神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

D-PHE-CYS-TYR-D-TRP-ORN-THR-PEN-THR-NH2

CTOP 是一种多肽,可以作为 μ-opioid receptor 的拮抗剂。

• CAS号：103429-31-8
• 分子式：C₅₀H₆₇N₁₁O₁₁S₂
• 分子量：1062.26000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：1491.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：855.7ºC

(3-氯苯基)[3,4-二氢-6,7-二甲氧基-1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2(1H)-异喹啉基]甲酮

CIQ是一种亚基选择性的NMDA受体增强剂, 作用于NR2C或NR2D亚基。

• CAS号：486427-17-2
• 分子式：C₂₆H₂₆ClNO₅
• 分子量：467.941
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：635.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：338.3±31.5 °C

替卡格泮

MK-0974是降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂,与人和恒河猴CGRP结合的Ki分别为0.77 nM 和 1.2 nM。

• CAS号：781649-09-0
• 分子式：C₂₆H₂₇F₅N₆O₃
• 分子量：566.523
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-466442

BMS-466442是asc-1(丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体-1)的有效和选择性抑制剂,IC50为11 nM。BMS-466442抑制[3H]D-丝氨酸摄取进入大鼠脑突触体,IC50为400 nM。BMS-466442可用于精神分裂症研究[1][2]。

• CAS号：1598424-76-0
• 分子式：C₃₁H₃₀N₄O₅
• 分子量：538.594
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：827.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：454.1±34.3 °C

N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基环己烷甲酰胺

WAY-100635马来酸盐是5-HT受体拮抗剂,IC50为0.95nM。

• CAS号：634908-75-1
• 分子式：C₂₉H₃₈N₄O₆
• 分子量：538.635
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：594.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.5ºC

α-Conotoxin GI

α-锥虫毒素GI对nAChR具有很高的亲和力。

• CAS号：76862-65-2
• 分子式：C₅₅H₈₀N₂₀O₁₈S₄
• 分子量：1437.61
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.71
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Org-12962 hydrochloride

Org 12962 hydrochloride 是一种有效的、选择性的 5-HT2C 受体激动剂,对 5-HT2C,5-HT2A,5-HT2B 的 pEC50 分别为 7.01、6.38 和 6.28。Org 12962 hydrochloride 在焦虑大鼠的模型中显示出缓解作用。

• CAS号：210821-63-9
• 分子式：C₁₀H₁₂Cl₂F₃N₃
• 分子量：302.12400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：387.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.9ºC

Mibampator

Mibampator (LY451395)是AMPA受体高选择性增强剂。

• CAS号：375345-95-2
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₄S₂
• 分子量：438.604
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：609.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.4±34.3 °C

Neu2000

Neu2000 是一种非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。

• CAS号：640290-67-1
• 分子式：C₁₅H₈F₇NO₃
• 分子量：383.21800
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R(+)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮

(R)-(+)-HA-966 ((+)-HA-966) 是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体复合物的甘氨酸位点的部分激动剂/拮抗剂。(R)-(+)-HA-966 通过苯丙胺选择性阻断中脑边缘多巴胺系统的活化。(R)-(+)-HA-966 可透过血脑屏障,有用于神经性和急性疼痛的潜力。

• CAS号：123931-04-4
• 分子式：C₄H₈N₂O₂
• 分子量：116.11900
• 类别：iGluR

• 密度：1.436g/cm3
• 沸点：258.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.2ºC

拉尼西明

Lanicemine (AZD6765) 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂, Ki 为 0.56-2.1 μM。

• CAS号：153322-05-5
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂
• 分子量：198.264
• 类别：iGluR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：307.7±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.6±10.8 °C

Ondansetron HCl

Ondansetron盐酸盐是5-HT3受体拮抗剂,可作为化疗后止吐剂。

• CAS号：99614-01-4
• 分子式：C₁₈H₂₀ClN₃O
• 分子量：329.824
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：546ºC at 760mmHg
• 熔点：178.5-179.5ºC
• 闪点：284ºC

NYX-2925

NYX-2925是一种新型NMDA受体特异性螺环-β-内酰胺,可调节与学习和记忆相关的突触可塑性过程。

• CAS号：2012536-16-0
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：297.35
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泰必利

硫必利是一种非典型抗精神病药,是一种选择性多巴胺D2受体拮抗剂,几乎不易引起催化反应和镇静。对于D1,硫必利的IC50值分别为1440、45.8、>100和11.7μM；D2；D3；D4,分别为[1]。

• CAS号：51012-32-9
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₄S
• 分子量：328.42700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.15 g/cm3
• 沸点：498.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：120ºC
• 闪点：255.1ºC

石杉碱丙

Huperzine C 是从 Huperzia serrate 中分离的一种生物碱。Huperzine C 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂,其 IC50 值为 0.6 μM。Huperzine C 可用于阿尔茨海默症的研究。

• CAS号：163089-71-2
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O
• 分子量：242.31600
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦玄参苷IB

Picfeltarraenin IB 是一种三萜类化合物,可从 Picriafel-terrae Lour (P.fel-terrae) 中提取。Picfeltarraenin IB 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。Picfeltarraenin IB 可用于治疗感染,癌症和炎症。

• CAS号：97230-46-1
• 分子式：C₄₂H₆₄O₁₄
• 分子量：792.949
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：895.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.0±27.8 °C

Nor-benzetimide

Nor-benzetimide 是 Benzetimide 的主要代谢产物。Benzetimide 是一种具有抗胆碱能活性的 mAChR 拮抗剂。

• CAS号：19315-71-0
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量：272.34200
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vortioxetine D8

Vortioxetine D8 是氘代标记的Vortioxetine。Vortioxetine 是 5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

• CAS号：2140316-62-5
• 分子式：C₁₈H₁₄D₈N₂S
• 分子量：306.49
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAD 299盐酸盐

盐酸罗巴唑坦(NAD-​299盐酸盐)是一种有效且选择性的5-羟色胺1A(5-HT1A)抑制剂。盐酸罗巴唑坦能提高5-HT细胞的放电速率。盐酸罗巴唑坦诱导5-HT1A受体占据。盐酸罗巴唑坦具有研究中枢神经系统胆碱能缺陷的潜力[1][2][3]。

• CAS号：184674-99-5
• 分子式：C₁₈H₂₄ClFN₂O₂
• 分子量：354.847
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PRO-LEU-SER-ARG-THR-LEU-SER-VAL-SER-SER-NH2: PLSRTLSVSS-NH2

Syntide 2是可被Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II (CaMKII) 识别的底物。

• CAS号：108334-68-5
• 分子式：C₆₈H₁₂₂N₂₀O₁₈
• 分子量：1507.82000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西莫沙酮

西莫沙酮(MD 780515)是一种可逆、选择性和口服活性的a型单胺氧化酶(MAO-a)抑制剂。西莫沙通增强血清素(HY-B1473A)的厌食作用[1]。

• CAS号：73815-11-9
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₄
• 分子量：338.35700
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：509.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.8ºC

AChE/BChE/MAO-B-IN-1

AChE/BChE/MAO-B-IN-1(化合物10)是一种可逆的非时间依赖性AChE、BChE和MAO-B抑制剂,对hAChE、hBChE和hMAO-B的IC50值分别为7.31、0.56和26.1μM。AChE/BChE/MAO-B-IN-1可穿过血脑屏障,显示出无细胞毒性的神经保护作用[1]。

• CAS号：2416910-82-0
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量：324.42
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKF-82958氢溴酸盐

SKF 82958盐酸盐是多巴胺D1/D5受体激动剂。

• CAS号：74115-01-8
• 分子式：C₁₉H₂₁BrClNO₂
• 分子量：410.73300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氨基烟酸

6-氨基烟酸是GABAA受体激动剂,Ki值为4.4 nM[1]。

• CAS号：3167-49-5
• 分子式：C₆H₆N₂O₂
• 分子量：138.124
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：222.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：88.4±30.1 °C

盐酸利培酮

Risperidone hydrochloride 是 5-HT2 的阻断剂和多巴胺 D2 受体的有效拮抗剂,其 Ki 值分别为0.16,1.4 nM。

• CAS号：666179-74-4
• 分子式：C₂₃H₂₈ClFN₄O₂
• 分子量：446.945
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-SEP-363856

(Rac)-SEP-363856 是 SEP-363856 的外消旋体。SEP-363856(SEP-856)是具有口服活性的、中枢神经系统活性的抗精神病活性化合物,具有治疗精神分裂症的潜能。

• CAS号：1310426-29-9
• 分子式：C₉H₁₃NOS
• 分子量：183.27
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柠檬酸柠康碱(MLA)

Methyllycaconitine citrate 是 α7 神经元烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAChR) 的特异性拮抗剂。

• CAS号：112825-05-5
• 分子式：C₄₃H₅₈N₂O₁₇
• 分子量：874.92400
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDL 29913

MDL 29913 环肽是竞争性的 NK2 速激肽受体选择性拮抗剂,其 pA2 值为 8.66。

• CAS号：135721-56-1
• 分子式：C₄₀H₅₆N₈O₆
• 分子量：772.93300
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-UFR2709

(S)-UFR2709 是一种竞争性的 nAChR 拮抗剂,并显示出较强的亲和力,对 α4β2 nAChR 的亲和力比对α7 nAChR 的高。(S)-UFR2709 在偏好酒精的老鼠中减少焦虑,并且可以减少其酒精摄入和对酒精偏好。(S)-UFR2709 是抗焦虑试剂,可用于研究尼古丁成瘾。

• CAS号：1431628-22-6
• 分子式：C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量：219.28
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁螺环酮

丁螺环酮是一种口服活性5-HT1A受体激动剂。丁螺环酮是一种有效的抗癌剂。丁螺环酮具有抗增殖活性。丁螺环酮可用于焦虑、抑郁和癌症研究[1][2]。

• CAS号：36505-84-7
• 分子式：C₂₁H₃₁N₅O₂
• 分子量：385.50300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：613.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：41678ºC
• 闪点：325.1ºC