 c-Src 的活化 (c-Src 去磷酸化),具有抗破骨细胞的活性。

• CAS号：428478-94-8
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O₂S
• 分子量：368.45
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-8 Inhibitor I

MMP-8抑制剂-1(化合物21)是一种异羟肟酸衍生物,是一种有效的MMP-8抑制剂,没有显著的口服生物利用度[1]。

• CAS号：236403-25-1
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₅S
• 分子量：362.40
• 类别：MMP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antibacterial agent 102

抗菌剂102(化合物32)具有较强的体外和体内抗菌活性,在金黄色葡萄球菌(S.aureus)中的MIC<0.5μg/mL。抗菌剂102还适度抑制CYP3A4,IC50值为6.148μM。抗菌剂102可降低大腿感染小鼠的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)负荷量【1】。

• CAS号：2413293-65-7
• 分子式：C₃₅H₄₉N₅O₅S
• 分子量：651.86
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SID 26681509

SID 26681509 是一种有效的,可逆的,竞争性的,选择性的人组织蛋白酶 L (human cathepsin L) 抑制剂,IC50 为 56 nM。SID 2668150 抑制 Plasmodium falciparum 的体外繁殖,并抑制 Leishmania major,IC50 分别为 15.4 μM 和 12.5 μM。SID 26681509 对组织蛋白酶 G 没有抑制活性。

• CAS号：958772-66-2
• 分子式：C₂₇H₃₃N₅O₅S
• 分子量：539.64600
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH1A2-IN-1

ALDH1A2-IN-1是一种活性位点定向可逆ALDH1A2抑制剂(IC50=0.91μM；Kd=0.26μM),具有多个疏水相互作用[1]。

• CAS号：2204229-64-9
• 分子式：C₂₁H₂₆N₄O₄S
• 分子量：430.52
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异紫花前胡内酯

S-(+)-Marmesin 是一种天然的香豆素,具有 COX-2/5-LOX 双重抑制作用。

• CAS号：13849-08-6
• 分子式：C₁₄H₁₄O₄
• 分子量：246.259
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：434.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：189-191℃
• 闪点：168.0±22.2 °C

CP-532623

CP-532623 是 CETP 抑制剂,可提高高密度脂蛋白胆固醇水平。CP-532623 与 Torcetrapib 的结构相似,并具有高度亲脂性。

• CAS号：261947-38-0
• 分子式：C₂₇H₂₇F₉N₂O₃
• 分子量：598.50
• 类别：CETP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF1-IN-3

HIF1-IN-3(化合物F4)是一种有效的HIF1抑制剂,EC50值为0.9μM。HIF1-IN-3可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：333314-79-7
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O₃
• 分子量：412.48
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2324

GSK2324 (Compd 1c) 是 FXR 的激动剂,可用于糖尿病研究,其 EC50 值为 120 nM。GSK2324 的半衰期分别为84 min (mouse)、170 min (rat)、110 min (beagle) 和 120 min (cyno)。

• CAS号：1020567-30-9
• 分子式：C₂₉H₂₂Cl₂N₂O₄
• 分子量：533.40200
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赤芝酸A

Lucideric acid A 是从灵芝中分离得到的天然产物,可抑制 PMA 诱导的 MMP-9 活性,对肝癌细胞具有抗侵袭作用。

• CAS号：95311-94-7
• 分子式：C₂₇H₃₈O₆
• 分子量：458.58700
• 类别：MMP

• 密度：1.22±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：640.1±55.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TYR-GLY-ALA-VAL-VAL-ASN-ASP-LEU

疱疹病毒抑制剂2是一种疱疹病毒抑制剂,破坏疱疹病毒核糖核苷酸还原酶四级结构。疱疹病毒抑制剂2抑制病毒复制[1][2]。

• CAS号：103424-74-4
• 分子式：C₃₈H₅₉N₉O₁₃
• 分子量：849.92800
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UBA5-IN-1

UBA5-IN-1(化合物8.5)是一种选择性UBA5抑制剂,IC50值为4.0μM。UBA5-IN-1以UBA5的高表达水平抑制Sk-Luci6癌细胞的细胞增殖[1]。

• CAS号：1831169-11-9
• 分子式：C₂₆H₄₀F₆N₁₀O₁₁S₂Zn
• 分子量：912.16
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

当归内酯; 4-羟基-3-戊烯酸内酯; 5-甲基-2(3H)-呋喃酮

α-Angelica lactone 是一种天然存在的抗癌剂,也是一种乙烯基亲核试剂。α-Angelica lactone 可以得到手性的 δ-氨基 γ,γ-二取代丁烯醇内酯羰基衍生物,并在 γ-碳上表现出亲电子俘获。α-Angelica lactone 通过选择性增强谷胱甘肽-S-硫转移酶 (GST) 和 UDP-葡糖苷转移酶 (UGT) 解毒酶发挥强大的化学保护作用。

• CAS号：591-12-8
• 分子式：C₅H₆O₂
• 分子量：98.100
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：249.4±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：13-17 °C(lit.)
• 闪点：68.3±0.0 °C

匹伐他汀钙

Pitavastatin Calcium是有效的羟甲基戊二酰-CoA (HMG-CoA) 还原酶抑制剂。Pitavastatin Calcium在HepG2细胞中抑制乙酸合成胆固醇的 IC50 为5.8 nM。

• CAS号：147526-32-7
• 分子式：C₂₅H₂₃FNO_4.1/₂Ca
• 分子量：440.49
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：692ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：372.3ºC

苦参醇

Kurarinol 是一种黄烷酮,在 Sophora flavescens 根中被发现。Kurarinol 是一种竞争性的酪氨酸酶 (tyrosinase) 抑制剂,对蘑菇型酪氨酸酶作用的 IC50 为 0.1 μM 。

• CAS号：855746-98-4
• 分子式：C₂₆H₃₂O₇
• 分子量：456.52800
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-ND-336

(R)-ND-336 是一种有效的选择性 MMP-9 抑制剂,Ki 为 19 nM。(R)-ND-336 抑制 MMP-2 (Ki=127 nM) 和 MMP-14 (Ki=119 nM)。(R)-ND-336 具有用于糖尿病足溃疡 (DFUs) 研究的潜力。

• CAS号：2252493-33-5
• 分子式：C₁₆H₁₈ClNO₃S₂
• 分子量：371.90
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CD3254

CD3254 是一种有效的选择性类视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂。

• CAS号：196961-43-0
• 分子式：C₂₄H₂₈O₃
• 分子量：364.47700
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CALPEPTIN

Calpeptin 是一种有效的、具有细胞穿透性的 calpain 抑制剂,其对人血小板 Calpain I 的ID50 值为40 nM。Calpeptin 也是cathepsin K 的抑制剂。

• CAS号：117591-20-5
• 分子式：C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量：362.463
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：550.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：60-75 °C
• 闪点：286.8±28.7 °C

JNJ-1661010

JNJ-1661010 (Takeda-25) 是一种有效的选择性脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂,对大鼠和人FAAH 的 IC50 分别为 34 和 33 nM。JNJ-1661010 可以穿透血脑屏障,用作广谱镇痛药。

• CAS号：681136-29-8
• 分子式：C₁₉H₁₉N₅OS
• 分子量：365.452
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240.48 °C
• 闪点：N/A

Denecimig

Denecimig (Mim8) 是一种活化凝血因子 VIII 模拟人双特异性抗体,具有抗 FIXa 和抗 FX 臂,可有效刺激 FX 激活,从而在体外和体内产生有效的止血效果。

• CAS号：2488745-86-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RB-3

RB-3是一种PRC1抑制剂,与RING1B-BMI1f结合,Kd为2.8μM[1]。

• CAS号：2396639-11-3
• 分子式：C₂₄H₂₀ClN₃O₂
• 分子量：417.89
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAIX-IN-14

hCAIX-IN-14(化合物5a)是人CA IX的有效抑制剂,Ki值为134.8nM[1]。

• CAS号：77113-78-1
• 分子式：C₁₁H₁₇ClN₆O₂S
• 分子量：332.81000
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY 19-8004

Lirimilast (BAY 19-8004) 是一种有效的,选择性的和口服活性的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,IC50 值为 49 nM。Lirimilast 可用于治疗哮喘或慢性阻塞性肺疾病 (COPD),具有强效的抗炎特性。

• CAS号：329306-27-6
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₆S
• 分子量：443.25800
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.619g/cm3
• 沸点：663.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.9ºC

11-羟基柳杉酚

11-羟基糖醇通过调节RARα和维生素D3受体(VDR)来调节细胞内受体的磺酰化[1]。

• CAS号：88664-08-8
• 分子式：C₂₀H₂₈O₃
• 分子量：316.43
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：482.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：192-194 °C
• 闪点：259.5±25.2 °C

ThioLox

ThioLox是一种竞争性15-脂氧合酶-1(15-LOX-1)抑制剂,Ki为3.30μM。ThioLox具有抗炎和神经保护财产[1]。

• CAS号：1202193-89-2
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂OS
• 分子量：274.38
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE5-IN-4

PDE5-IN-4是磷酸二酯酶5抑制剂。PDE5-IN-4可用于急性心肌梗死和再灌注损伤、胃肠道疾病、糖尿病损伤和肝衰竭的研究[1]。

• CAS号：224788-36-7
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₅S
• 分子量：461.53
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去甲基川陈皮素

5-O-Demethylnobiletin (5-Demethylnobiletin) 5-O-去甲肾上腺素,一种从黄芪中分离出的多甲氧基黄酮,是 5-LOX 的直接抑制剂 (IC50=0.1 μM),不影响 COX-2 的表达。5-O-Demethylnobiletin (5-Demethylnobiletin) 5-O-去甲肾上腺素具有抗炎活性,抑制大鼠中性粒细胞中白三烯 B (4)(LTB4) 的形成和人嗜中性粒细胞中弹性蛋白酶的释放,IC50 值为0.35 μM.5-O-Demethylnobiletin (5-Demethylnobiletin) 5-O-去甲肾上腺素通过激活 MAPK/ERK-,PKC- 和 PKA 依赖性信号传导途径促进神经发生。

• CAS号：2174-59-6
• 分子式：C₂₀H₂₀O₈
• 分子量：388.368
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.304±0.06 g/cm3
• 沸点：601.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145-146 ºC
• 闪点：213.9±25.0 °C

Lidorestat

Lidorestat (IDD-676) 是一种有效的,选择性的,口服活性的醛糖还原酶 (aldose reductase) 抑制剂,IC50 为 5 nM。Lidorestat 可用于治疗慢性糖尿病并发症。Lidorestat 还可改善神经传导并减少白内障形成。

• CAS号：245116-90-9
• 分子式：C₁₈H₁₁F₃N₂O₂S
• 分子量：376.35200
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：591.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：177-178 °C
• 闪点：311.4ºC