神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

地利洛非

二丙肾上腺素是一种非选择性阿片受体拮抗剂,其Ki值分别为0.017、0.072和0.23 nM,对抗κ、μ和δ阿片受体[1]。双丙肾上腺素可用于中枢性卒中后疼痛(CPSP)研究[1]。

• CAS号：14357-78-9
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₄
• 分子量：425.56000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.33 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zanapezil

富马酸扎那哌齐(TAK-147)是一种强效、可逆和选择性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。富马酸扎那哌齐在大鼠大脑皮层的匀浆中显示出对AChE活性的有效且可逆的抑制作用(IC50＝51.2nM)。富马酸扎那哌齐显示出对毒蕈碱M1和M2受体结合的适度抑制,Ki值分别为234和340nM。富马酸扎那哌齐可用于阿尔茨海默病(AD)早期阶段的研究[1][2]。

• CAS号：263248-42-6
• 分子式：C₂₉H₃₆N₂O_5.xC₄H₄O₄
• 分子量：492.60700
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：547ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.6ºC

PF-03246799

一种有效的选择性5-HT2C受体激动剂,EC50为190 nM,对5-HT2C的选择性优于5-HT2A；对5-HT(2A)或5-HT(2B)受体的活化最小,表现出强大的功效在应激性尿失禁(SUI)的临床前犬模型中以及有吸引力的药代动力学和安全性。

• CAS号：1065110-62-4
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃
• 分子量：239.316
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：418.2±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.7±25.4 °C

ML375

ML375(VU-0483253)是一种有效的高选择性M5 NAM,具有亚微摩尔效力(人M5 IC50=300 nM,大鼠M5 IC50=790 nM,M1-M4 IC50>30 uM),表现出优异的多物种PK,高CNS渗透性和对映体特异性抑制。

• CAS号：1488362-55-5
• 分子式：C₂₃H₁₅ClF₂N₂O₂
• 分子量：424.827
• 类别：由mAChR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：611.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.7±31.5 °C

SWS1

SWS1 是一种 d-(+)-生物素缀合的 PD-L1 抑制剂 (IC50: 1.8 nM),具有抗癌活性。SWS1 能够增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量,在 B16-F10 小鼠模型中表现出抗肿瘤功效 (TGI=66.1%)。

• CAS号：2922115-32-8
• 分子式：C₄₇H₅₃ClN₆O₅S
• 分子量：849.48
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

内吗啡-1

Endomorphin 1,一种高度选择性的高亲和力μ-opioid受体激动剂 , 对kappa3结合位点具有高亲和力 ,Ki为 20 到 30 nM 之间。

• CAS号：189388-22-5
• 分子式：C₃₄H₃₈N₆O₅
• 分子量：610.70300
• 类别：多肽产品

• 密度：1.343 g/cm3
• 沸点：1052.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：144-146℃
• 闪点：590.5ºC

GSK1521498 free base (hydrochloride)

GSK1521498 free base (hydrochloride) 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 free base (hydrochloride) 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1007578-24-6
• 分子式：C₂₄H₂₁ClF₂N₄
• 分子量：438.90
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR6,PRO9)-SUBSTANCE P (6-11)

Septide((Pyr6,Pro9)-P物质)是一种有效的NK1受体激动剂,Kd值为0.55nM[1]。

• CAS号：79775-19-2
• 分子式：C₃₉H₅₀N₁₀O₁₂
• 分子量：850.87400
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.255g/cm3
• 沸点：1189.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：673.1ºC

化合物 T26646

VQW-765(AQW-051)是一种选择性和口服活性的α-7烟碱乙酰胆碱受体(α7-nAChR)激动剂,pKD值为7.56。VQW-765在体内显示出抗焦虑作用。VQW-765可用于焦虑障碍和急性表现焦虑的研究[1]。

• CAS号：669770-29-0
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量：294.391
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：443.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.2±28.7 °C

SR 16584

SR 16584是α3β4 nAChR的选择性拮抗剂,IC50为10.2μM[1]。

• CAS号：1150153-86-8
• 分子式：C₁₇H₂₂N₂O
• 分子量：270.369
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：463.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.7±21.1 °C

克他命

Gabazine是 GABAA 受体 的选择性竞争性拮抗剂,其对 GABA 受体的 IC50 值为 ~0.2 μM。

• CAS号：104104-50-9
• 分子式：C₁₅H₁₈BrN₃O₃
• 分子量：368.226
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：474.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：200 ºC (ethanol )
• 闪点：240.7ºC

AR-R17779 hydrochloride

AR-R17779 hydrochloride 是一种有效和选择性的 nAChR 全激动剂,对 α7 和 α4β2 亚型的 Ki 直分别为 92 和 16000 nM。AR-R17779 hydrochloride 可以改善大鼠的学习和记忆能力。AR-R17779 hydrochloride 也具有抗焦虑活性。AR-R17779 hydrochloride 可通过激活抗炎胆碱能(迷走神经)途径减轻炎症。

• CAS号：178419-42-6
• 分子式：C₉H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：218.681
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ICI 174,864

ICI 174864?是一种高度选择性、有效的?δ-受体拮抗剂。?ICI 174864?与纳洛酮等效,不能逆转?μ?激动剂?[D-Ala2、MePhe4、Gly-Ol5]?脑啡肽或?κ?激动剂?tifluadom?的作用。

• CAS号：89352-67-0
• 分子式：C₃₄H₄₆N₄O₆
• 分子量：606.75
• 类别：阿片受体

• 密度：1.16 g/cm3
• 沸点：892.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：493.7ºC

氟啶虫胺腈

Sulfoxaflor 是磺胺嘧啶的杀虫剂,是 nAChR1 和 nAChR2 亚型的激动剂。Sulfoxaflor 可用于控制食树性昆虫,如桃蚜,棉蚜,烟粉虱和褐飞虱。

• CAS号：946578-00-3
• 分子式：C₁₀H₁₀F₃N₃OS
• 分子量：277.26600
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：363.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.8ºC

紫花前胡苷

Nodakenin 是 Peucedanum decursivum Maxim 根中的主要香豆素苷。Nodakenin 抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性,IC50 为 84.7 μM。

• CAS号：495-31-8
• 分子式：C₂₀H₂₄O₉
• 分子量：408.399
• 类别：疼痛

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：635.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：melting at 216°
• 闪点：225.4±25.0 °C

普拉克索杂质D

Dexpramipexole(KNS-760704)双盐酸盐也叫R-(+)-Pramipexole,是神经保护剂,是弱的非麦角类多巴胺受体激动剂。

• CAS号：104632-27-1
• 分子式：C₁₀H₁₉Cl₂N₃S
• 分子量：284.24900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸苯扎托品-d3

苯托品-d3(甲磺酸)是氘标记的苯托品甲磺酸[1]。甲磺酸苄托品(甲磺酸苄托品)是一种口服活性中枢抗胆碱能药物,可用于帕金森病研究。甲磺酸苯托品是一种抗组胺剂和多巴胺再摄取抑制剂。甲磺酸苯托品也是一种人类D2多巴胺受体变构拮抗剂。甲磺酸苯托品也具有抗肿瘤干细胞(CSC)的作用[2][3]。

• CAS号：202529-16-6
• 分子式：C₂₂H₂₆D₃NO₄S
• 分子量：406.55
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sinapine hydroxide

Sinapine hydroxide 是一种从十字花科物种的种子中分离出来的生物碱。Sinapine hydroxide 具有抗炎,抗氧化,抗肿瘤,抗血管生成和放射防护作用。Sinapine hydroxide 还是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂,可用于研究阿尔茨海默症,共济失调,重症肌无力和帕金森氏病。

• CAS号：122-30-5
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₆
• 分子量：327.37
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

巴米沙尼

Basmisanil 是一种高度选择性的 GABAAα5 的负调节剂。

• CAS号：1159600-41-5
• 分子式：C₂₁H₂₀FN₃O₅S
• 分子量：445.464
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：726.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：393.2±32.9 °C

盐酸哌立地尔

盐酸吡贝地尔是一种有效的口服活性多巴胺D2和多巴胺D3激动剂。盐酸吡贝地尔也是α2-肾上腺素受体拮抗剂。盐酸吡贝地尔可抑制MLL1甲基转移酶活性(EC50:0.18μM)。盐酸吡贝地尔在帕金森病、循环系统疾病和癌症的研究中具有潜力[1][2][3][4]。

• CAS号：1451048-94-4
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₂
• 分子量：334.801
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-淀粉样蛋白1-16

β-Amyloid (1-16) 是可参与金属结合的β-淀粉样蛋白片段。 β-淀粉样蛋白是在阿尔茨海默病患者的脑中形成淀粉样斑块的肽。

• CAS号：131580-10-4
• 分子式：C₈₄H₁₁₉N₂₇O₂₈
• 分子量：1955.04
• 类别：多肽产品

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[2-[4-(6-氟-1H-3-吲哚基)-3,6-二氢-1(2H)-吡啶基]乙基]-3,4-二氢-3-(1-甲基乙基)-6-(甲磺酰基)-1H-2,1,3-苯并噻二嗪 2,2-二氧化物

LY393558是一种口服有效的5-HT转运体抑制剂,也是5-HT1B和5-HT1D受体的拮抗剂。LY393558增加小鼠模型额叶皮质细胞外5-HT水平。LY393558可用于研究抑郁症[1]。

• CAS号：271780-64-4
• 分子式：C₂₆H₃₁FN₄O₄S₂
• 分子量：546.67700
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SEN12333

SEN 12333(WAY-317538)是一种强效、选择性和口服活性α7 nAChR激动剂。SEN12333对GH4C1细胞中表达的大鼠α7 nAChR具有高度亲和力(K>i=260 nM),并在功能性Ca2+通量研究中作为完全激动剂(EC50=1.6μM)。SEN 12333用于AD和精神分裂症研究[1]。

• CAS号：874450-44-9
• 分子式：C₂₀H₂₅N₃O₂
• 分子量：339.43100
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸羟胺-D3

羟胺-d3(盐酸盐)是氘标记的羟胺盐酸盐[1]。盐酸羟胺是一种选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂,用于抑制血小板聚集。盐酸羟胺是一种有机合成的中间体[2]。

• CAS号：15588-23-5
• 分子式：ClD₄NO
• 分子量：73.516
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：156-158ºC(lit.)
• 闪点：N/A

5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚琥珀酸盐(2:1)

RU 24969琥珀酸酯是5-HT受体激动剂,5-HT1B和5-HT1A的Ki值分别为0.38和2.5nM。RU 24969减少了流体消耗并增加了向前运动。RU 24969琥珀酸酯可用于神经系统疾病的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：107008-28-6
• 分子式：C₃₂H₃₈N₄O₆
• 分子量：574.667
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：434.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.7ºC

2-CMDO

RMI-61140 是一种有口服活性的神经抑制剂。RMI-61140 降低了小鼠的自发运动性和肌肉张力。RMI-61140 增加巴比妥酸盐诱导的睡眠并引起眼睑下垂。RMI-61140 可用于精神分裂症研究。

• CAS号：24140-98-5
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₂O₅
• 分子量：442.89200
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：474.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.5ºC

αA-Conotoxin OIVA

αA-Conotoxin OIVA (αA-OIVA) 是一种选择性的 nAChR 拮抗剂,其对哺乳动物胎儿肌肉 nAChR 的 IC50 值为 56 nM。αA-Conotoxin OIVA 是一种多肽,可从芋螺毒素中获取,能够麻痹肌肉。

• CAS号：878027-87-3
• 分子式：C₇₀H₁₁₀N₂₄O₂₃S₆
• 分子量：1848.16
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trazpiroben

曲唑吡罗本(TAK-906)是一种多巴胺D2/D3受体拮抗剂,用于中重度胃轻瘫的慢性研究[1]。

• CAS号：1352993-39-5
• 分子式：C₃₁H₃₉N₃O₄
• 分子量：517.66
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：733.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.1±32.9 °C

Flibanserin-d4-1

Flibanserin-d4-1是氘标记的Flibanserin。Flibanserin(BIMT-17)是5-羟色胺5-HT1A受体的完全激动剂(Ki=1 nM)和5-HT2A的拮抗剂(49 nM)。Flibanserin与多巴胺D4受体(4-24 nM)结合,对多种其他神经递质受体和离子通道的亲和力可忽略不计。Flibanserin对治疗低活动性性欲障碍(HSDD)有效[1][2]。

• CAS号：2122830-91-3
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄F₃N₄O
• 分子量：394.43
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU534

VU534是一种NAPE-PLD活化剂,EC50为0.30μM。VU534是FAAH和sEH的双重抑制剂(IC50为1.2μM)。VU534以NAPE-PLD依赖的方式增加泡腾细胞增多症。VU534具有心脏代谢性疾病研究的潜力[1]。

• CAS号：923509-20-0
• 分子式：C₂₁H₂₂FN₃O₃S₂
• 分子量：447.55
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A