代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Metolazone-d7

美托拉宗-d7是氘标记的美托拉宗。美托拉宗(SR-720-22)主要用于治疗充血性心力衰竭和高血压。

• CAS号：2714484-71-4
• 分子式：C₁₆H₉D₇ClN₃O₃S
• 分子量：372.88
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M77976

M77976 是一种特异性的,ATP 竞争性的丙酮酸脱氢酶激酶 PDK4 抑制剂,其作用的 IC50 值为 648 μM。M77976 有用于肥胖症和糖尿病研究的潜力。

• CAS号：394237-61-7
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量：296.32
• 类别：PDHK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Atazanavir-d6

Atazanavir-d6是氘标记的Atazanavir。阿塔扎那韦(BMS-232632)是一种高选择性HIV-1蛋白酶抑制剂,是第一种获准每日服用一次的蛋白酶抑制剂。阿塔扎那韦(BMS-232632)是CYP3A4的底物和抑制剂,也是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂和诱导剂【2】。阿塔扎那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为3.49μM【3】。

• CAS号：1092540-50-5
• 分子式：C₃₈H₄₆D₆N₆O₇
• 分子量：710.89
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：200-205°C
• 闪点：N/A

Leelamine hydrochloride

Leelamine hydrochloride 是一种从松树皮中提取的三环二萜分子。Leelamine hydrochloride 是一种大麻素 1 型 (CB1) 激动剂,也是前列腺癌细胞中 SREBP1 调节的脂肪酸/脂质合成的抑制剂,不受雄激素受体状态的影响。Leelamine hydrochloride 抑制调节脂肪酸合成的雄激素受体 (androgen receptor) 的转录活性。

• CAS号：16496-99-4
• 分子式：C₂₀H₃₂ClN
• 分子量：321.928
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西维来司钠

Sivelestat(ONO5046; LY544349; EI546)钠盐是人中性白细胞弹性蛋白酶(NE neutrophil elastase)竞争性抑制剂,IC50和Ki分别为44 nM和为200 nM,还能抑制来自于兔、鼠、仓鼠的白细胞弹性蛋白酶。

• CAS号：150374-95-1
• 分子式：C₂₀H₂₁N₂NaO₇S
• 分子量：456.445
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-AEP-GA

17-AEP-GA 是一种 HSP90 拮抗剂,有效抑制胶质母细胞瘤的细胞增殖,存活,迁移和侵袭。是抗体偶联药物 (ADCs) 的毒性成分。

• CAS号：75747-23-8
• 分子式：C₃₄H₅₀N₄O₈
• 分子量：642.78
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L791943

L791943 是一种有效且有选择性的 Phosphodiesterase-4 (PDE4) 抑制剂,其 IC50 值 为 4.2 nM。

• CAS号：192767-01-4
• 分子式：C₂₄H₁₇F₁₀NO₄
• 分子量：573.38
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autotaxin-IN-5

Autotaxin-IN-5 (compound 63) 信息来自专利WO2018212534A1,是 Autotaxin 的一个抑制剂,有治疗特发性肺纤维化的潜能。

• CAS号：2156655-99-9
• 分子式：C₃₀H₂₉N₉O₂
• 分子量：547.61
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMP-PCP

AMP-PCP 是一种 ATP 类似物,可以以 Kd 值 为 3.8 μM 来结合到 Hsp90 的 N 末端结构域。AMP-PCP 结合有利于 Hsp90 活性同型二聚体的形成。

• CAS号：3469-78-1
• 分子式：C₁₁H₁₈N₅O₁₂P₃
• 分子量：505.20800
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟米龙醋酸酯

Fluorometholone acetate 是一种合成的糖皮质激素皮质类固醇和皮质类固醇酯。Fluorometholone acetate 有效抑制碳酸酐酶 (CA) 对 hCA-I 和 hCA-II 的 IC50 分别为 2.18 μM 和 17.5 μM。Fluorometholone acetate 具有抗炎作用,可用于外部眼部炎症的研究。

• CAS号：3801-06-7
• 分子式：C₂₄H₃₁FO₅
• 分子量：418.498
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：532.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-232°
• 闪点：275.6±30.1 °C

SGK1-IN-4

SGK1-IN-4(化合物17a)是一种高选择性、口服活性SGK1抑制剂。SGK1-IN-4可用于骨关节炎研究[1]。

• CAS号：1628048-93-0
• 分子式：C₂₃H₂₁ClFN₅O₄S
• 分子量：517.96
• 类别：SGK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPP1-IN-1

DPP1-IN-1 (compound 1) 是有效的 DPP1 抑制剂。DPP1-IN-1 可用于研究支气管扩张。

• CAS号：2762114-61-2
• 分子式：C₂₃H₂₃FN₄O₄
• 分子量：438.45
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-乙酰氧基-4-甲基香豆素

7-Acetoxy-4-methylcoumarin 是一种 GST 的抑制剂。7-Acetoxy-4-methylcoumarin 在体外抑制 AFB1-DNA 结合,抑制率 为36.7%。

• CAS号：2747-05-9
• 分子式：C₁₂H₁₀O₄
• 分子量：218.20500
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：1.263g/cm3
• 沸点：371.4ºC at 760mmHg
• 熔点：149-150 °C(lit.)
• 闪点：191.5ºC

Deltasonamide 1 TFA

Deltasonamide 1 TFA是PDE6δ-KRas抑制剂。Deltasonamide 1可抑制PDE6δ-KRas,KD为203 pM。Deltasonalide 1可用于肿瘤研究[1]。

• CAS号：2235358-73-1
• 分子式：C₃₂H₄₀ClF₃N₆O₆S₂
• 分子量：761.27
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hDHODH-IN-2

hDHODH-IN-2 是一种 Leflunomide 活性代谢物的类似物。hDHODH-IN-2 是一种人二氢乳清酸脱氢酶 hDHODH 抑制剂,具有抗炎活性。

• CAS号：183946-00-1
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₂
• 分子量：304.34
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

匹莫苯丹

Pimobendan是PDE3选择性抑制剂,IC50为320nM.

• CAS号：74150-27-9
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量：334.372
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：249 °C(dec.)
• 闪点：N/A

2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯

TMS 是一种选择性 CYP1B1 抑制剂。

• CAS号：24144-92-1
• 分子式：C₁₈H₂₀O₄
• 分子量：300.349
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：459.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.3±34.2 °C

Z-Leu-Leu-Glu-βNA

Z-Leu-Leu-Glu-βNA (Z-Leu-Leu-Glu-β-naphthylamide) 是测定 20S 蛋白酶体谷氨酰肽水解酶活性的底物。

• CAS号：75873-85-7
• 分子式：C₃₅H₄₄N₄O₇
• 分子量：632.74600
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.227g/cm3
• 沸点：896.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：495.8ºC

DMU2105

DMU2105 是有效的特异性细胞色素 P4501B1 (CYP1B1) 的抑制剂,其对 CYP1B1 和 CYP1A1 的 IC50 值分别为 10 nM 和 742 nM。

• CAS号：1821143-79-6
• 分子式：C₁₈H₁₃NO
• 分子量：259.3
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DGAT-1 抑制剂

A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。

• CAS号：959122-11-3
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O₄
• 分子量：428.480
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：576.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.2±30.1 °C

ABT-046

ABT-046是高活性、口服生物相容性的二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT-1)抑制剂,IC50为8 nM。

• CAS号：1031336-60-3
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄O₂
• 分子量：350.41400
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-5

Enpp-1-IN-5是一种有效的外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶1(Enpp-1)抑制剂。ENPP 1具有广泛的特异性,可以切割多种底物,包括核苷酸和核苷酸糖的磷酸二酯键以及核苷酸和核苷酸糖的焦磷酸键。Enpp-1-IN-5具有研究癌症和传染病的潜力(摘自专利WO2019046778A1/WO2021203772A1,化合物1)[1][2]。

• CAS号：2230916-95-5
• 分子式：C₁₇H₂₆N₆O₄S
• 分子量：410.49
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托匹司他

Topiroxostat(FYX-051)是黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂,IC50为5.3 nM。

• CAS号：577778-58-6
• 分子式：C₁₃H₈N₆
• 分子量：248.243
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：594.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：175.3±18.1 °C

咯利普兰

Rolipram 是一种选择性的磷酸二酯酶 PDE4 抑制剂,抑制 PDE4A,PDE4B 和 PDE4D,的 IC50 分别为 3 nM,130 nM 和 240 nM。

• CAS号：61413-54-5
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.343
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：472.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127-133ºC
• 闪点：239.7±28.7 °C

柯伊利素-7-O-葡萄糖苷

Thermopsoside 是从 Aspalathus linearis 中分离得到的黄酮衍生物。Thermopsoside 对于 Thermopsoside 对 CYP450 同工酶有抑制作用,抑制 CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP2C9 的 IC50 的值分别为 6.0 μM、9.5 μM、12.0 μM 和 32.0 μM。

• CAS号：19993-32-9
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₁
• 分子量：462.404
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.609
• 沸点：801.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176-179 ºC
• 闪点：281.0±27.8 °C

FXR antagonist 2

FXR拮抗剂2(化合物A-26)是一种二芳基酰胺衍生物,也是一种中度FXR拮抗药。FXR拮抗剂2可用于高脂血症和2型糖尿病的研究[1]。

• CAS号：1660153-21-8
• 分子式：C₂₂H₂₆Cl₂N₂O₂
• 分子量：421.36
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Inclisiran

Inclisiran(ALN-PCSsc)是一种抑制PCSK-9转录的双链小干扰RNA(siRNA)分子。Inclisiran可用于高脂血症和心血管疾病(CVD)研究[1]。

• CAS号：1639324-58-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK3494245

GSK3494245(DDD01305143)是一种有效的口服活性选择性抑制剂,可抑制β4亚单位和β5亚单位(WT L.donovani蛋白酶体的IC50=0.16μM)之间的寄生虫蛋白酶体结合位点的糜蛋白酶样活性。GSK3494245适度抑制人蛋白酶体的糜蛋白酶样活性(IC50：纯化的26S=13µM；富集的THP-1提取物IC50=40µM)。GSK3494245具有诱人的生物和生物安全性能[1][2]。

• CAS号：2080410-41-7
• 分子式：C₂₁H₂₃FN₆O₂
• 分子量：410.44
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCGC00249987

NCGC00249987 是一种高度选择性和变构 Eya2 的 Tyr 磷酸酶活性的抑制剂,对 Eya2 ED 和 MBP-Eya2 FL 的 IC50 分别为 3 μM 和 6.9 μM。NCGC00249987 专门针对肺癌细胞的迁移,侵袭伪足形成和侵袭。

• CAS号：1384864-80-5
• 分子式：C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量：342.35
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(4-氰基-2-吡啶基)-5-氧代-L-脯氨酰-2-(2-氯苯基)-N-(3,3-二氟环丁基)-N2-(5-氟-3-吡啶基)甘氨酰胺

IDH1 Inhibitor 8 (91) 是异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 抑制剂。 IDH1 Inhibitor 8 可用于癌症研究。

• CAS号：1448346-63-1
• 分子式：C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
• 分子量：582.96
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：854.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：470.4±34.3 °C