神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

1-[(2-chloro-5-thiazolyl)methyl]-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidinium inner salt

双氯咪唑是一种有效的杀虫剂,作用于烟碱乙酰胆碱受体(NACHR)。双氯咪唑可用于控制范围广泛的鳞翅目昆虫[1]。

• CAS号：1263629-39-5
• 分子式：C₁₉H₁₂Cl₃N₃O₂S
• 分子量：452.741
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

右莰醇

(+)-Borneol (d-Borneol) 是用于中药镇痛和麻醉的天然双环单萜,增强 GABA 受体活性的 EC50 值为248 μM。

• CAS号：464-43-7
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：GABA受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：212.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206-209ºC(lit.)
• 闪点：80.7±10.9 °C

(R)-6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸

SKF 81297氢溴酸盐是一种有效的选择性多巴胺D1受体激动剂[1]。

• CAS号：67287-39-2
• 分子式：C₁₆H₁₇BrClNO₂
• 分子量：370.669
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸-13C2,15N

甘氨酸-13C2,15N是13C-和15N-标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：211057-02-2
• 分子式：₁₃C₂H₅₁₅NO₂
• 分子量：78.045
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

AA38-3

AA38-3是一种丝氨酸水解酶(SH)抑制剂。AA38-3可抑制三种SHs,即ABHD6、ABHD11和FAAH[1]。

• CAS号：65815-76-1
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₄
• 分子量：250.25
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：397.5±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.2±25.7 °C

富马酸卢帕他定

Rupatadine(UR-12592)富马酸盐是PAF/H1受体双效抑制剂,Ki值分别为0.55uM和0.1uM。

• CAS号：182349-12-8
• 分子式：C₃₀H₃₀ClN₃O₄
• 分子量：532.030
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：586.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：58-61ºC
• 闪点：308.4ºC

GABAA receptor agent 6

GABAA受体剂6(化合物2027)是一种有效的γ-GABAAR拮抗剂,Ki为0.56µM。GABAA受体剂6显示出细胞膜通透性低的γ-GABAAR拮抗剂活性[1]。

• CAS号：1808463-81-1
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₂
• 分子量：315.41
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-抗生素 K 252A

K-252a 可从土壤真菌Nocardiopsis sp.中分离得到的一种十字孢碱的类似物,是蛋白激酶的抑制剂,对 PKC、PKA、II型钙调素依赖性激酶和磷酸化酶激酶的 IC50 值分别为470 nM、140 nM、270 nM和1.7 nM。

• CAS号：99533-80-9
• 分子式：C₂₇H₂₁N₃O₅
• 分子量：467.473
• 类别：PKC

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：685.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.2±31.5 °C

盐酸乌拉地尔

Urapidil盐酸盐是α1-肾上腺素受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂。

• CAS号：64887-14-5
• 分子式：C₂₀H₃₀ClN₅O₃
• 分子量：423.937
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：549ºC at 760 mmHg
• 熔点：156-158ºC
• 闪点：285.8ºC

神经激肽A

Neurokinin A 通过 NK-2 受体发挥作用。

• CAS号：86933-74-6
• 分子式：C₅₀H₈₀N₁₄O₁₄S
• 分子量：1133.32000
• 类别：多肽产品

• 密度：1.305 g/cm3
• 沸点：1610.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：927.9ºC

2-BFI盐酸盐

RX 801077盐酸盐(2 BFI)是Ki值为70.1nM的选择性咪唑啉I2受体(I2R)激动剂。RX 801077盐酸盐具有抗炎和神经保护作用。RX 801077盐酸盐具有研究创伤性脑损伤的潜力[1][2]。

• CAS号：89196-95-2
• 分子式：C₁₁H₁₁ClN₂O
• 分子量：222.67
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：N/A
• 沸点：348.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：164.4ºC

Quinolactacin A1

喹诺拉沙星A1是一种有效的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,产自桔青霉90648的固态发酵。喹内酰胺A1可用于阿尔茨海默病的研究[1]。

• CAS号：815576-68-2
• 分子式：C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量：270.32600
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

lithium,[(3aS,5aR,8aR,8bS)-2,2,7,7-tetramethyl-5,5a,8a,8b-tetrahydrodi[1,3]dioxolo[4,5-a:5',3'-d]pyran-3a-yl]methoxysulfonylazanide

托吡酯(McN 4853)锂是一种广谱抗癫痫药物。托吡酯锂是一种GluR5受体拮抗剂。托吡酯通过增强GABA能活性、抑制海藻酸钠/AMPA受体、抑制电压敏感性钠和钙通道、增加钾电导和抑制碳酸酐酶[1][2][3]产生抗癫痫作用。

• CAS号：488127-53-3
• 分子式：C₁₂H₂₀LiNO₈S
• 分子量：345.29500
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

葛根素

葛根素是从葛根中提取的异黄酮,是5-HT2C受体拮抗剂。

• CAS号：3681-99-0
• 分子式：C₂₁H₂₀O₉
• 分子量：416.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：791.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：187-189°C
• 闪点：281.5±26.4 °C

JNJ-55511118

JNJ-55511118(JNJ55511118)是一种选择性口服AMPA受体,含有TARP-γ8负调节因子,Ki为26 nM,对其他无TARP的AMPAR和AMPAR与其他TARP或CNIH2共表达无显着活性；表现出优异的药代动力学特性并在口服给药后实现高受体占据,表现出脑电图上某些条带的强烈减少,短暂的过度运动,旋转棒上没有运动损伤,以及体内学习和记忆的轻度损伤。

• CAS号：2036081-86-2
• 分子式：C₁₄H₈ClF₃N₂O₂
• 分子量：328.674
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：279.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：123.0±27.3 °C

MAO-B-IN-6

MAO-B-IN-6是一种有效、选择性和口服活性的MAO-B抑制剂,IC50为0.019µM。在体外和体内,MAO-B-IN-6显示出比Safinamide更有效。MAO-B-IN-6具有研究帕金森病(PD)的潜力[1]。

• CAS号：2376198-66-0
• 分子式：C₁₉H₂₀F₂N₂O₂
• 分子量：346.37
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-Eseroline phenylcarbamate

Phenserine ((-)-Eseroline phenylcarbamate) 是 Physostigmine 的衍生物,是一种有效的,非竞争性,长效和选择性的 AChE 抑制剂。Phenserine 可减少 β-淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 和 β-淀粉样肽 (Aβ) 的形成。Phenserine 可改善认知能力并减轻阿尔茨海默氏病的进展。

• CAS号：101246-66-6
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量：337.41600
• 类别：疼痛

• 密度：1.228g/cm3
• 沸点：468.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.3ºC

Velufenacin

Velufenacin是一种毒蕈碱受体拮抗剂[1]。

• CAS号：1648737-78-3
• 分子式：C₁₉H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量：362.83
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：444.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.8±25.9 °C

MLS1082

MLS1082是D1多巴胺受体的新型正变构调节剂,增强多巴胺刺激的G蛋白和β-抑制蛋白介导的信号传导,并增加多巴胺对具有低微摩尔效力的D1受体的亲和力。

• CAS号：883958-36-9
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₂
• 分子量：385.458
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：520.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.4±32.9 °C

6-甲基黄酮

6-methylflavone 是 α1β2γ2L 和 α1β2 GABAA 受体的激活剂。

• CAS号：29976-75-8
• 分子式：C₁₆H₁₂O₂
• 分子量：236.26500
• 类别：GABA受体

• 密度：1.208g/cm3
• 沸点：395.5ºC at 760mmHg
• 熔点：119-122 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：183.8ºC

3-CPMT

3-CPMT(托品-4-氯苯甲醚盐酸盐)是一种强效的多巴胺摄取抑制剂[1]。3-CPMT(盐酸托品-4-氯苯甲醚)是一种有效的长效抗组胺剂[2]。

• CAS号：14008-79-8
• 分子式：C₂₁H₂₅Cl₂NO
• 分子量：378.34
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：437.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.2ºC

[Nle11]-物质P.

[Nle11]-Substance P 是物质 P 类似物,避免了甲硫氨酸氧化问题。

• CAS号：57462-42-7
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₃
• 分子量：1329.592
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RPR121056-d3

RPR12056-d3是标记为RPR12056的氘。RPR121056是伊立替康(CPT-11)的代谢物,由CYP3A4产生。伊立替康(CPT-11)是一种抗肿瘤药物,可抑制拓扑异构酶I型,导致细胞死亡,广泛用于结直肠癌的治疗。伊立替康还可直接抑制乙酰胆碱酯酶[1][2]。

• CAS号：1217816-76-6
• 分子式：C₃₃H₃₅D₃N₄O₈
• 分子量：621.70
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Asn670,Sta671,Val672)-Amyloid β/A4 Protein Precursor770 (662-675) ammonium salt

β-Secretase inhibitor ([Asn670, Sta671, Val672]-Amyloid β Peptide (662-675)) 是一种 β-分泌酶 和 BACE1 抑制剂 (对 β-分泌酶 IC< sub>50 为 25 nM)。

• CAS号：350228-37-4
• 分子式：C₇₃H₁₁₈N₁₆O₂₇
• 分子量：1651.809
• 类别：β-分泌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1976.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1148.9±34.3 °C

匹美噻吨马来酸盐

Pimethixene maleate 是抗组胺和抗血清素剂,用作抗偏头疼剂。Pimethixene maleate 为高效的多靶点拮抗剂,对 5-HT1A,5-HT2A,5-HT2B,5-HT2C,组胺 H1,多巴胺 D2 和 D4.4 以及毒蕈碱 M1 和 M2 的 pKi 值分别为 7.63,10.22,10.44,8.42,10.14,8.19,7.54,8.61 和 9.38。

• CAS号：13187-06-9
• 分子式：C₂₃H₂₃NO₄S
• 分子量：409.50
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.192g/cm3
• 沸点：439.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.7ºC

(N-Me-Phe7)-Neurokinin B trifluoroacetate salt

[MePhe7]-神经激肽B是一种神经激肽NK-3受体(NK3R)激动剂,IC50值为3nM。[MePhe7]-神经激肽B是一种潜在的促性腺激素释放激素(GnRH)分泌调节器,通过激活神经激肽-3受体(NK3R)[1]。

• CAS号：110880-53-0
• 分子式：C₆₀H₈₁N₁₃O₁₄S₂
• 分子量：1272.494
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1654.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：954.6±34.3 °C

(D-SER2)-LEU-ENKEPHALIN-THR

DSLET([D-Ser2,Leu5,Thr6]-脑啡肽)是一种δ受体的高度特异性激动剂。DSLET是一种选择性结合δ阿片受体的脑啡肽相关肽[1][2]。

• CAS号：75644-90-5
• 分子式：C₃₃H₄₆N₆O₁₀
• 分子量：686.753
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1163.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：657.2±34.3 °C

盐酸依托拉嗪

Eltoprazine(DU28853)盐酸盐是5-HT1A和5-HT1B受体激动剂,同时是5-HT2C受体拮抗剂。

• CAS号：98206-09-8
• 分子式：C₁₂H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：256.72900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.18g/cm3
• 沸点：384.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.2ºC

4-乙酰基-n-[4-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪]丁基]-[1,1-联苯]-4-羧酰胺

GR 103691 是一种有效的选择性多巴胺 D3 受体拮抗剂,Ki 值为 0.4 nM。GR 103691 对人多巴胺 D3 的选择性超过 D4 和 D1 的 100 倍以上。

• CAS号：162408-66-4
• 分子式：C₃₀H₃₅N₃O₃
• 分子量：485.617
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：688.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.3±31.5 °C

LY3154885

LY3154885是一种口服活性多巴胺D1受体阳性变构调节剂(PAM)。LY3154885改善了药物相互作用(DDI)风险状况[1]。

• CAS号：2379422-72-5
• 分子式：C₂₃H₂₃Cl₂N₃O₂
• 分子量：444.35
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A