神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

3-O-甲基多巴

3-O-Methyldopa (3-Methoxy-L-tyrosine) 是一种由邻苯二酚-O-甲基转移酶 (COMT) 形成的 L-DOPA 代谢物。3-O-Methyldopa 竞争性抑制 L-DOPA和多巴胺 (dopamine) 的药效学。

• CAS号：300-48-1
• 分子式：C₁₀H₁₃NO₄
• 分子量：211.21500
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.321g/cm3
• 沸点：407.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.1ºC

MAO-B-IN-19

MAO-B-IN-19是一种选择性MAO-B抑制剂,IC50为0.67μM。MAO-B-IN-19具有神经保护和抗炎特性[1]。

• CAS号：152897-41-1
• 分子式：C₁₅H₁₁FO₂
• 分子量：242.25
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTAC oxalate

PTAC草酸盐是一种选择性毒蕈碱受体配体。PTAC草酸盐是M2和M4的部分激动剂,但M1、M3和M5的拮抗剂(CHO细胞中hM1-5的Ki值为0.2-2.8nM)。PTAC草酸盐可减轻神经性疼痛的机械性异常疼痛,并具有抗抑郁作用[1][2]。

• CAS号：201939-40-4
• 分子式：C₁₄H₂₁N₃O₄S₂
• 分子量：359.464
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R(+)-3-(3-羟基苯基)-N-丙基哌啶盐酸盐

(R) -盐酸普瑞拉莫尔((+)-3-聚丙烯盐酸盐)是盐酸普瑞阿莫尔的R-对映体。(R) -盐酸普瑞拉莫尔是一种DA激动剂,具有自身受体和突触后受体刺激特性[1][2]。

• CAS号：89874-80-6
• 分子式：C₁₄H₂₂ClNO
• 分子量：255.78
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：342.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158ºC

涕灭威砜

Aldicarb sulfone(Temik sulfone)是一种氨基甲酸酯类杀虫剂；是胆碱酯酶抑制剂,防止在突触乙酰胆碱的分解。

• CAS号：1646-88-4
• 分子式：C₇H₁₄N₂O₄S
• 分子量：222.262
• 类别：疼痛

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：132-135ºC
• 闪点：N/A

3-[3-(DIMETHYLAMINO)PROPYL]-4-HYDROXY-N-[4-(4-PYRIDINYL)PHENYL]BENZAMIDE DIHYDROCHLORIDE

GR 55562盐酸盐是一种选择性5-HT1B受体拮抗剂。GR 55562盐酸盐可用于神经疾病的研究[1]。

• CAS号：172854-55-6
• 分子式：C₂₃H₂₆ClN₃O₂
• 分子量：411.92
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.192g/cm3
• 沸点：511.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.2ºC

SKF 77434 hydrobromide

SKF 77434 hydrobromide 是一种选择性的多巴胺 D1 受体 (dopamine D1 receptor) 部分激动剂。SKF 77434 hydrobromide 具有研究可卡因成瘾的潜力。

• CAS号：300561-58-4
• 分子式：C₁₉H₂₂BrNO₂
• 分子量：376.29
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY 233536

LY 233536 是一种竞争性 NMDA receptor 拮抗剂。

• CAS号：136845-59-5
• 分子式：C₁₂H₁₉N₅O₂
• 分子量：265.31
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：522.8±56.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.0±31.8 °C

苯肼,硫酸盐

Phenelzine硫酸盐是一种非选择性和不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI), 用作抗抑郁药和抗焦虑药。

• CAS号：156-51-4
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₄S
• 分子量：234.27300
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：497.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.6ºC

TCB2

TCB2 是 5-羟色胺 2A 受体 (5-HT2A) 的激动剂.

• CAS号：912342-28-0
• 分子式：C₁₁H₁₅Br₂NO₂
• 分子量：353.05000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双氢麦角胺甲磺酸盐

Dihydroergotamine甲磺酸盐为麦角生物碱,可作用于偏头疼。

• CAS号：6190-39-2
• 分子式：C₃₄H₄₁N₅O₈S
• 分子量：679.783
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：1001.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：232°C
• 闪点：559.7ºC

BACE1/2-IN-1

BACE1/2-IN-1(化合物34)是一种有效的BACE1和BACE2抑制剂,IC50分别为0.01和0.0053μM。BACE1/2-IN-1显示了较低的Pgp流出比和改善的被动渗透率的组合。BACE1/2-IN-1显示肝微粒体代谢稳定性降低[1]。

• CAS号：2671036-34-1
• 分子式：C₂₁H₃₁N₅OS
• 分子量：401.57
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩他卡朋

Entacapone是特异的外周活性的邻苯二酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,IC50为151 nM。

• CAS号：130929-57-6
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₅
• 分子量：305.286
• 类别：COMT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：526.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162-1630C
• 闪点：272.3±30.1 °C

盐酸降槟榔碱

盐酸古瓦胆碱是槟榔中发现的一种吡啶生物碱,可作为心房和回肠毒蕈碱受体的弱完全激动剂[1][2]。

• CAS号：6197-39-3
• 分子式：C₇H₁₂ClNO₂
• 分子量：177.62900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：209.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：121-122 ºC
• 闪点：80.2ºC

Lesogaberan

Lesogaberan (AZD-3355) 是一种有效的选择性 GABAB 受体激动剂,对人重组 GABAB 受体的 EC50 为 8.6 nM。对大鼠脑 GABAB 和 GABAA 受体的结合亲和力 (Ki) 分别为 5.1 nM 和 1.4 μM。

• CAS号：344413-67-8
• 分子式：C₃H₉FNO₂P
• 分子量：141.08100
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿曲库铵

曲库铵(BW-33A游离酸)是一种强效、竞争性和非去极化神经肌肉阻断剂。阿曲库铵也是AChR受体拮抗剂。阿曲库铵引起支气管收缩和神经肌肉阻滞。阿曲库铵促进星形胶质细胞分化[1][2][3][4][5]。

• CAS号：64228-79-1
• 分子式：C₅₃H₇₂N₂O₁₂++
• 分子量：929.144
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：185-194ºC
• 闪点：N/A

替米哌隆

Timiperone 对大脑多巴胺 D2 受体 有很强的亲和力。Timiperone 具有抗精神病活性,并抑制刻板行为。Timiperone 可用于精神分裂症的研究

• CAS号：57648-21-2
• 分子式：C₂₂H₂₄FN₃OS
• 分子量：397.50900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.31
• 沸点：560.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：201-203ºC
• 闪点：293ºC

普芦卡必利

Prucalopride (R093877)是高亲和性5-HT4受体激动剂,对5-HT4a/4b的pKi分别为8.6/8.1,比对其它受体的亲和性高150倍。

• CAS号：179474-81-8
• 分子式：C₁₈H₂₆ClN₃O₃
• 分子量：367.870
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：481.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：90.7°
• 闪点：244.9±28.7 °C

AChE/BChE/BACE-1-IN-2

AChE/BChE/BACE-1-IN-2(化合物4o)是一种口服活性AChE、BChE和BACE-1抑制剂,对hAChE、hBChE和hBACE-1的IC50值分别为0.069、0.127和0.097μM。AChE/BChE/BACE-1-IN-2显示出相当大的PAS-AChE结合能力、良好的脑渗透性、Aβ聚集体的潜在分解以及抗Aβ诱导应激的神经保护活性。AChE/BChE/BACE-1-IN-2具有显著的抗氧化潜力[1]。

• CAS号：1877000-20-8
• 分子式：C₁₈H₂₀F₂N₂
• 分子量：302.36
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哌啶-4-磺酸

Piperidine-4-sulfonic acid 是一种有效的 GABA 激动剂,抑制 H-GABA 的结合,IC50 为 0.034 μM。

• CAS号：72450-62-5
• 分子式：C₅H₁₁NO₃S
• 分子量：165.21
• 类别：GABA受体

• 密度：1.39g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：> 300 °C
• 闪点：N/A

(8R)-7-乙酰基-5-(4-氨基苯基)-8,9-二氢-8-甲基-7H-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-H][2,3]苯并二氮杂卓

Talampanel是一种有效的选择性AMPA受体拮抗剂,是一个潜在的抗癫痫新药 (AED)。

• CAS号：161832-65-1
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₃
• 分子量：337.372
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：528.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.7±32.9 °C

O-去甲文拉法辛 d6

地文拉法辛-d6是氘标记的地文拉法辛。地文拉法辛是文拉法辛主要活性代谢物(HY-B0196)的琥珀酸盐形式,是一种口服活性和BBB穿透的5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,hSERT和hNET的IC50值分别为47.3 nM和531.3 nM。地文拉法辛在人多巴胺(DA)转运体上表现出弱结合亲和力(100μM时抑制62%)[1][2]。

• CAS号：1062605-69-9
• 分子式：C₁₆H₁₉D₆NO₂
• 分子量：269.41
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利培酮甲磺酸盐

Risperidone甲磺酸盐(R64766甲磺酸盐)是5-HT2受体阻断剂和多巴胺D2受体拮抗剂,Ki值分别为0.16和1.4nM。

• CAS号：666179-96-0
• 分子式：C₂₄H₃₁FN₄O₅S
• 分子量：506.59000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclobenzaprine-13C,d3 hydrochloride

环苯扎必林-13C,d3(盐酸盐)是13C和氘标记的。

• CAS号：1261394-10-8
• 分子式：C₁₉₁₃CH₁₉D₃ClN
• 分子量：315.86
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEAQX

PEAQX(NVP-AAM 077)是NMDA受体NR2A选择性高效拮抗剂,IC50值为270nM。

• CAS号：459836-30-7
• 分子式：C₁₇H₁₇BrN₃O₅P
• 分子量：454.212
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAAH抑制剂1

FAAH inhibitor 1是脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,IC50为18 nM。

• CAS号：326866-17-5
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₃S₃
• 分子量：497.65300
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-甲基环己烷乙胺

N-2-环己基乙基-N-甲胺是一种来自A.ridigula Benth的胺,用于降低单胺氧化酶(MAO)活性[1]。

• CAS号：62141-38-2
• 分子式：C₉H₁₉N
• 分子量：141.25400
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：0.834g/cm3
• 沸点：184.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：55.6ºC

1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚

四氢-β-卡宾(色氨酸)是色胺的代谢产物,也是一种竞争性5-羟色胺再摄取抑制剂,Ki值为6.1µM[1]。

• CAS号：16502-01-5
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂
• 分子量：172.226
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：351.6±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206-208 °C(lit.)
• 闪点：166.5±25.1 °C

3-氨基丙腈

β-Aminopropionitrile 是一种特异的不可逆赖氨酰氧化酶 (LOX) 抑制剂。β-Aminopropionitrile 靶向 LOX 或 LOXL 同工酶的活性位点。

• CAS号：151-18-8
• 分子式：C₃H₆N₂
• 分子量：70.093
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：186.3±13.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：66.5±19.8 °C

L-苯基-D5-丙氨酸

L-苯丙氨酸d5是氘标记的L-苯丙氨酸。L-苯丙氨酸((S)-2-氨基-3-苯丙酸)是从大肠杆菌中分离出来的一种必需氨基酸。L-苯丙氨酸是电压依赖性钙通道拮抗剂的α2δ亚单位,Ki为980 nM。L-苯丙氨酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)(KB为573μM)和非NMDARs的甘氨酸和谷氨酸结合位点的竞争性拮抗剂。L-苯丙氨酸广泛用于食品香精和药品的生产[1][2][3][4]。

• CAS号：56253-90-8
• 分子式：C₉H₆D₅NO₂
• 分子量：170.220
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：307.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：270-275 °C (dec. )(lit.)
• 闪点：139.8±24.6 °C