神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

盐酸丙哌维林

Propiverine hydrochloride 是具有钙拮抗和抗胆碱能特性的膀胱痉挛剂。Propiverine hydrochloride 可用于研究膀胱过度活动和尿失禁。

• CAS号：54556-98-8
• 分子式：C₂₃H₃₀ClNO₃
• 分子量：403.942
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：494.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：213-216ºC
• 闪点：253ºC

五味子酯乙

五味子酯乙 (Schisantherin B)是一种天然产物。

• CAS号：58546-55-7
• 分子式：C₂₈H₃₄O₉
• 分子量：514.564
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：675.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.3±25.0 °C

伐诺司林

Vanoxerine (GBR12909)是多巴胺重吸收抑制剂(DRI)。

• CAS号：67469-69-6
• 分子式：C₂₈H₃₂F₂N₂O
• 分子量：450.56300
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：1.135g/cm3
• 沸点：542.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282ºC

BACE-IN-1

BACE-IN-1(化合物13)是咪唑[1,2-a ]吡啶衍的生物,其可以抑制 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶(BACE),并且其可用于治疗涉及 BACE 的疾病,例如阿尔茨海默氏病。

• CAS号：1254166-60-3
• 分子式：C₂₂H₁₆ClN₅O₂
• 分子量：417.85
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-(5α,7α,8β)-N-甲基-N-[7-(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4,5]癸-8-基]苯乙酰胺

U-69593是一种有效的选择性κ1阿片受体激动剂[1]。U-69593可减轻可卡因诱导的大鼠行为敏化[2]。U-69593可减轻焦虑,增强小鼠的自发交替记忆[3]。U-69593降低腹侧纹状体中多巴胺和谷氨酸的钙依赖性透析液水平【4】。

• CAS号：96744-75-1
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₂
• 分子量：356.50
• 类别：阿片受体

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：518.719ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.512ºC

CB2R/FAAH modulator-3

CB2R/FAAH调节剂-3(化合物27)是充当CB2R激动剂和FAAH抑制剂的双靶向调节剂。CB2R/FAAH调制器-3的Ki值对于CB2R和CB1R分别为20.1和67.6nM,FAAH的IC50值为3.4μM。CB2R/FAAH调节剂-3可用于与癌症、神经退行性疾病中发生的有害炎症级联以及新冠肺炎感染相关的研究[1]。

• CAS号：2876918-67-9
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₂
• 分子量：341.49
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佐替平

佐替平是一种抗精神病药物,是5-HT2A、5-HT2C、组胺H1、α1-肾上腺素能受体和多巴胺D2受体的有效拮抗剂,Kds分别为2.6 nM、3.2 nM、3.3 nM、7.3 nM和8 nM。佐替平在体内具有抗抑郁和抗焦虑作用[1][2]。

• CAS号：26615-21-4
• 分子式：C₁₈H₁₈ClNOS
• 分子量：331.86
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：478.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：90-91 °C
• 闪点：243.2±28.7 °C

5-HT2 agonist-1

5-HT2激动剂-1(化合物24)是5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C激动剂,IC50分别为10nM、8.3和1.6nM。5-HT2激动剂-1游离碱可用于抑郁症、酗酒、烟草和可卡因成瘾、炎症、丛集性头痛、创伤后应激障碍、癫痫发作和其他中枢神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：2708279-78-9
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂O₂
• 分子量：346.85
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸甲氯芬酯

Meclofenoxate盐酸盐是DMAE和pCPA合成的酯,有刺激记忆和提高认知的活性。

• CAS号：3685-84-5
• 分子式：C₁₂H₁₇Cl₂NO₃
• 分子量：294.174
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：345.9ºC at 760mmHg
• 熔点：133-135°C
• 闪点：N/A

Befetupitant

Befupupitant 是一种高亲和力,非肽的竞争性速激肽 1 受体 (NK1R) 拮抗剂。

• CAS号：290296-68-3
• 分子式：C₂₉H₂₉F₆N₃O₂
• 分子量：565.55000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.283g/cm3
• 沸点：599.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.6ºC

三氟丙嗪盐酸盐

Triflupromazine盐酸盐是吩噻嗪类的抗精神病药物,是多巴胺受体 D1/D2拮抗剂,用于治疗严重的心理障碍。

• CAS号：1098-60-8
• 分子式：C₁₈H₂₀ClF₃N₂S
• 分子量：388.878
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：427.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：174.0 to 179.0 °C
• 闪点：212.4ºC

吐叶醇

Vomifoliol 是一种与脱落酸 (ABA) 有关的化合物,具有修饰的 2,4-戊二烯侧链,其活性与 ABA 的活性相当。Vomifoliol 表现出抗乙酰胆碱酯酶 (antiacetylcholinesterase) 活性和中等抗利什曼虫 (antileishmanial) 活性。

• CAS号：23526-45-6
• 分子式：C₁₃H₂₀O₃
• 分子量：224.296
• 类别：疼痛

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：362.3±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.1±24.4 °C

(RS)-AMPA monohydrate

(RS)-AMPA(±)-AMPA)一水合物是一种谷氨酸类似物,是一种强效和选择性兴奋性神经递质L-谷氨酸激动剂(RS)-AMPA一水合物不干扰海藻酸或NMDA受体的结合位点[1][2]。

• CAS号：76463-67-7
• 分子式：C₇H₁₂N₂O₅
• 分子量：204.18
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-809101盐酸盐

CP-809101盐酸盐是5-HT2受体激动剂,对人5-HT2C/5-HT2B/5-HT2A受体的pEC50分别为9.96/7.19/6.81。

• CAS号：1215721-40-6
• 分子式：C₁₅H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量：341.23600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫氯贝胺N-氧化物

吗氯贝胺N-氧化物(Ro 12-5637)是吗氯贝米的N-氧化物代谢产物。吗氯贝胺N-氧化物保留一定的MAO-A(单胺氧化酶)抑制活性,但通常以低浓度存在。吗氯贝胺N-氧化物可在240 nm处通过紫外吸收检测[1][2]。

• CAS号：64544-24-7
• 分子式：C₁₃H₁₇ClN₂O₃
• 分子量：284.74
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-淀粉样蛋白1-11

• CAS号：190436-05-6
• 分子式：C₅₆H₇₆N₁₆O₂₂
• 分子量：1325.3
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

诺米芬辛

Nomifensine是去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂, 通过阻断多巴胺和去甲肾上腺素再摄取转运体, 来增加突触提供给受体去甲肾上腺素和多巴胺的量。

• CAS号：24526-64-5
• 分子式：C₁₆H₁₈N₂
• 分子量：238.327
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：378.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：179-181°
• 闪点：164.0±23.0 °C

阿地芬宁盐酸盐

Adiphenine盐酸盐是烟碱受体抑制剂,具解痉挛活性。

• CAS号：50-42-0
• 分子式：C₂₀H₂₆ClNO₂
• 分子量：347.879
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：423ºC at 760 mmHg
• 熔点：71-74 °C(lit.)
• 闪点：133.2ºC

Rivanicline

Rivanicline (RJR-2403) 是神经元烟碱受体,对α4β2亚型有高度选择性,Ki为26 nM,比对α7受体的抑制性高超过1000倍。

• CAS号：15585-43-0
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂
• 分子量：162.23200
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伦扎必利

Renzapride(BRL 24924)是一种取代苯甲酰胺,是一种完整的5-HT4受体激动剂,Ki值为115 nM。Renzapride(BRL 24924)也是一种5HT2b和5HT3受体拮抗剂[1]。Renzapride可用于便秘型肠易激综合征(C-IBS)研究[2]。

• CAS号：112727-80-7
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：323.81800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：469.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.6ºC

γ-分泌酶抑制剂

YO-01027 (Dibenzazepine;DBZ)是高效的γ-分泌酶抑制剂,裂解Notch和APPL的IC50分别为2.92±0.22和 2.64±0.30 nM。

• CAS号：209984-56-5
• 分子式：C₂₆H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量：463.476
• 类别：γ分泌酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：801.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：257-259ºC
• 闪点：438.4±34.3 °C

SV-156

高选择性多巴胺D2受体拮抗剂

• CAS号：873445-60-4
• 分子式：C₂₁H₂₃BrN₂O₂
• 分子量：415.32
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17B-雌二醇硫酸钠-D4

17β-雌二醇硫酸盐-d4(钠)是氘标记的17β-雌二醇硫酸盐17β-雌二醇硫酸盐(钠),也称为β-雌二醇3-硫酸钠盐,是一种神经活性甾体[1][2]。

• CAS号：352431-50-6
• 分子式：C₁₈H₁₉D₄NaO₅S
• 分子量：378.45
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-甲基金雀花碱

N-Methylcytisine (Caulophylline) 是一种三环喹啉类生物碱,具有降血糖、镇痛、抗炎活性。N-Methylcytisine 是中枢神经系统中乙酰胆碱烟碱受体的选择性配体,对鱿鱼视神经节中的烟碱乙酰胆碱受体具有很高的亲和力 (Kd: 50 nM)。

• CAS号：486-86-2
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O
• 分子量：204.27
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：400.8±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：137-139ºC
• 闪点：191.9±18.0 °C

美噻吨盐酸盐

Metixene hydrochloride 是一种抗胆碱能、抗帕金森剂,能够有效抑制二苯羟乙酸奎宁酯与毒蕈碱受体 (muscarinic receptor) 结合,IC50 和 Kd 值分别为 55 nM 和 15 nM。

• CAS号：1553-34-0
• 分子式：C₂₀H₂₄ClNS
• 分子量：345.93
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：419.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.6ºC

1-7-P 物质

Substance P (7-11) 是神经肽P物质 (SP) 的片段。Substance P (7-11) 可对孤束核产生抑制和缓和作用。

• CAS号：68060-49-1
• 分子式：C₄₁H₆₅N₁₃O₁₀
• 分子量：900.03600
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷沙吉兰13C3甲磺酸外消旋

Rasagiline 13C3 mesylate racemic是Rasagiline的氘代化合物标准品。

• CAS号：1216757-55-9
• 分子式：C₁₀(₁₃C)₃H₁₇NO₃S
• 分子量：270.32
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐拉西酮

Ziprasidone(CP88059)是5-HT和多巴胺受体拮抗剂,具有抗精神病活性。

• CAS号：146939-27-7
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₄OS
• 分子量：412.94
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：554.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：213-215°C
• 闪点：289.3±30.1 °C

依利罗地

Eliprodil(SL-820715)是NR2B-NMDA受体高效选择性抑制剂,IC50值1uM,对NR2A-和NR2C-NMDA受体作用弱。

• CAS号：119431-25-3
• 分子式：C₂₀H₂₃ClFNO
• 分子量：347.85400
• 类别：iGluR

• 密度：1.205 g/cm3
• 沸点：474.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.5ºC

Pumosetrag Hydrochloride

Pumosetrag Hydrochloride (MKC-733; DDP-733) 是一种口服可用的 5-HT3 部分激动剂,开发用来治疗肠易激综合征和胃食管反流病。

• CAS号：194093-42-0
• 分子式：C₁₅H₁₈ClN₃O₂S
• 分子量：339.840
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：529.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3ºC